가족성 고콜레스테롤혈증의 선별검사율 및 임상적 관리에 관한 전향적 파일럿 연구

목적 1.1.주요 목적 임상 진단된 가족성 고콜레스테롤혈증의 유병률, 임상적 특징 및 현재 치료를 추정하기 위해 중국 파일럿 외래 환자 부서에서 중국이 최근 발행한 FH 스크리닝 프로토콜을 적용합니다.

1.2. 2차 목적 환자 인구 통계 및 특성, LDL-C 및 트리글리세리드 농도, 지질 변형 요법의 사용 및 시간 경과에 따른 결과를 포함하여 진단된 FH의 임상 관리와 관련된 매개변수를 설명합니다.

1.3. 탐색적 DLCN과 비교할 때 중국 FH 선별 프로토콜이 실제에 어떻게 적합한지 설명합니다.

FH 환자 관리의 다학제적 실제 패턴을 탐색하기 위해

종점/결과 평가 2.1.종점 2.1.1.일차 종점 LDL-C>4.65mmol/을 갖는 피험자에서 중국이 최근 발행한 FH 스크리닝 프로토콜을 적용하여 임상적으로 진단된 가족성 고콜레스테롤혈증의 스크리닝 아웃 비율 스타틴 치료 경험이 없는 경우 L 또는 중국 파일럿 외래 환자 부서에서 스타틴 치료를 받는 경우 LDL-C>3.7mmol/L.

임상적으로 진단된 FH 환자(HoFH 및 HeFH 포함)의 임상 특성: 인구통계, 병력, 가족력, 징후 및 증상, 실험실 테스트 및 심혈관 상상 결과.

임상적으로 FH 진단을 받은 환자(HoFH 및 HeFH 포함)에 대한 약물 요법에는 약물 유형, 각 약물의 비율, 용량 및 치료 기간이 포함됩니다.

2.1.2.추적 기간 동안 2차 종점 LDL-C 수준 임상적으로 진단된 FH 환자(HoFH 및 HeFH 포함)에 대한 약물 요법, 추적 기간 동안 약물의 종류, 각 약물의 비율, 용량 및 치료 기간을 포함 .

2016 중국 가이드라인 정의 목표 LDL-C 수준 달성; <2.6mmol/L(고위험), <1.8mmol/L(매우 고위험) 심혈관 질환 발생률(CV 사망, 모든 원인으로 인한 사망, 치명적이지 않은 심근경색, 치명적이지 않은 뇌졸중).

2.1.3 탐색 종점 중국 기준과 DLCN 간의 FH 스크리닝 아웃 비율의 차이. 2.2.연구 매개변수 2.2.1.기준선 데이터 수집 인구통계학적 데이터: 연령, 성별, 개인력: 피험자의 조기 CHD 병력(남성: <55세, 여성: <65세), 피험자의 조기 PAD 또는 뇌혈관 질환(남성 : <55세, 여: <65세),흡연, 병력:PAD,DM,고혈압,심부전,뇌졸중,MI,CABG/PTCA/PCI,CKD : 55세 미만, 여성: 60세 미만, 2급 친족, 남성: 50세 미만, 여성: 55세 미만),2급 친족 내에서 FH 진단 신체검사:신장,체중,BMI,각막궁,황색종,아킬레스건두께 검사:LDL -C,HDL-C,TC,TG,Lp(a),ALT,AST,CK,포도당,크레아티닌,요소질소,hs CRP를 포함한 염증성 바이오마커 ECG 심혈관 상상:CAG(옵션),심근 방사성 핵종 이미징(옵션) ,UCG(매년),경동맥 플라크 측정(매년) 지질 변형 요법:스타틴(유형, 용량),비스타틴(유형, 용량) 성분채집술 2.2.2연구 후속 조치 기간 데이터 수집 실험실: LDL-C, HDL-C, TC, TG, Lp(a), ALT, AST, CK, 포도당, 크레아티닌, 요소 질소 염증성 바이오마커, hs CRP 심혈관 상상:CAG(선택 사항), 심근 방사성 핵종 영상(선택 사항),UCG(매년),경동맥 플라크(매년) 지질 수정 요법:스타틴(유형, 용량),비스타틴(유형, 용량) 성분채집; 2016 중국 가이드라인 정의 목표 LDL-C 수준 달성; <2.6mmol/L(고위험), <1.8mmol/L(매우 고위험); 심혈관 사건의 발생률(CV 사망, 모든 원인으로 인한 사망, 비치명적 MI, 비치명적 뇌졸중).

통계 분석 3.1.통계 추론 이 연구에서는 공식적인 가설이 테스트되지 않습니다. 이 연구는 파일럿 병원의 중국 외래 환자 인구에서 가족성 고콜레스테롤혈증의 유병률 및 관련 95% 신뢰 구간을 추정할 것입니다.

3.2.검체 크기 고려 사항 초기 타당성 분석을 기반으로, 심장 외래 환자의 대략적인 연간 환자 모집단은 1,000pts/month(50pts/day*20days)이며 스크리닝을 위해 측정된 지질 프로필이 있는 것으로 나타났습니다. 심장과 이외의 약 3000명의 환자가 임상 검사실에서 지질 프로필을 측정할 것으로 추정되며, 외래 환자 부서의 근무일은 10월로 정의되며, 외래 환자의 총 환자 수는 약 4000pts/mon/center*10mon입니다. =40,000/센터/년. LDL-C 기준 의심 환자 유병률은 0.47%로 추시 기간으로 전환되는 임상 진단 환자/센터/년 188명이다. 계획된 사이트 번호 6을 기준으로 이 연구에 등록할 총 환자는 1128명이 됩니다. HoFH의 유병률이 1/160,000~1/300,000에 가깝다는 점을 근거로, 이 환자 집단에서 1~2명의 HoFH 환자가 식별될 것으로 추정됩니다.

3.3.계획된 분석 데이터의 모든 요약은 본질적으로 설명적입니다. 범주형 변수(일차 결과 측정 포함)의 경우 95% 신뢰 구간의 빈도와 백분율이 제공됩니다. 연속 변수에 대한 요약 통계에는 대상자 수, 평균, 중앙값, 표준 편차 또는 표준 오차, 25번째 백분위수(Q1), 75번째 백분위수(Q3), 최소값 및 최대값이 포함됩니다. 시간 경과에 따른 결과 데이터는 시간 대 이벤트 분석/Cox 비례 위험 모델을 사용하여 평가됩니다. 계획된 모든 분석은 설명적입니다. SAS 버전 9.2(또는 최신 버전)는 모든 데이터 관리 및 통계 분석에 사용됩니다.

3.3.1.연구 등록 설명 포함 기준을 충족하는 연구에 등록된 모든 피험자는 전체 분석 세트에 포함되며 모든 요약 및 분석에 포함됩니다.

3.3.2.피험자/환자 특성 설명 연구에서 피험자의 임상적 특성을 요약합니다. 연령과 같은 측정은 피험자에 대한 관찰 기간 시작 시 상태를 기반으로 하며 CV 이벤트와 같은 임상 특성은 3.3.3.1차 분석 1차 목적을 통해 캡처됩니다.

- 중국 외래에서 임상적으로 진단된 가족성 고콜레스테롤혈증의 스크리닝 아웃율 추정.

유병률: 의심되는 FH의 유병률은 파일럿 병원의 외래 환자 부서를 방문한 환자의 데이터와 측정 가능한 LDL-C 데이터를 사용하여 추정되며 각각 중국 기준 및 DNCL에 의해 검증됩니다. 유병률은 2017-2019년 동안 매년 보고됩니다.

-환자 인구 통계 및 특성, LDL-C 및 트리글리세리드 농도, 지질 변형 요법의 사용 및 시간 경과에 따른 결과를 포함하여 진단된 FH의 임상 관리와 관련된 매개변수를 설명합니다.

환자 인구통계: 유병률 분석은 연령, 성별 및 지역과 같은 인구통계학적 특성에 대해 추정됩니다.

환자 임상 특성: 다음 각각에 대해 환자의 백분율로 계산된 환자의 비율: BMI(비만/비만), 당뇨병, CKD, 고혈압, 모든 CVD 병력/CV 사건 수, 흡연 상태(현재/이전 ). 기준선(FH 진단 시점)에서 둘 다 측정됩니다.

시간 경과에 따른 지질 변형 요법의 현재 사용: LMT를 사용하는 환자의 비율. 유형별, 용량별, 빈도별 분석은 설명 통계적 방법으로 분석됩니다.

보조 목표

• 시간 경과에 따른 LDL-C 농도. LDL-C 수치는 연구가 끝날 때까지 계속될 것입니다.
• 시간 경과에 따른 지질 변형 요법의 사용。 LMT를 사용하는 환자의 비율. 유형, 용량 및 빈도, 고강도 스타틴 요법 및 높은 LDL-C 환자 비율에 따른 분석이 수행됩니다.
• 2016년 중국 가이드라인의 LDL-C 목표 이내 및 거리에 있는 환자의 비율.

이는 2016년 중국 가이드라인 LDL-C 목표(<2.6mmol/L, <1.8mmol/L) 내의 환자 비율로 계산됩니다. LDL-C 측정은 연구가 끝날 때까지 계속될 것입니다.

-치명적 및 비치명적 심혈관 사건 발생률 치명적 또는 비치명적 심혈관 사건이 발생한 환자의 비율을 계산합니다. 치명적인/비치명적인 사건과 경합하는 위험이 있을 수 있으므로 분석은 개별적으로 또는 조합하여 수행됩니다. 연구 등록일 이후에 발생하는 모든 이벤트가 포함됩니다.

3.3.4.일반 고려 사항 첫 번째 기본 목표와 모든 보조 목표는 기술 통계를 통해 해결됩니다. CV 결과는 시간 대 이벤트 분석을 사용하여 평가됩니다.

3.3.5.누락 또는 불완전한 데이터 및 후속 조치 손실 본 연구에는 두 가지 유형의 데이터가 있습니다. 다른 데이터 유형의 경우 누락된 데이터를 처리하기 위해 다른 방법을 적용합니다.

의료 기록 추상화의 경우:

누락된 연령 값은 케이스별 삭제를 방지하기 위해 전체 중앙값으로 귀속됩니다. 일부 환자의 경우 입원 기간 동안 특정 생리학적 지표가 측정되지 않았습니다. 이러한 변수는 측정되지 않은 것이 "결측"과 같지 않고 결과에 영향을 미칠 수 있기 때문에 임상적 의미가 있는 특정 "측정되지 않은" 하위 그룹으로 취급됩니다. 이러한 변수를 모델에서 연속으로 맞추면 이러한 "측정되지 않음"을 부적절한 결측값으로 임의로 고려할 수 있습니다. 전가에도 한계가 있습니다. 따라서 데이터의 특성과 일치하는 모델을 유지하기 위해 특정 연속 변수를 범주형 변수로 변환하고 그에 따라 더미 변수를 만들고 특정 범주를 포함하여 측정되지 않음을 나타냅니다.

기준선 및 후속 설문지의 경우:

현장 조사관은 태블릿 컴퓨터의 전자 데이터 캡처 프로그램(데이터의 정확성과 완전성을 보장하기 위해 실시간 논리 검사를 허용함)에서 설문지를 작성했습니다. 해당되지 않는 질문을 제외하고 모든 질문에 답해야 했습니다. 각 질문에 대해 "답변 거부"와 "모르겠다"의 선택지가 있었다.