en prospektiv pilotstudie av screening-out-frekvens och klinisk hantering av familjär hyperkolesterolemi

Mål 1.1. Primärt mål Att uppskatta prevalensen av kliniskt diagnostiserad familjär hyperkolesterolemi, såväl som de kliniska egenskaperna och den aktuella behandlingen, med tillämpning av Kinas nyligen utfärdade FH-screeningprotokoll på pilotpolikliniken i Kina.

1.2.Sekundärt mål Att beskriva parametrar relaterade till klinisk hantering av diagnostiserat FH, inklusive patientdemografi och egenskaper, LDL-C och triglyceridkoncentrationer, användning av lipidmodifierande terapier och resultat över tid.

1.3. Utforskande För att beskriva hur Kinas FH-screeningsprotokoll passar i praktiken jämfört med DLCN.

Att utforska det multidisciplinära praktiska mönstret för FH-patienthantering

Endpoint(s)/outcome(s) assessment 2.1.Endpoint(s) 2.1.1.Primary endpoint Screening-out rate av kliniskt diagnostiserad familjär hyperkolesterolemi, med tillämpning av Kina nyligen utfärdade FH-screeningprotokoll hos patienter med LDL-C>4,65mmol/ L om statinnaiv eller LDL-C>3,7 mmol/L om på statinbehandling på pilotpolikliniken i Kina.

De kliniska egenskaperna hos kliniskt diagnostiserade FH-patienter (inklusive HoFH och HeFH), inklusive: demografi, medicinsk historia, familjehistoria, tecken och symtom, laboratorietester och kardiovaskulära föreställningsresultat.

Den farmaceutiska behandlingen för kliniskt diagnostiserade FH-patienter (inklusive HoFH och HeFH), inklusive typ av medicin, andel för varje medicinering, dosering och behandlingslängd.

2.1.2. Sekundär Endpoint LDL-C-nivå under uppföljningsperioden Farmaceutisk terapi för kliniskt diagnostiserade FH-patienter (inklusive HoFH och HeFH), inklusive typ av medicinering, andel för varje medicinering, dosering och behandlingslängd under uppföljningsperioden .

Uppnående av 2016 års riktlinjer för Kina definierade LDL-C-målnivåer; <2,6 mmol/L (hög risk), <1,8 mmol/L (mycket hög risk) Incidens av kardiovaskulär händelse (CV-död, dödlighet av alla orsaker, icke-dödlig hjärtinfarkt, icke-fatal stroke).

2.1.3Undersökande Endpoint Skillnaden mellan FH-screening-out mellan Kinas kriterier och DLCN. 2.2.Studieparametrar 2.2.1.Insamling av basdata Demografidata:Ålder, Kön, Personlig historia: För tidig CHD-historia av patienten (man: <55 år, kvinna: <65 år), Prematur PAD eller cerebral vaskulär sjukdom hos patienten (man) : <55 år, kvinna: <65 år), Rökning, Medicinsk historia: PAD, DM, Hypertoni, Hjärtsvikt, Stroke, MI, CABG/PTCA/PCI, CKD Familjehistoria: Prematur CHD hos släktingar i 2:a klass (släktingar i första klass, manliga : <55 år, kvinna: <60 år; släktingar i 2:a klass, man: <50 år, kvinna: <55 år), FH-diagnos inom släktingar i 2:a klass Fysisk undersökning: Längd, Vikt, BMI, Corneal Arcus, Xanthoma, Achilles öm tjocklek Lab: LDL -C,HDL-C,TC,TG,Lp(a),ALT,AST,CK,glukos,kreatinin,ureakväve,inflammatorisk biomarkör, inklusive hs CRP EKG Kardiovaskulär bild:CAG (valfritt), myokardradionuklidavbildning (valfritt) ,UCG(årligen),Carotisplack mäter(årligen) Lipidmodifieringsterapi:Statin(typ, dos),Icke-statin(typ, dos) Aferes 2.2.2Studie Uppföljningsperiodens datainsamlingslaboratorium:LDL-C,HDL-C,TC,TG,Lp(a),ALT,AST,CK,glukos,kreatinin,ureakväve Inflammatorisk biomarkör, inklusive hs CRP Cardiovascular imagine:CAG (valfritt), Myokardradionuklidavbildning (valfritt),UCG (årligen), Carotisplack (årligen) Lipidmodifieringsterapi:Statin(typ, dosering),Non-Statin(typ, dos) Aferes; Uppnående av 2016 års riktlinjer för Kina definierade LDL-C-målnivåer; <2,6 mmol/L (hög risk), <1,8 mmol/L (mycket hög risk); Incidens av kardiovaskulär händelse (CV-död, dödlighet av alla orsaker, icke-dödlig hjärtinfarkt, icke-dödlig stroke).

STATISTISK ANALYS 3.1.Statistisk Slutledning Ingen formell hypotes kommer att testas i denna studie. Denna studie kommer att uppskatta prevalensen av familjär hyperkolesterolemi och det relaterade 95 % konfidensintervallet i den kinesiska polikliniska befolkningen på pilotsjukhus.

3.2. Överväganden om provstorlek Baserat på initiala genomförbarhetsanalyser visade det att en ungefärlig årlig patientpopulation i kardiologiska öppenvårdspatienter är 1 000 punkter/månad (50 punkter/dag*20 dagar) med lipidprofilen mätt för att screenas. Det beräknas att cirka 3000 patienter från kardiologiska avdelningen kommer att mäta sin lipidprofil i det kliniska laboratoriet, arbetsdagarna för polikliniken definieras som 10 månader, sedan kommer det totala antalet patienter på polikliniken att vara cirka 4000pts/mån/center*10mån =40 000/center/år. Prevalensen av misstänkta patienter baserat på LDL-C-nivå är 0,47 %, därefter 188 kliniskt diagnostiserade patienter/center/år som ska överföras till uppföljningsperioden. Baserat på det planerade platsnumret på 6 kommer det totala antalet patienter som ska registreras för denna studie att vara 1128. Baserat på prevalensen av HoFH är nära 1/160 000~1/300 000, uppskattas det att 1~2 HoFH-patienter kommer att identifieras från denna patientpopulation.

3.3.Planerade analyser Alla sammanfattningar av data kommer att vara beskrivande till sin natur. För kategoriska variabler (inklusive det primära utfallsmåttet) kommer frekvens och procent, med 95 % konfidensintervall, att anges. Sammanfattande statistik för kontinuerliga variabler kommer att inkludera antalet försökspersoner, medelvärde, median, standardavvikelse eller standardfel, 25:e percentilen (Q1), 75:e percentilen (Q3), minimum och maximum. Resultaten över tid kommer att utvärderas med hjälp av tid till händelse analyser/Cox proportionella riskmodeller. Alla planerade analyser kommer att vara beskrivande. SAS version 9.2 (eller en nyare version) kommer att användas för all datahantering och statistiska analyser.

3.3.1. Beskrivning av studieregistreringen Alla försökspersoner som är inskrivna i studien och som uppfyller inklusionskriterierna kommer att inkluderas i den fullständiga analysuppsättningen och kommer att inkluderas i alla sammanfattningar och analyser.

3.3.2. Beskrivning av ämnes-/patientegenskaper Kliniska egenskaper hos försökspersonerna i studien kommer att sammanfattas. Mätningar som ålder kommer att baseras på status vid början av observationsperioden för patienten, och kliniska egenskaper som CV-händelser kommer att fångas under hela 3.3.3. Primär analys Primärt mål

-Att uppskatta screening-outfrekvensen för kliniskt diagnostiserad familjär hyperkolesterolemi på poliklinisk avdelning i Kina.

Prevalens: Prevalensen av misstänkt FH kommer att uppskattas med hjälp av patientdata som besökte polikliniken på pilotsjukhus och med mätbara LDL-C-data och validerade enligt Kina-kriterier respektive DNCL. Prevalens kommer att redovisas årligen för åren 2017-2019.

-Att beskriva parametrar relaterade till klinisk hantering av diagnostiserad FH, inklusive patientdemografi och egenskaper, LDL-C och triglyceridkoncentrationer, användning av lipidmodifierande terapier och resultat över tid.

Patientdemografi: Analyser av prevalens kommer att uppskattas för följande demografiska egenskaper: ålder, kön och region.

Patientens kliniska egenskaper: Andelen patienter, beräknat som procent av patienterna, för vart och ett av följande: BMI (överviktiga/inte fetma), diabetes, CKD, hypertoni, eventuell CVD-historia/antal CV-händelser, rökstatus (nuvarande/tidigare) ). Dessa kommer att mätas både vid baslinjen (tidpunkten för FH-diagnos).

Nuvarande användning av lipidmodifierande terapier över tid: Andel patienter som använder LMT. Analyser efter typ, dos och frekvens kommer att analyseras med beskrivning statistisk metod.

Sekundärt mål

• LDL-C-koncentrationer över tid. LDL-C-nivån kommer att följas upp till slutet av studien.
• Användning av lipidmodifierande terapier över tid。 Andel patienter som använder LMT. Analyser efter typ, dos och frekvens samt andelen patienter på en högintensiv statinregim och med högt LDL-C kommer att utföras.
• Andel patienter inom och på avstånd från 2016 Kinas riktlinjer för LDL-C-mål.

Detta kommer att beräknas som andelen patienter inom 2016 Kinas riktlinjer för LDL-C-mål (<2,6 mmol/L, <1,8 mmol/L). LDL-C-mätningar kommer att följas fram till slutet av studien.

-Förekomst av dödliga och icke-dödliga kardiovaskulära händelser Andelen patienter som har en dödlig eller icke-dödlig kardiovaskulär händelse kommer att beräknas. Eftersom det kan finnas konkurrerande risker med dödliga/icke-dödliga händelser kommer analyser att utföras separat och i kombination. Alla händelser som inträffar från datumet för registrering av studien och framåt kommer att inkluderas.

3.3.4.Allmänna överväganden Det första primära målet och alla sekundära mål kommer att behandlas genom beskrivande statistik. CV-resultatet kommer att utvärderas med hjälp av tid till händelseanalyser.

3.3.5. Saknade eller ofullständiga data och förlorade för uppföljning Det finns två typer av data i denna studie. För olika datatyper kommer vi att tillämpa olika metoder för att hantera saknad data.

För abstraktion av medicinska journaler:

De saknade åldersvärdena kommer att tillräknas som den totala medianen för att undvika fallmässiga raderingar. För några av patienterna mättes inte vissa fysiologiska indikatorer under sjukhusvistelsen. Dessa variabler kommer att behandlas som en specifik "omättad" undergrupp med klinisk signifikans eftersom inte uppmätt är inte lika med "saknas" och kan påverka resultaten. Om vi ​​passar in dessa variabler som kontinuerliga i modellerna skulle vi bara godtyckligt kunna betrakta dessa "omättade" som saknade värden som olämpliga. Imputering har också begränsningar. För att hålla modellerna konsekventa med funktionerna i data, kommer vi att omvandla vissa kontinuerliga variabler till kategoriska, skapa dummyvariabler i enlighet med detta och inkludera en specifik kategori för att indikera omättade.

För baslinje- och uppföljningsfrågeformulär:

Platsutredarna fyllde i frågeformulären i ett elektroniskt datainsamlingsprogram på en surfplatta (som tillåter logikkontroller i realtid för att säkerställa att data är korrekta och fullständiga). Alla frågor krävdes besvarade, förutom de som inte var tillämpliga. Det fanns alternativ för "vägra att svara" och "vet inte" för varje fråga.