een prospectieve pilotstudie van screening-outpercentage en klinisch beheer van familiaire hypercholesterolemie

Doelstelling 1.1.Primaire doelstelling Schatting van de prevalentie van klinisch gediagnosticeerde familiaire hypercholesterolemie, evenals de klinische kenmerken en de huidige behandeling, met toepassing van het onlangs door China uitgegeven FH-screeningsprotocol op de poliklinische pilotafdeling van China.

1.2.Secundair doel Parameters beschrijven die verband houden met de klinische behandeling van gediagnosticeerde FH, inclusief demografische gegevens en kenmerken van de patiënt, LDL-C- en triglyceridenconcentraties, gebruik van lipidenmodificerende therapieën en resultaten in de loop van de tijd.

1.3.Verkennend Om te beschrijven hoe het Chinese FH-screeningsprotocol in de praktijk past in vergelijking met DLCN.

Het multidisciplinaire praktische patroon van FH-patiëntmanagement verkennen

Eindpunt(en)/Resultaat(en) Beoordeling 2.1.Eindpunt(en) 2.1.1.Primair eindpunt Het screening-outpercentage van klinisch gediagnosticeerde familiaire hypercholesterolemie, met toepassing van het door China recent uitgegeven FH-screeningsprotocol bij proefpersonen met LDL-C>4,65 mmol/ L indien statine-naïef of LDL-C>3,7 mmol/L indien statinebehandeling op pilot-poliklinische afdeling van China.

De klinische kenmerken van klinisch gediagnosticeerde FH-patiënten (inclusief HoFH en HeFH), waaronder: demografie, medische geschiedenis, familiegeschiedenis, teken en symptomen, laboratoriumtests en cardiovasculair beeldresultaat.

De farmaceutische therapie voor klinisch gediagnosticeerde FH-patiënten (inclusief HoFH en HeFH), inclusief het type medicatie, de verhouding voor elk medicijn, de dosering en de behandelingsduur.

2.1.2.Secundair eindpunt LDL-C-niveau tijdens de follow-upperiode De farmaceutische therapie voor klinisch gediagnosticeerde FH-patiënten (inclusief HoFH en HeFH), inclusief het type medicatie, de verhouding voor elke medicatie, dosering en behandelingsduur tijdens de follow-upperiode .

Verwezenlijking van 2016 Chinese richtlijn gedefinieerde doel-LDL-C-niveaus; <2,6 mmol/L (hoog risico), <1,8 mmol/L (zeer hoog risico) Incidentie van cardiovasculaire gebeurtenissen (CV-dood, mortaliteit door alle oorzaken, niet-fataal MI, niet-fatale beroerte).

2.1.3 Verkennend Eindpunt Het verschil in percentage FH-screening tussen Chinese criteria en DLCN. 2.2.Onderzoeksparameters 2.2.1.Baseline gegevensverzameling Demografische gegevens: leeftijd, geslacht, persoonlijke geschiedenis: voortijdige CHZ-geschiedenis van de proefpersoon (man: <55 jaar, vrouw: <65 jaar), voortijdige PAD of cerebrale vasculaire ziekte van de proefpersoon (man : <55 jaar, vrouw: <65 jaar), Roken, Medische voorgeschiedenis: PAD, DM, Hypertensie, Hartfalen, Beroerte, MI, CABG/PTCA/PCI, CKD Familiegeschiedenis: Prematuur CHD bij familieleden in de 2e klas (familieleden in de 1e klas, man : <55 jaar, vrouw: <60 jaar; 2e klas familieleden, man: <50 jaar, vrouw: <55 jaar),FH-diagnose bij 2e klas familieleden Lichamelijk onderzoek:Lengte,Gewicht,BMI,Cornea Arcus,Xanthoma,Achillespees dikte Lab:LDL -C, HDL-C, TC, TG, Lp (a), ALT, AST, CK, glucose, creatinine, ureumstikstof, inflammatoire biomarker, inclusief hs CRP ECG Cardiovasculair stel je voor: CAG (optioneel), Myocardiale radionuclidebeeldvorming (optioneel) , UCG (jaarlijks), meten carotisplaques (jaarlijks) Lipidenmodificatietherapie: statine (type, dosering), non-statine (type, dosering) Aferese 2.2.2 Studie Follow-upperiode Gegevensverzameling Lab:LDL-C,HDL-C,TC,TG,Lp(a),ALT,AST,CK,glucose,creatinine,ureumstikstof Inflammatoire biomarker, inclusief hs CRP Cardiovasculair stel je voor:CAG(optioneel), Myocardiale radionuclidebeeldvorming (optioneel), UCG (jaarlijks), Halsslagaderplaques (jaarlijks) Lipidenmodificatietherapie: statine (type, dosering), niet-statine (type, dosering) Aferese; Verwezenlijking van 2016 Chinese richtlijn gedefinieerde doel-LDL-C-niveaus; <2,6 mmol/L (hoog risico), <1,8 mmol/L (zeer hoog risico); Incidentie van cardiovasculaire gebeurtenissen (CV-dood, sterfte door alle oorzaken, niet-fataal MI, niet-fatale beroerte).

STATISTISCHE ANALYSE 3.1.Statistisch Gevolgtrekking Er zal in deze studie geen formele hypothese worden getest. Deze studie schat de prevalentie van familiale hypercholesterolemie en het gerelateerde 95% betrouwbaarheidsinterval in de Chinese poliklinische populatie in pilootziekenhuizen.

3.2. Overwegingen bij de grootte van de steekproef Op basis van initiële haalbaarheidsanalyses bleek dat een geschatte jaarlijkse patiëntenpopulatie bij poliklinische cardiologiepatiënten 1.000 punten/maand (50 punten/dag*20 dagen) is, waarbij het lipidenprofiel wordt gemeten om te worden gescreend. Geschat wordt dat ongeveer 3000 patiënten van de afdeling cardiologie hun lipidenprofiel in het klinische laboratorium zullen meten, de werkdagen voor de polikliniek zijn gedefinieerd als 10 maanden, daarna zal het totale aantal patiënten op de polikliniek ongeveer 4000 punten/maand/centrum*10 maanden zijn =40.000/centrum/jr. De prevalentie van verdachte patiënten op basis van het LDL-C-niveau is 0,47%, waarna 188 klinisch gediagnosticeerde patiënten/centrum/jaar worden overgezet naar de follow-upperiode. Op basis van het geplande locatienummer van 6, zal het totale aantal patiënten dat voor deze studie zal worden ingeschreven 1128 zijn. Gebaseerd op de prevalentie van HoFH in de buurt van 1/160.000 ~ 1/300.000, wordt geschat dat 1 ~ 2 HoFH-patiënten zullen worden geïdentificeerd uit deze patiëntenpopulatie.

3.3.Geplande analyses Alle samenvattingen van de gegevens zijn beschrijvend van aard. Voor categorische variabelen (inclusief de primaire uitkomstmaat) wordt de frequentie en het percentage, met een betrouwbaarheidsinterval van 95%, gegeven. Samenvattende statistieken voor continue variabelen omvatten het aantal proefpersonen, gemiddelde, mediaan, standaarddeviatie of standaardfout, 25e percentiel (Q1), 75e percentiel (Q3), minimum en maximum. De resultaten in de loop van de tijd zullen worden geëvalueerd met behulp van time to event-analyses/Cox-modellen voor proportionele gevaren. Alle geplande analyses zullen beschrijvend zijn. Voor alle Data Management en Statistische Analyses wordt SAS versie 9.2 (of een nieuwere versie) gebruikt.

3.3.1.Beschrijving van studie-inschrijving Alle proefpersonen die voor de studie zijn ingeschreven en die aan de inclusiecriteria voldoen, worden opgenomen in de volledige analyseset en worden opgenomen in alle samenvattingen en analyses.

3.3.2.Beschrijving van patiënt-/patiëntkenmerken Klinische kenmerken van proefpersonen in het onderzoek zullen worden samengevat. Metingen zoals leeftijd zullen worden gebaseerd op de status aan het begin van de observatieperiode voor de proefpersoon, en klinische kenmerken zoals CV-gebeurtenissen zullen worden vastgelegd gedurende de 3.3.3.Primaire analyse Primaire doelstelling

-Om de screening-out rate van klinisch gediagnosticeerde familiale hypercholesterolemie in de polikliniek van China te schatten.

Prevalentie: De prevalentie van vermoedelijke FH zal worden geschat aan de hand van de gegevens van de patiënten die de poliklinieken in pilootziekenhuizen hebben bezocht en met meetbare LDL-C-gegevens en gevalideerd door respectievelijk Chinese criteria en DNCL. De prevalentie wordt jaarlijks gerapporteerd voor de jaren 2017-2019.

-Om parameters te beschrijven die verband houden met de klinische behandeling van gediagnosticeerde FH, inclusief demografische gegevens en kenmerken van de patiënt, LDL-C- en triglyceridenconcentraties, gebruik van lipidenmodificerende therapieën en resultaten in de loop van de tijd.

Demografische gegevens van patiënten: Prevalentieanalyses zullen worden geschat voor de volgende demografische kenmerken: leeftijd, geslacht en regio.

Klinische kenmerken van de patiënt: Het percentage patiënten, berekend als percentage van de patiënten, voor elk van de volgende: BMI (zwaarlijvig/niet zwaarlijvig), diabetes, CKD, hypertensie, eventuele CVD-geschiedenis/aantal CV-events, rookstatus (huidig/vorig ). Deze worden zowel bij baseline (tijdstip van FH-diagnose) gemeten.

Huidig ​​​​gebruik van lipidenmodificerende therapieën in de loop van de tijd: percentage patiënten dat LMT gebruikt. Analyses per type, dosis en frequentie worden geanalyseerd met beschrijving statistische methode.

Secundaire doelstelling

• LDL-C-concentraties in de tijd. Het LDL-C-niveau wordt gevolgd tot het einde van de studie.
• Gebruik van lipidenmodificerende therapieën in de loop van de tijd. Percentage patiënten dat LMT gebruikt. Er zullen analyses worden uitgevoerd naar type, dosis en frequentie, en het percentage patiënten op een hoge-intensiteit statineregime en met een hoog LDL-C.
• Percentage patiënten binnen en op afstand van de LDL-C-doelstelling van de Chinese richtlijn uit 2016.

Dit wordt berekend als het percentage patiënten binnen de LDL-C-doelstelling van de Chinese richtlijn van 2016 (<2,6 mmol/L, <1,8 mmol/L). LDL-C-metingen worden gevolgd tot het einde van de studie.

- Incidentie van fatale en niet-fatale cardiovasculaire gebeurtenissen Het percentage patiënten met een fatale of niet-fatale cardiovasculaire gebeurtenis wordt berekend. Aangezien er concurrerende risico's kunnen zijn met fatale/niet-fatale gebeurtenissen, zullen analyses afzonderlijk en in combinatie worden uitgevoerd. Alle gebeurtenissen die plaatsvinden vanaf de datum van inschrijving voor het onderzoek zullen worden opgenomen.

3.3.4.Algemene overwegingen De eerste primaire doelstelling en alle secundaire doelstellingen zullen worden aangepakt door middel van beschrijvende statistieken. De CV-uitkomst zal worden geëvalueerd met behulp van time-to-event-analyses.

3.3.5.Ontbrekende of onvolledige gegevens en Lost to Follow-up Er zijn twee soorten gegevens in dit onderzoek. Voor verschillende gegevenstypen passen we verschillende methoden toe om ontbrekende gegevens te behandelen.

Voor abstractie van medische dossiers:

De ontbrekende leeftijdswaarden worden geïmputeerd als de algehele mediaan om case-wise deleties te voorkomen. Bij een deel van de patiënten werden tijdens de ziekenhuisopname bepaalde fysiologische indicatoren niet gemeten. Deze variabelen zullen worden behandeld als een specifieke "niet-gemeten" subgroep met klinische betekenis, omdat niet-gemeten niet gelijk staat aan "ontbreken" en de uitkomsten kan beïnvloeden. Als we deze variabelen als continu in de modellen passen, zouden we deze "ongemeten" alleen willekeurig als ontbrekende waarde als ongepast kunnen beschouwen. Toerekening kent ook beperkingen. Om de modellen consistent te houden met de kenmerken van gegevens, zullen we dus bepaalde continue variabelen omzetten in categorische variabelen, dienovereenkomstig dummyvariabelen maken en een specifieke categorie opnemen om niet-gemeten aan te geven.

Voor basislijn- en vervolgvragenlijsten:

Site-onderzoekers vulden de vragenlijsten in een elektronisch gegevensverzamelingsprogramma op een tabletcomputer in (waardoor logische controles in real-time mogelijk zijn om de nauwkeurigheid en volledigheid van gegevens te waarborgen). Alle vragen moesten worden beantwoord, behalve de vragen die niet van toepassing waren. Er waren opties van "weigeren te beantwoorden" en "weet niet" voor elke vraag.