une étude pilote prospective sur le taux de dépistage et la prise en charge clinique de l'hypercholestérolémie familiale

Objectif 1.1.Objectif principal Estimer la prévalence de l'hypercholestérolémie familiale diagnostiquée cliniquement, ainsi que les caractéristiques cliniques et le traitement actuel, en appliquant le protocole de dépistage FH récemment publié en Chine dans le service ambulatoire pilote de Chine.

1.2.Objectif secondaire Décrire les paramètres liés à la prise en charge clinique de l'HF diagnostiquée, y compris les données démographiques et les caractéristiques des patients, les concentrations de LDL-C et de triglycérides, l'utilisation de thérapies modifiant les lipides et les résultats au fil du temps.

1.3.Exploratoire Décrire comment le protocole de dépistage de la FH en Chine s'intègre dans la pratique par rapport au DLCN.

Explorer le modèle pratique multidisciplinaire de la prise en charge des patients FH

Évaluation des critères d'évaluation/résultats 2.1.Critère(s) d'évaluation 2.1.1.Critère d'évaluation principal Le taux de dépistage de l'hypercholestérolémie familiale diagnostiquée cliniquement, en appliquant le protocole de dépistage FH récemment publié en Chine chez les sujets atteints de LDL-C> 4,65 mmol/ L si naïf de statine ou LDL-C> 3,7 mmol / L si traitement par statine dans un service pilote de consultation externe en Chine.

Les caractéristiques cliniques des patients atteints d'HF cliniquement diagnostiqués (y compris HoFH et HeFH), y compris : démographie, antécédents médicaux, antécédents familiaux, signes et symptômes, tests de laboratoire et résultat d'imagerie cardiovasculaire.

La thérapie pharmaceutique pour les patients atteints d'HF cliniquement diagnostiqués (y compris HoFH et HeFH), y compris le type de médicament, la proportion de chaque médicament, la posologie et la durée du traitement.

2.1.2.Critère d'évaluation secondaire Niveau de LDL-C pendant la période de suivi Traitement pharmaceutique pour les patients atteints d'HF diagnostiqués cliniquement (y compris HFHo et HFHe), y compris le type de médicament, la proportion de chaque médicament, la posologie et la durée du traitement pendant la période de suivi .

Atteinte des niveaux cibles de C-LDL définis par les directives chinoises de 2016 ; <2,6 mmol/L (risque élevé), <1,8 mmol/L (risque très élevé) Incidence des événements cardiovasculaires (décès CV, mortalité toutes causes confondues, IDM non mortel, AVC non mortel).

2.1.3Exploratoire Critère final La différence du taux d'exclusion du FH entre les critères de la Chine et le DLCN. 2.2.Paramètres de l'étude 2.2.1.Collection des données de base Données démographiques : âge, sexe, antécédents personnels : antécédents de maladie coronarienne prématurée du sujet (homme : <55 ans, femme : <65 ans), MAP prématurée ou maladie vasculaire cérébrale du sujet (homme : <55 ans, femme : <65 ans), Tabagisme, Antécédents médicaux : MAP, DM, Hypertension, Insuffisance cardiaque, AVC, IDM, PAC/ACTP/ICP, IRC Antécédents familiaux : Maladie coronarienne prématurée chez des parents de 2e niveau (parents de 1re année, hommes : <55 ans, femme : <60 ans ; parents de 2e année, hommes : <50 ans, femmes : <55 ans), diagnostic d'HF chez les parents de 2e année Examen physique : taille, poids, IMC, arc cornéen, xanthome, épaisseur tendre d'Achille -C, HDL-C, TC, TG, Lp (a), ALT, AST, CK, Glucose, Créatinine, Azote uréique, Biomarqueur inflammatoire, y compris hs CRP ECG Image cardiovasculaire : CAG (facultatif), Imagerie radionucléide myocardique (facultatif) ,UCG (annuellement), Mesure des plaques carotidiennes (annuellement) Thérapie de modification des lipides : statine (type, dosage), non-statine (type, dosage) Aphérèse 2.2.2 Étude Période de suivi Laboratoire de collecte de données : LDL-C, HDL-C, TC, TG, Lp(a), ALT, AST, CK, Glucose, Créatinine, Azote uréique Biomarqueur inflammatoire, y compris hs CRP Cardiovasculaire imagine : CAG (facultatif), Imagerie radionucléide myocardique (facultatif), UCG (annuel), Plaques carotidiennes (annuel) Thérapie de modification des lipides : statine (type, dosage), non-statine (type, dosage) Aphérèse ; Atteinte des niveaux cibles de C-LDL définis par les directives chinoises de 2016 ; <2,6 mmol/L (risque élevé), <1,8 mmol/L (risque très élevé) ; Incidence des événements cardiovasculaires (décès CV, mortalité toutes causes confondues, IDM non mortel, AVC non mortel).

ANALYSE STATISTIQUE 3.1.Statistique Inférence Aucune hypothèse formelle ne sera testée dans cette étude. Cette étude estimera la prévalence de l'hypercholestérolémie familiale et l'intervalle de confiance à 95 % associé dans la population de patients externes en Chine dans les hôpitaux pilotes.

3.2.Considérations relatives à la taille de l'échantillon Sur la base d'analyses de faisabilité initiales, il a été révélé qu'une population annuelle approximative de patients en cardiologie ambulatoire est de 1 000 pts/mois (50 pts/jour*20 jours) avec un profil lipidique mesuré à dépister. On estime qu'environ 3000 patients hors du service de cardiologie mesureront leur profil lipidique dans le laboratoire clinique, les jours ouvrables pour le service ambulatoire sont définis comme 10 mois, puis le nombre total de patients en ambulatoire sera d'environ 4000 pts/mois/centre * 10 mois =40 000/centre/an. La prévalence des patients suspects sur la base du taux de LDL-C est de 0,47 %, puis 188 patients diagnostiqués cliniquement/centre/an doivent être transférés vers la période de suivi. Sur la base du nombre de sites prévu de 6, le nombre total de patients à inscrire à cette étude sera de 1128. Sur la base de la prévalence de l'HFHo est proche de 1/160 000 ~ 1/300 000, on estime que 1 ~ 2 patients HoFH seront identifiés dans cette population de patients.

3.3.Analyses prévues Tous les résumés des données seront de nature descriptive. Pour les variables catégorielles (y compris le critère de jugement principal), la fréquence et le pourcentage, avec un intervalle de confiance de 95 %, seront indiqués. Les statistiques récapitulatives pour les variables continues incluront le nombre de sujets, la moyenne, la médiane, l'écart type ou l'erreur type, le 25e centile (Q1), le 75e centile (Q3), le minimum et le maximum. Les données sur les résultats au fil du temps seront évaluées à l'aide d'analyses de temps jusqu'à l'événement/de modèles de risques proportionnels de Cox. Toutes les analyses prévues seront descriptives. La version SAS 9.2 (ou une version plus récente) sera utilisée pour toutes les analyses statistiques et de gestion des données.

3.3.1.Description de l'inscription à l'étude Tous les sujets inscrits à l'étude qui répondent aux critères d'inclusion seront inclus dans l'ensemble d'analyse complet et seront inclus dans tous les résumés et analyses.

3.3.2.Description des caractéristiques du sujet/du patient Les caractéristiques cliniques des sujets de l'étude seront résumées. Les mesures telles que l'âge seront basées sur l'état au début de la période d'observation du sujet, et les caractéristiques cliniques telles que les événements CV seront capturées tout au long de l'analyse primaire.

-Estimer le taux de dépistage de l'hypercholestérolémie familiale diagnostiquée cliniquement dans le service ambulatoire de Chine.

Prévalence : la prévalence de l'HF suspectée sera estimée à l'aide des données des patients qui ont visité le service des patients externes dans les hôpitaux pilotes et avec des données mesurables sur le LDL-C et validées respectivement par les critères chinois et la DNCL. La prévalence sera rapportée annuellement pour les années 2017-2019.

-Décrire les paramètres liés à la prise en charge clinique de l'HF diagnostiquée, y compris les données démographiques et les caractéristiques des patients, les concentrations de LDL-C et de triglycérides, l'utilisation de thérapies modifiant les lipides et les résultats au fil du temps.

Données démographiques des patients : les analyses de prévalence seront estimées pour les caractéristiques démographiques suivantes : l'âge, le sexe et la région.

Caractéristiques cliniques des patients : proportion de patients, calculée en pourcentage de patients, pour chacun des éléments suivants : IMC (obèse/non obèse), diabète, maladie rénale chronique, hypertension, antécédents cardiovasculaires/nombre d'événements cardiovasculaires, statut tabagique (actuel/antérieur ). Ceux-ci seront mesurés à la fois au départ (moment du diagnostic de FH).

Utilisation actuelle des thérapies modificatrices des lipides au fil du temps : proportion de patients utilisant des LMT. Les analyses par type, dose et fréquence seront analysées avec la méthode statistique de description.

Objectif secondaire

• Concentrations de LDL-C au fil du temps. Le niveau de LDL-C sera suivi jusqu'à la fin de l'étude.
• Utilisation de thérapies modifiant les lipides au fil du temps。 Proportion de patients utilisant LMT. Des analyses par type, dose et fréquence, et la proportion de patients sous régime de statines à haute intensité et avec un taux élevé de LDL-C seront effectuées.
• Proportion de patients à l'intérieur et à distance de l'objectif de LDL-C des directives chinoises de 2016.

Cela sera calculé comme le pourcentage de patients dans l'objectif de C-LDL des directives chinoises de 2016 (<2,6 mmol/L, <1,8 mmol/L). Les mesures de LDL-C seront suivies jusqu'à la fin de l'étude.

-Incidence des événements cardiovasculaires mortels et non mortels La proportion de patients ayant un événement cardiovasculaire mortel ou non mortel sera calculée. Étant donné qu'il peut y avoir des risques concurrents avec des événements mortels / non mortels, les analyses seront effectuées séparément et en combinaison. Tous les événements survenus à partir de la date d'inscription à l'étude seront inclus.

3.3.4.Considérations générales Le premier objectif principal et tous les objectifs secondaires seront abordés au moyen de statistiques descriptives. Le résultat du CV sera évalué à l'aide d'analyses de temps jusqu'à l'événement.

3.3.5.Données manquantes ou incomplètes et perdues de vue Il existe deux types de données dans cette étude. Pour différents types de données, nous appliquerons différentes méthodes pour gérer les données manquantes.

Pour l'extraction des dossiers médicaux :

Les valeurs d'âge manquantes seront imputées comme la médiane globale pour éviter les suppressions au cas par cas. Pour certains patients, certains indicateurs physiologiques n'ont pas été mesurés pendant l'hospitalisation. Ces variables seront traitées comme un sous-groupe spécifique « non mesuré » avec une signification clinique, car non mesuré n'est pas égal à « manquant » et peut influencer les résultats. Si nous adaptons ces variables comme continues dans les modèles, nous ne pourrions qu'arbitrairement considérer ces "non mesurés" comme valeur manquante comme inappropriée. L'imputation a aussi des limites. Ainsi, pour garder les modèles cohérents avec les caractéristiques des données, nous allons transformer certaines variables continues en variables catégorielles, créer des variables muettes en conséquence, et inclure une catégorie spécifique pour indiquer non mesuré.

Pour les questionnaires de base et de suivi :

Les enquêteurs du site ont rempli les questionnaires dans un programme de saisie de données électroniques sur une tablette (ce qui permet des vérifications logiques en temps réel pour garantir l'exactitude et l'exhaustivité des données). Toutes les questions devaient être répondues, sauf celles qui n'étaient pas applicables. Il y avait des options « refuse de répondre » et « ne sait pas » pour chaque question.