um estudo piloto prospectivo da taxa de triagem e manejo clínico da hipercolesterolemia familiar

Objetivo 1.1. Objetivo primário Estimar a prevalência de hipercolesterolemia familiar diagnosticada clinicamente, bem como as características clínicas e o tratamento atual, com a aplicação do protocolo de triagem de HF publicado recentemente na China no departamento ambulatorial piloto da China.

1.2. Objetivo secundário Descrever os parâmetros relacionados ao manejo clínico da HF diagnosticada, incluindo dados demográficos e características do paciente, concentrações de LDL-C e triglicerídeos, uso de terapias modificadoras de lipídios e resultados ao longo do tempo.

1.3.Exploratório Descrever como o protocolo de triagem de HF da China se encaixa na prática quando comparado com o DLCN.

Explorar o padrão prático multidisciplinar de gerenciamento de pacientes com HF

Avaliação do(s) ponto(s) final(is)/resultado(s) 2.1.Ponto(s) final(is) 2.1.1. Parâmetro primário A taxa de triagem de hipercolesterolemia familiar diagnosticada clinicamente, com a aplicação do protocolo de triagem de HF recentemente publicado na China em indivíduos com LDL-C>4,65mmol/ L se virgem de estatina ou LDL-C>3,7mmol/L se estiver em tratamento com estatina no departamento ambulatorial piloto da China.

As características clínicas de pacientes com diagnóstico clínico de HF (incluindo HoFH e HeFH), incluindo: demografia, histórico médico, histórico familiar, sinais e sintomas, exames laboratoriais e resultado de imagem cardiovascular.

A terapia farmacêutica para pacientes com HF com diagnóstico clínico (incluindo HoFH e HeFH), incluindo o tipo de medicamento, proporção de cada medicamento, dosagem e duração do tratamento.

2.1.2. Ponto final secundário Nível de LDL-C durante o período de acompanhamento A terapia farmacêutica para pacientes com HF com diagnóstico clínico (incluindo HoFH e HeFH), incluindo o tipo de medicamento, proporção para cada medicamento, dosagem e duração do tratamento durante o período de acompanhamento .

Alcance dos níveis-alvo de LDL-C definidos pela diretriz da China de 2016; <2,6mmol/L (risco alto), <1,8mmol/L (risco muito alto) Incidência de evento cardiovascular (morte CV, mortalidade por todas as causas, infarto do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral não fatal).

2.1.3 Exploratório Endpoint A diferença da taxa de triagem de FH entre os critérios da China e DLCN. 2.2. Parâmetros do estudo 2.2.1. Coleta de dados de linha de base Dados demográficos: idade, sexo, histórico pessoal: história de DCC prematura do sujeito (masculino: <55 anos, feminino: <65 anos), DAP prematura ou doença vascular cerebral do sujeito (masculino : <55 anos, feminino: <65 anos), Fumar, Histórico médico: DAP, DM, Hipertensão, Insuficiência cardíaca, AVC, MI, CABG/PTCA/PCI, IRC Histórico familiar: DCC prematura em parentes de 2º grau (parentes de 1º grau, masculino : <55 anos, feminino: <60 anos; parentes de 2º grau, masculino: <50 anos, feminino: <55 anos), diagnóstico de HF em parentes de 2º grau Exame físico: Altura, peso, IMC, arco corneano, xantoma, espessura do tendão de Aquiles Laboratório: LDL -C,HDL-C ,TC,TG,Lp(a),ALT,AST,CK,Glucose,Creatinina,Urea nitrogênio,Biomarcador inflamatório, incluindo hs CRP ECG Cardiovascular imagine:CAG(opcional),Imagem de radionuclídeos do miocárdio (opcional) , UCG (anualmente), Medição de placas carótidas (anualmente) Terapia de modificação lipídica: Estatina (tipo, dosagem), Não estatina (tipo, dosagem) Aférese 2.2.2 Estudo Laboratório de coleta de dados do período de acompanhamento:LDL-C,HDL-C,TC,TG,Lp(a),ALT,AST,CK,Glucose,Creatinine,Urea nitrogen Biomarcador inflamatório, incluindo hs CRP Cardiovascular imagine:CAG (opcional), Imagem miocárdica com radionuclídeo (opcional), UCG (anualmente), Placas carotídeas (anualmente) Terapia de modificação lipídica: Estatina (tipo, dosagem), Não estatina (tipo, dosagem) Aférese; Alcance dos níveis-alvo de LDL-C definidos pela diretriz da China de 2016; <2,6mmol/L (risco alto), <1,8mmol/L (risco muito alto); Incidência de evento cardiovascular (morte CV, mortalidade por todas as causas, IM não fatal, AVC não fatal).

ANÁLISE ESTATÍSTICA 3.1. Estatística Inferência Nenhuma hipótese formal será testada neste estudo. Este estudo estimará a prevalência de Hipercolesterolemia Familiar e o respectivo intervalo de confiança de 95% na população ambulatorial da China em hospitais piloto.

3.2.Considerações sobre o tamanho da amostra Com base nas análises iniciais de viabilidade, revelou que uma população anual aproximada de pacientes em ambulatório de cardiologia é de 1.000 pts/mês (50 pts/dia*20 dias) com perfil lipídico medido a ser rastreado. Estima-se que cerca de 3.000 pacientes fora do departamento de cardiologia medirão seu perfil lipídico no laboratório clínico, os dias úteis para o ambulatório são definidos como 10 meses, então o número total de pacientes no ambulatório será de cerca de 4.000 pts/seg/centro * 10 meses =40.000/centro/ano. A prevalência de pacientes suspeitos com base no nível de LDL-C é de 0,47%, então 188 pacientes com diagnóstico clínico/centro/ano para serem encaminhados para o período de acompanhamento. Com base no número planejado de 6 locais, o total de pacientes a serem inscritos neste estudo será de 1.128. Com base na prevalência de HFHo próxima de 1/160.000~1/300.000, estima-se que 1~2 pacientes com HFHo serão identificados nesta população de pacientes.

3.3. Análises planejadas Todos os resumos dos dados serão de natureza descritiva. Para variáveis ​​categóricas (incluindo a medida de desfecho primário), a frequência e a porcentagem, com intervalo de confiança de 95%, serão fornecidas. Estatísticas resumidas para variáveis ​​contínuas incluirão o número de indivíduos, média, mediana, desvio padrão ou erro padrão, 25º percentil (Q1), 75º percentil (Q3), mínimo e máximo. Os resultados ao longo do tempo serão avaliados usando análises de tempo para eventos/modelos de riscos proporcionais de Cox. Todas as análises planejadas serão descritivas. O SAS versão 9.2 (ou uma versão mais recente) será usado para todo o gerenciamento de dados e análises estatísticas.

3.3.1. Descrição da inscrição no estudo Todos os indivíduos inscritos no estudo que atendem aos critérios de inclusão serão incluídos no conjunto de análise completo e serão incluídos em todos os resumos e análises.

3.3.2.Descrição das Características do Indivíduo/Paciente As características clínicas dos indivíduos do estudo serão resumidas. Medições como a idade serão baseadas no status no início do período de observação do sujeito, e as características clínicas, como eventos CV, serão capturadas ao longo do 3.3.3.Análise Primária Objetivo Primário

- Estimar a taxa de triagem de hipercolesterolemia familiar diagnosticada clinicamente no departamento ambulatorial da China.

Prevalência: A prevalência de suspeita de HF será estimada usando os dados dos pacientes que visitaram o ambulatório em hospitais-piloto e com dados mensuráveis ​​de LDL-C e validados pelos critérios da China e DNCL, respectivamente. A prevalência será relatada anualmente para os anos de 2017-2019.

-Descrever parâmetros relacionados ao manejo clínico da HF diagnosticada, incluindo dados demográficos e características do paciente, concentrações de LDL-C e triglicerídeos, uso de terapias modificadoras de lipídios e resultados ao longo do tempo.

Dados demográficos do paciente: As análises de prevalência serão estimadas para as seguintes características demográficas: idade, sexo e região.

Características clínicas do paciente: A proporção de pacientes, calculada como porcentagem de pacientes, para cada um dos seguintes: IMC (obeso/não obeso), diabetes, DRC, hipertensão, qualquer histórico de DCV/número de eventos CV, tabagismo (atual/anterior ). Estes serão medidos tanto na linha de base (momento do diagnóstico de HF).

Uso atual de terapias modificadoras de lipídios ao longo do tempo: Proporção de pacientes usando LMT. As análises por tipo, dose e frequência serão analisadas com método estatístico descritivo.

Objetivo Secundário

• concentrações de LDL-C ao longo do tempo. O nível de LDL-C será acompanhado até o final do estudo.
• Uso de terapias modificadoras de lipídios ao longo do tempo. Proporção de pacientes que usam LMT. Serão realizadas análises por tipo, dose e frequência, e proporção de pacientes em regime de estatina de alta intensidade e com LDL-C elevado.
• Proporção de pacientes dentro e fora da meta de LDL-C da diretriz da China de 2016.

Isso será calculado como a porcentagem de pacientes dentro da meta de LDL-C da diretriz da China de 2016 (<2,6 mmol/L, <1,8 mmol/L). As medições de LDL-C serão acompanhadas até o final do estudo.

-Incidência de eventos cardiovasculares fatais e não fatais Será calculada a proporção de pacientes com um evento cardiovascular fatal ou não fatal. Como pode haver riscos competitivos com eventos fatais/não fatais, as análises serão realizadas separadamente e em combinação. Todos os eventos ocorridos a partir da data de inscrição no estudo serão incluídos.

3.3.4.Considerações Gerais O primeiro objetivo primário e todos os objetivos secundários serão abordados por meio de estatísticas descritivas. O resultado CV será avaliado usando análises de tempo para eventos.

3.3.5.Dados ausentes ou incompletos e perda de acompanhamento Existem dois tipos de dados neste estudo. Para diferentes tipos de dados, aplicaremos diferentes métodos para lidar com dados ausentes.

Para abstração de registros médicos:

Os valores de idade ausentes serão imputados como a mediana geral para evitar exclusões caso a caso. Para alguns dos pacientes, alguns indicadores fisiológicos não foram medidos durante a internação. Essas variáveis ​​serão tratadas como um subgrupo específico "não medido" com significado clínico porque não medido não é igual a "ausente" e pode influenciar os resultados. Se ajustarmos essas variáveis ​​como contínuas nos modelos, poderíamos apenas considerar arbitrariamente esses valores "não medidos" como ausentes como inadequados. A imputação também tem limitações. Assim, para manter os modelos consistentes com as características dos dados, vamos transformar certas variáveis ​​contínuas em categóricas, criar variáveis ​​fictícias de acordo e incluir uma categoria específica para indicar não medido.

Para questionários de linha de base e de acompanhamento:

Os investigadores do local preencheram os questionários em um programa eletrônico de captura de dados em um computador tablet (que permite verificações lógicas em tempo real para garantir a precisão e integridade dos dados). Todas as perguntas deveriam ser respondidas, exceto aquelas que não eram aplicáveis. Havia opções de "recusar-se a responder" e "não sei" para cada pergunta.