prospektív kísérleti tanulmány a családi hiperkoleszterinémia kiszűrési arányáról és klinikai kezeléséről

Célkitűzés 1.1. Elsődleges célkitűzés A klinikailag diagnosztizált családi hiperkoleszterinémia prevalenciájának, valamint a klinikai jellemzőknek és a jelenlegi kezelésnek a becslése a Kínában nemrégiben kiadott FH szűrési protokoll alkalmazásával Kína kísérleti ambuláns osztályán.

1.2. Másodlagos cél A diagnosztizált FH klinikai kezelésével kapcsolatos paraméterek leírása, beleértve a betegek demográfiai adatait és jellemzőit, az LDL-C és triglicerid koncentrációkat, a lipidmódosító terápiák alkalmazását és az idő múlásával elért eredményeket.

1.3. Feltáró Annak leírása, hogy a kínai FH szűrési protokoll hogyan illeszkedik a gyakorlatba a DLCN-nel összehasonlítva.

Feltárni az FH betegkezelés multidiszciplináris gyakorlati mintáját

Végpont(ok)/Eredmény(ek) értékelése 2.1.Végpont(ok) 2.1.1.Elsődleges végpont A klinikailag diagnosztizált családi hiperkoleszterinémia kiszűrési aránya a Kínában nemrégiben kiadott FH szűrési protokoll alkalmazásával LDL-C>4,65 mmol/ L ha sztatinnal nem kezelt, vagy LDL-C>3,7 mmol/L, ha sztatin kezelés alatt áll a kínai kísérleti ambuláns osztályon.

A klinikailag diagnosztizált FH-betegek (beleértve a HoFH-t és a HeFH-t is) klinikai jellemzői, ideértve: demográfia, kórtörténet, családi anamnézis, jelek és tünetek, laboratóriumi vizsgálatok és kardiovaszkuláris képlet eredménye.

A klinikailag diagnosztizált FH-betegek gyógyszerterápiája (beleértve a HoFH-t és a HeFH-t is), beleértve a gyógyszer típusát, az egyes gyógyszerek arányát, az adagolást és a kezelés időtartamát.

2.1.2. Másodlagos végpont LDL-C szint a követési időszakban Klinikailag diagnosztizált FH betegek gyógyszeres terápiája (beleértve a HoFH-t és a HeFH-t is), beleértve a gyógyszer típusát, az egyes gyógyszerek arányát, az adagolást és a kezelés időtartamát a követési időszakban .

A 2016-os kínai iránymutatás elérése, amely meghatározta az LDL-C célszintjét; <2,6 mmol/L (nagy kockázat), <1,8 mmol/L (nagyon magas kockázat) Kardiovaszkuláris események előfordulása (CV-halál, minden okból bekövetkező mortalitás, nem halálos MI, nem halálos stroke).

2.1.3 Feltáró Végpont Az FH kiszűrési arányának különbsége a kínai kritériumok és a DLCN között. 2.2. Vizsgálati paraméterek 2.2.1. Kiindulási adatgyűjtés Demográfiai adatok: Életkor, Nem, Személyes anamnézis: Az alany korai CHD története (férfi: <55 év, nő: <65 év), Koraszülött PAD vagy agyi érbetegség az alanynál (férfi : < 55 év, nő: < 65 év), Dohányzás, Orvosi előzmény: PAD, DM, Magas vérnyomás, Szívelégtelenség, Stroke, MI, CABG/PTCA/PCI, CKD Családi anamnézis: Koraszülött szívelégtelenség 2. osztályú rokonoknál (1. osztályú rokonok, férfi) : <55 év, nő: <60 év; 2. osztályú rokonok, férfi: <50 év, nő: <55 év), FH diagnózis 2. osztályos rokonokon belül Fizikális vizsgálat: Magasság, Súly, BMI, Szaruhártya ív, Xanthoma, Achilles-érzékenység Lab:LDL -C,HDL-C,TC,TG,Lp(a),ALT,AST,CK,glükóz,kreatinin,karbamid-nitrogén,gyulladásos biomarker, beleértve a hs CRP EKG-t Szív- és érrendszeri képalkotás: CAG (opcionális), Myocardialis radionuklid képalkotás (opcionális) ,UCG(évente),Carotis plakkok mérése(évente) Lipidmódosító terápia:Sztatin(típus,adag),Nem-statin(típus,adagolás)Aferézis 2.2.2Tanulmány Nyomon követési időszak adatgyűjtési labor: LDL-C, HDL-C, TC, TG, Lp(a), ALT, AST, CK, glükóz, kreatinin, karbamid-nitrogén Gyulladásos biomarker, beleértve a hs CRP-t, szív- és érrendszeri képlet: CAG (opcionális), Szívizom radionuklid képalkotás (opcionális),UCG(évente),Carotis plakkok(évente) Lipidmódosító terápia:Sztatin(típus,adagolás),Nem-statin(típus,adagolás)Aferézis; A 2016-os kínai iránymutatás elérése, amely meghatározta az LDL-C célszintjét; <2,6 mmol/L (nagy kockázat), <1,8 mmol/L (nagyon magas kockázat); Kardiovaszkuláris események előfordulási gyakorisága (CV-halál, minden okból bekövetkező halálozás, nem halálos MI, nem halálos stroke).

STATISZTIKAI ELEMZÉS 3.1.Statisztikai Következtetés Ebben a tanulmányban semmilyen formális hipotézist nem tesztelünk. Ez a tanulmány megbecsüli a családi hiperkoleszterinémia prevalenciáját és a kapcsolódó 95%-os konfidencia intervallumot a kínai járóbeteg-populációban kísérleti kórházakban.

3.2. A minta méretével kapcsolatos megfontolások A kezdeti megvalósíthatósági elemzések alapján a kardiológiai járóbetegek hozzávetőleges éves betegpopulációja 1000 pt/hó (50 pt/nap*20 nap), a lipidprofil mérése alapján szűrni kell. Becslések szerint körülbelül 3000 kardiológiai osztályon kívüli beteg fogja megmérni lipidprofilját a klinikai laboratóriumban, a járóbeteg osztályon a munkanapok 10 hónapban vannak meghatározva, majd a járóbeteg teljes betegszáma kb. 4000 pont/hó/központ*10 hónap. = 40 000/központ/év. A gyanús betegek prevalenciája LDL-C szint alapján 0,47%, majd 188 klinikailag diagnosztizált beteg/központ/év kerül át a követési időszakba. A tervezett 6 telephelyszám alapján ebbe a vizsgálatba összesen 1128 beteget kell bevonni. Ha a HoFH prevalenciája közel 1/160 000-1/300 000, a becslések szerint ebből a betegpopulációból 1-2 HoFH-beteget azonosítanak majd.

3.3. Tervezett elemzések Az adatok összes összefoglalása leíró jellegű. A kategorikus változók esetében (beleértve az elsődleges kimeneti mérőszámot is) a gyakoriság és a százalékos arány 95%-os konfidenciaintervallum mellett kerül megadásra. A folytonos változók összefoglaló statisztikája tartalmazza az alanyok számát, átlagot, mediánt, szórást vagy standard hibát, 25. percentilis (Q1), 75. percentilis (Q3), minimum és maximum értékét. Az idő függvényében elért eredményeket az eseményekhez szükséges idő elemzése/Cox-arányos veszélymodellek segítségével értékeljük ki. Minden tervezett elemzés leíró jellegű. Minden adatkezelési és statisztikai elemzéshez a SAS 9.2-es verzióját (vagy újabb verzióját) használjuk.

3.3.1. A tanulmányba való beiratkozás leírása A vizsgálatba bevont összes alany, aki megfelel a felvételi kritériumoknak, bekerül a teljes elemzési készletbe, valamint minden összefoglalóba és elemzésbe.

3.3.2.Az alany/beteg jellemzők leírása A vizsgálatban részt vevő alanyok klinikai jellemzőit összefoglaljuk. A mérések, például az életkor az alany megfigyelési időszakának kezdetén fennálló állapoton alapulnak, és a klinikai jellemzőket, például az önéletrajzi eseményeket a 3.3.3. Elsődleges elemzés elsődleges célkitűzése során rögzítik.

- A klinikailag diagnosztizált családi hiperkoleszterinémia kiszűrési arányának becslése Kína járóbeteg osztályán.

Prevalencia: A feltételezett FH prevalenciáját a kísérleti kórházak járóbeteg osztályát felkereső betegek adatainak és mérhető LDL-C adatok alapján becsülik meg, amelyeket a kínai kritériumok, illetve a DNCL szerint validálnak. A prevalenciát évente jelentik a 2017-2019 közötti időszakban.

- A diagnosztizált FH klinikai kezelésével kapcsolatos paraméterek leírása, beleértve a betegek demográfiai adatait és jellemzőit, az LDL-C és triglicerid koncentrációkat, a lipidmódosító terápiák alkalmazását és az idő múlásával elért eredményeket.

A betegek demográfiai adatai: A prevalencia elemzése a következő demográfiai jellemzőkre vonatkozik: életkor, nem és régió.

Beteg klinikai jellemzői: A betegek aránya a betegek százalékában számítva, a következők mindegyikében: BMI (elhízott/nem elhízott), cukorbetegség, CKD, magas vérnyomás, bármilyen szív- és érrendszeri betegség anamnézisében / CV események száma, dohányzási állapot (jelenlegi / korábbi ). Ezeket mind a kiinduláskor (az FH diagnózis időpontjában) mérik.

A lipidmódosító terápiák jelenlegi alkalmazása az idő múlásával: Az LMT-t használó betegek aránya. A típus, dózis és gyakoriság szerinti elemzéseket a leírás statisztikai módszerrel elemzi.

Másodlagos cél

• LDL-C koncentráció az idő múlásával. Az LDL-C szintet a vizsgálat végéig nyomon követik.
• Lipidmódosító terápiák használata az idő múlásával。 Az LMT-t használó betegek aránya. Típus, dózis és gyakoriság, valamint a magas intenzitású statin kezelésben részesülő és magas LDL-C-szintű betegek aránya szerinti elemzéseket végeznek.
• A 2016-os kínai irányelv LDL-C-célértékén belül és attól távol lévő betegek aránya.

Ezt a 2016-os kínai irányadó LDL-C-célértéken belüli betegek százalékos arányaként számítják ki (<2,6 mmol/L, <1,8 mmol/L). Az LDL-C méréseket a vizsgálat végéig nyomon követik.

- Halálos és nem halálos kardiovaszkuláris események előfordulása Ki kell számítani azon betegek arányát, akiknél halálos kimenetelű vagy nem végzetes kardiovaszkuláris esemény fordult elő. Mivel lehetnek versengő kockázatok a végzetes/nem végzetes eseményekkel, az elemzéseket külön-külön és kombinálva kell elvégezni. A vizsgálatba való beiratkozás napjától kezdődően minden esemény szerepelni fog.

3.3.4.Általános megfontolások Az első elsődleges célt és az összes másodlagos célkitűzést leíró statisztikákon keresztül kell kezelni. Az önéletrajz eredményét az eseményekig eltelt idő elemzésével értékeljük.

3.3.5.Hiányzó vagy hiányos adatok és a nyomon követés miatt elveszett Ebben a tanulmányban kétféle adat szerepel. A különböző adattípusok esetében különböző módszereket alkalmazunk a hiányzó adatok kezelésére.

Orvosi feljegyzések absztrakciójához:

A hiányzó életkor értékeket a rendszer általános mediánként számítja ki, hogy elkerüljük az esetenkénti törléseket. A betegek egy részénél a kórházi kezelés során bizonyos élettani mutatókat nem mértek. Ezeket a változókat egy specifikus „nem mért” alcsoportként kezeljük, klinikai jelentőséggel, mivel a nem mért nem egyenlő a „hiányzóval”, és befolyásolhatja az eredményeket. Ha ezeket a változókat folytonosnak illesztjük a modellekben, akkor csak tetszőlegesen tekinthetjük ezeket a "nem mért" hiányzó értékeket nem megfelelőnek. Az imputálásnak is vannak korlátai. Így annak érdekében, hogy a modellek konzisztensek legyenek az adatok jellemzőivel, bizonyos folytonos változókat kategorikussá alakítunk, ennek megfelelően álváltozókat hozunk létre, és egy konkrét kategóriát is beépítünk a méretlenség jelzésére.

Kiindulási és nyomon követési kérdőívekhez:

A helyszíni kutatók a kérdőíveket táblagépen elektronikus adatrögzítő programmal töltötték ki (amely valós idejű logikai ellenőrzéseket tesz lehetővé az adatok pontosságának és teljességének biztosítása érdekében). Minden kérdésre meg kellett válaszolni, kivéve azokat, amelyek nem relevánsak. Minden kérdésnél volt lehetőség a „nem válaszolni” és a „nem tudom” lehetőségre.