un estudio piloto prospectivo de la tasa de detección y el manejo clínico de la hipercolesterolemia familiar

Objetivo 1.1.Objetivo principal Estimar la prevalencia de la hipercolesterolemia familiar diagnosticada clínicamente, así como las características clínicas y el tratamiento actual, con la aplicación del protocolo de detección de FH emitido recientemente en China en el departamento piloto de pacientes ambulatorios de China.

1.2.Objetivo secundario Describir los parámetros relacionados con el manejo clínico de la HF diagnosticada, incluidos los datos demográficos y las características de los pacientes, las concentraciones de LDL-C y triglicéridos, el uso de terapias modificadoras de lípidos y los resultados a lo largo del tiempo.

1.3.Exploratorio Describir cómo el protocolo de detección de FH de China encaja en la práctica en comparación con DLCN.

Explorar el patrón práctico multidisciplinario del manejo del paciente con HF

Criterio(s) de valoración/resultado(s) Evaluación 2.1. Criterio de valoración (es) 2.1.1. Criterio de valoración principal La tasa de detección de hipercolesterolemia familiar diagnosticada clínicamente, con la aplicación del protocolo de detección de FH emitido recientemente en China en sujetos con C-LDL>4,65 mmol/ L si nunca ha recibido estatinas o LDL-C>3.7mmol/L si está en tratamiento con estatinas en un departamento ambulatorio piloto de China.

Las características clínicas de los pacientes con HF diagnosticados clínicamente (incluidas HoFH y HeFH), que incluyen: datos demográficos, antecedentes médicos, antecedentes familiares, signos y síntomas, pruebas de laboratorio y resultados de imágenes cardiovasculares.

La terapia farmacéutica para pacientes con HF con diagnóstico clínico (incluidas HoFH y HeFH), incluido el tipo de medicamento, la proporción de cada medicamento, la dosis y la duración del tratamiento.

2.1.2. Criterio de valoración secundario Nivel de LDL-C durante el período de seguimiento La terapia farmacéutica para pacientes con HF diagnosticada clínicamente (incluidas HoFH y HeFH), incluido el tipo de medicamento, la proporción de cada medicamento, la dosis y la duración del tratamiento durante el período de seguimiento .

Logro de los niveles de LDL-C objetivo definidos por las directrices de China de 2016; <2,6mmol/L (riesgo alto), <1,8mmol/L (riesgo muy alto) Incidencia de evento cardiovascular (muerte CV, mortalidad por todas las causas, IM no fatal, accidente cerebrovascular no fatal).

2.1.3 Exploratorio Criterio de valoración La diferencia de la tasa de detección de FH entre los criterios de China y DLCN. 2.2.Parámetros del estudio 2.2.1.Recopilación de datos de referencia Datos demográficos: edad, sexo, antecedentes personales: antecedentes de cardiopatía coronaria prematura del sujeto (hombre: <55 años, mujer: <65 años), EAP prematura o enfermedad vascular cerebral del sujeto (hombre : <55 años, mujer: <65 años), Tabaquismo, Antecedentes médicos: PAD, DM, Hipertensión, Insuficiencia cardíaca, Accidente cerebrovascular, MI, CABG/PTCA/PCI, CKD Antecedentes familiares: CHD prematura en parientes de 2° grado (parientes de 1° grado, hombres : <55 años, mujer: <60 años; familiares de segundo grado, hombre: <50 años, mujer: <55 años), diagnóstico de HF en familiares de segundo grado Examen físico: altura, peso, IMC, arco corneal, xantoma, espesor del tendón de Aquiles Laboratorio: LDL -C, HDL-C, TC, TG, Lp(a), ALT, AST, CK, glucosa, creatinina, nitrógeno de urea, biomarcador inflamatorio, incluido hs CRP ECG Cardiovascular imagine: CAG (opcional), imágenes de radionúclidos miocárdicos (opcional) ,UCG (anualmente), Medición de placas carotídeas (anualmente) Terapia de modificación de lípidos: Estatina (tipo, dosis), Aféresis sin estatina (tipo, dosis) 2.2.2 Estudio Período de seguimiento Laboratorio de recopilación de datos: LDL-C, HDL-C, TC, TG, Lp(a), ALT, AST, CK, glucosa, creatinina, nitrógeno de urea Biomarcador inflamatorio, incluido hs CRP Cardiovascular imaginar: CAG (opcional), Imágenes miocárdicas con radionúclidos (opcional), UCG (anualmente), Placas carotídeas (anualmente) Terapia de modificación de lípidos: Estatina (tipo, dosis), Aféresis sin estatina (tipo, dosis); Logro de los niveles de LDL-C objetivo definidos por las directrices de China de 2016; <2,6mmol/L (riesgo alto), <1,8mmol/L (riesgo muy alto); Incidencia de evento cardiovascular (muerte CV, mortalidad por todas las causas, IM no fatal, ictus no fatal).

ANÁLISIS ESTADÍSTICO 3.1.Estadístico Inferencia No se probará ninguna hipótesis formal en este estudio. Este estudio estimará la prevalencia de la hipercolesterolemia familiar y el intervalo de confianza del 95 % relacionado en la población de pacientes ambulatorios de China en hospitales piloto.

3.2. Consideraciones sobre el tamaño de la muestra Según los análisis de factibilidad iniciales, se reveló que una población anual aproximada de pacientes en pacientes ambulatorios de cardiología es de 1000 puntos/mes (50 puntos/día*20 días) con perfil de lípidos medido para ser evaluado. Se estima que alrededor de 3000 pacientes fuera del departamento de cardiología medirán su perfil de lípidos en el laboratorio clínico, los días hábiles para el departamento de pacientes ambulatorios se definen como 10 meses, luego el número total de pacientes en pacientes externos será de aproximadamente 4000 pts/mes/centro*10 meses =40.000/centro/año. La prevalencia de pacientes sospechosos según el nivel de LDL-C es de 0,47%, luego 188 pacientes con diagnóstico clínico/centro/año para transitar al período de seguimiento. Según el número de sitio planificado de 6, el total de pacientes que se inscribirán en este estudio será de 1128. Según la prevalencia de la HFHo es cercana a 1/160 000~1/300 000, se estima que de esta población de pacientes se identificarán 1~2 pacientes con HFHo.

3.3.Análisis planificados Todos los resúmenes de los datos serán de naturaleza descriptiva. Para las variables categóricas (incluida la medida de resultado primaria), se dará la frecuencia y el porcentaje, con un intervalo de confianza del 95%. Las estadísticas de resumen para las variables continuas incluirán el número de sujetos, la media, la mediana, la desviación estándar o el error estándar, el percentil 25 (Q1), el percentil 75 (Q3), el mínimo y el máximo. Los resultados a lo largo del tiempo se evaluarán utilizando análisis de tiempo hasta el evento/modelos de riesgos proporcionales de Cox. Todos los análisis previstos serán descriptivos. Se utilizará la versión 9.2 de SAS (o una versión más reciente) para todos los análisis estadísticos y de gestión de datos.

3.3.1. Descripción de la inscripción en el estudio Todos los sujetos inscritos en el estudio que cumplan con los criterios de inclusión se incluirán en el conjunto de análisis completo y se incluirán en todos los resúmenes y análisis.

3.3.2. Descripción de las características del sujeto/paciente Se resumirán las características clínicas de los sujetos del estudio. Las mediciones, como la edad, se basarán en el estado al comienzo del período de observación del sujeto, y las características clínicas, como los eventos CV, se capturarán a lo largo del 3.3.3.Análisis primario Objetivo primario

-Estimar la tasa de detección de hipercolesterolemia familiar diagnosticada clínicamente en el departamento de pacientes ambulatorios de China.

Prevalencia: La prevalencia de sospecha de HF se estimará utilizando los datos de los pacientes que visitaron el departamento de pacientes ambulatorios en hospitales piloto y con datos medibles de LDL-C y validados por los criterios de China y DNCL respectivamente. La prevalencia se informará anualmente para los años 2017-2019.

-Describir los parámetros relacionados con el manejo clínico de la HF diagnosticada, incluidos los datos demográficos y las características de los pacientes, las concentraciones de LDL-C y triglicéridos, el uso de terapias modificadoras de lípidos y los resultados a lo largo del tiempo.

Datos demográficos de los pacientes: se estimarán los análisis de prevalencia para las siguientes características demográficas: edad, sexo y región.

Características clínicas de los pacientes: La proporción de pacientes, calculada como porcentaje de pacientes, para cada uno de los siguientes: IMC (obeso/no obeso), diabetes, ERC, hipertensión, cualquier antecedente de ECV/número de eventos CV, tabaquismo (actual/anterior). ). Estos se medirán tanto al inicio (momento del diagnóstico de HF).

Uso actual de terapias modificadoras de lípidos a lo largo del tiempo: Proporción de pacientes que usan LMT. Los análisis por tipo, dosis y frecuencia se analizarán con descripción del método estadístico.

Objetivo secundario

• Concentraciones de LDL-C a lo largo del tiempo. Se hará un seguimiento del nivel de LDL-C hasta el final del estudio.
• Uso de terapias modificadoras de lípidos a lo largo del tiempo. Proporción de pacientes que usan LMT. Se realizarán análisis por tipo, dosis y frecuencia, y la proporción de pacientes en régimen de estatinas de alta intensidad y con C-LDL elevado.
• Proporción de pacientes dentro y a distancia del objetivo de C-LDL de las directrices de China de 2016.

Esto se calculará como el porcentaje de pacientes dentro del objetivo de C-LDL de las directrices de China de 2016 (<2,6 mmol/l, <1,8 mmol/l). Las mediciones de LDL-C se seguirán hasta el final del estudio.

-Incidencia de eventos cardiovasculares fatales y no fatales Se calculará la proporción de pacientes que presentan un evento cardiovascular fatal o no fatal. Dado que puede haber riesgos en competencia con eventos fatales / no fatales, los análisis se realizarán por separado y en combinación. Se incluirán todos los eventos que ocurran a partir de la fecha de inscripción del estudio en adelante.

3.3.4.Consideraciones generales El primer objetivo principal y todos los objetivos secundarios se abordarán a través de estadísticas descriptivas. El resultado del CV se evaluará utilizando análisis de tiempo hasta el evento.

3.3.5.Datos faltantes o incompletos y pérdida de seguimiento Hay dos tipos de datos en este estudio. Para diferentes tipos de datos, aplicaremos diferentes métodos para manejar los datos faltantes.

Para la abstracción de registros médicos:

Los valores de edad faltantes se imputarán como la mediana general para evitar supresiones por caso. Para algunos de los pacientes, ciertos indicadores fisiológicos no fueron medidos durante la hospitalización. Estas variables se tratarán como un subgrupo específico "no medido" con importancia clínica porque no medido no es igual a "ausente" y puede influir en los resultados. Si ajustamos estas variables como continuas en los modelos, solo podríamos considerar arbitrariamente estos valores perdidos "no medidos" como inapropiados. La imputación también tiene limitaciones. Por lo tanto, para mantener los modelos consistentes con las características de los datos, transformaremos ciertas variables continuas en categóricas, crearemos variables ficticias en consecuencia e incluiremos una categoría específica para indicar no medidas.

Para los cuestionarios de referencia y de seguimiento:

Los investigadores del sitio completaron los cuestionarios en un programa de captura de datos electrónicos en una tableta (que permite verificaciones lógicas en tiempo real para garantizar la precisión y la integridad de los datos). Todas las preguntas debían ser respondidas, excepto aquellas que no correspondían. Había opciones de "rechazar responder" y "no sé" para cada pregunta.