en prospektiv pilotundersøgelse af screeningsrate og klinisk behandling af familiær hyperkolesterolæmi

Mål 1.1. Primært mål At estimere prævalensen af ​​klinisk diagnosticeret familiær hyperkolesterolæmi, såvel som de kliniske karakteristika og nuværende behandling, ved at anvende Kinas nyligt udstedte FH-screeningsprotokol i pilotambulatoriet i Kina.

1.2.Sekundært mål At beskrive parametre relateret til klinisk håndtering af diagnosticeret FH, herunder patientdemografi og karakteristika, LDL-C og triglyceridkoncentrationer, brug af lipidmodificerende terapier og resultater over tid.

1.3. Udforskende At beskrive, hvordan China FH-screeningsprotokol passer ind i praksis sammenlignet med DLCN.

At udforske det tværfaglige praktiske mønster af FH-patientbehandling

Endpoint(s)/outcome(s) assessment 2.1.Endpoint(s) 2.1.1.Primary Endpoint Screening-out raten af ​​klinisk diagnosticeret familiær hyperkolesterolæmi, med anvendelse af Kinas nyligt udstedte FH-screeningsprotokol hos forsøgspersoner med LDL-C>4,65mmol/ L hvis statin naiv eller LDL-C>3,7 mmol/L hvis på statinbehandling i pilotambulatorium i Kina.

De kliniske karakteristika for klinisk diagnosticerede FH-patienter (inklusive HoFH og HeFH), herunder: demografi, sygehistorie, familiehistorie, tegn og symptomer, laboratorietest og kardiovaskulært imagine-resultat.

Den farmaceutiske terapi til klinisk diagnosticerede FH-patienter (inklusive HoFH og HeFH), herunder typen af ​​medicin, andel for hver medicin, dosering og behandlingsvarighed.

2.1.2.Sekundært endepunkt LDL-C-niveau i opfølgningsperioden Den farmaceutiske terapi til klinisk diagnosticerede FH-patienter (inklusive HoFH og HeFH), herunder typen af ​​medicin, andel for hver medicin, dosering og behandlingsvarighed i opfølgningsperioden .

Opnåelse af 2016 Kina-retningslinje definerede mål for LDL-C-niveauer; <2,6 mmol/L (høj risiko), <1,8 mmol/L (meget høj risiko) Forekomst af kardiovaskulær hændelse (CV-død, dødelighed af alle årsager, ikke-dødelig MI, ikke-dødelig slagtilfælde).

2.1.3 Udforskende Endpoint Forskellen i FH-screeningshastighed mellem Kina-kriterier og DLCN. 2.2.Studieparametre 2.2.1.Baseline Dataindsamling Demografidata:Alder, Køn, Personlig historie: For tidlig CHD historie af forsøgspersonen (mand: <55 år, kvinde: <65 år), for tidlig PAD eller cerebral vaskulær sygdom hos forsøgspersonen (mandlig : <55 år, kvinde: <65 år), Rygning, Sygehistorie: PAD, DM, Hypertension, Hjertesvigt, Slagtilfælde, MI, CABG/PTCA/PCI, CKD Familiehistorie: For tidlig CHD hos slægtninge i 2. klasse (slægtninge i 1. klasse, mænd : <55 år, kvinde: <60 år; slægtninge i 2. klasse, mand: <50 år, kvinde: <55 år), FH-diagnose inden for slægtninge i 2. klasse Fysisk eksamen: Højde, Vægt, BMI, Corneal Arcus, Xanthoma, Achilles øm tykkelse Lab: LDL -C,HDL-C,TC,TG,Lp(a),ALT,AST,CK,glukose,kreatinin,urea nitrogen,inflammatorisk biomarkør, inklusive hs CRP EKG Kardiovaskulær imagine:CAG (valgfrit), myokardie radionuklid billeddannelse (valgfrit) ,UCG(årligt), Carotis plaques måler(årligt) Lipidmodifikationsterapi:Statin(type, dosering),Non-Statin(type, dosering) Aferese 2.2.2Undersøgelse Opfølgningsperiode for dataindsamlingslaboratorium:LDL-C,HDL-C,TC,TG,Lp(a),ALT,AST,CK,glukose,kreatinin,urinstofnitrogen Inflammatorisk biomarkør, inklusive hs CRP Cardiovascular imagine:CAG (valgfrit), Myokardie-radionuklid-billeddannelse (valgfrit), UCG (årligt), Carotis plaques (årligt) Lipidmodifikationsterapi: Statin (type, dosering), Non-Statin (type, dosering) Aferese; Opnåelse af 2016 Kina-retningslinje definerede mål for LDL-C-niveauer; <2,6 mmol/L (høj risiko), <1,8 mmol/L (meget høj risiko); Hyppighed af kardiovaskulær hændelse (CV-død, dødelighed af alle årsager, ikke-dødelig MI, ikke-dødelig slagtilfælde).

STATISTISK ANALYSE 3.1.Statistisk Inferens Ingen formel hypotese vil blive testet i denne undersøgelse. Denne undersøgelse vil estimere prævalensen af ​​familiær hyperkolesterolæmi og det relaterede 95 % konfidensinterval i den kinesiske ambulante befolkning på pilothospitaler.

3.2. Prøvestørrelsesovervejelser Baseret på indledende gennemførlighedsanalyser viste det sig, at en omtrentlig årlig patientpopulation i ambulante kardiologiske patienter er 1.000 punkter/måned (50 punkter/dag*20 dage) med lipidprofil målt til at blive screenet. Det anslås, at omkring 3000 patienter ud af kardiologisk afdeling vil måle deres lipidprofil i det kliniske laboratorium, arbejdsdagene for ambulatoriet er defineret som 10 mdr., derefter vil det samlede antal patienter i ambulatoriet være ca. 4000 pts/mnd/center*10 mdr. =40.000/center/år. Prævalensen af ​​mistænkte patienter baseret på LDL-C-niveau er 0,47 %, derefter 188 klinisk diagnosticerede patienter/center/år, der skal overføres til opfølgningsperioden. Baseret på det planlagte sted på 6 vil det samlede antal patienter, der skal tilmeldes denne undersøgelse, være 1128. Baseret på prævalensen af ​​HoFH er tæt på 1/160.000~1/300.000, anslås det, at 1~2 HoFH-patienter vil blive identificeret fra denne patientpopulation.

3.3.Planlagte analyser Alle sammenfatninger af dataene vil være beskrivende. For kategoriske variable (inklusive det primære udfaldsmål) vil frekvensen og procentdelen, med 95 % konfidensinterval, blive angivet. Sammenfattende statistik for kontinuerte variabler vil omfatte antallet af forsøgspersoner, gennemsnit, median, standardafvigelse eller standardfejl, 25. percentil (Q1), 75. percentil (Q3), minimum og maksimum. Resultaterne over tid vil blive evalueret ved hjælp af time-to-hændelse-analyser/Cox proportional hazards-modeller. Alle planlagte analyser vil være beskrivende. SAS version 9.2 (eller en nyere version) vil blive brugt til alle datahåndtering og statistiske analyser.

3.3.1.Beskrivelse af undersøgelsestilmelding Alle forsøgspersoner, der er tilmeldt undersøgelsen, og som opfylder inklusionskriterierne, vil blive inkluderet i det fulde analysesæt og vil blive inkluderet i alle resuméer og analyser.

3.3.2. Beskrivelse af emne-/patientkarakteristika. Kliniske karakteristika for forsøgspersoner i undersøgelsen vil blive opsummeret. Målinger såsom alder vil være baseret på status ved begyndelsen af ​​observationsperioden for forsøgspersonen, og kliniske karakteristika såsom CV hændelser vil blive fanget gennem hele 3.3.3. Primær analyse Primært mål

- At estimere screen-out-raten for klinisk diagnosticeret familiær hyperkolesterolæmi i ambulatoriet i Kina.

Prævalens: Prævalens af formodet FH vil blive estimeret ved hjælp af patienternes data, der besøgte ambulatoriet på pilothospitaler og med målbare LDL-C-data og valideret efter henholdsvis Kina-kriterier og DNCL. Prævalens vil blive rapporteret årligt for årene 2017-2019.

-At beskrive parametre relateret til klinisk håndtering af diagnosticeret FH, herunder patientdemografi og karakteristika, LDL-C og triglyceridkoncentrationer, brug af lipidmodificerende terapier og resultater over tid.

Patientdemografi: Analyser af prævalens vil blive estimeret for følgende demografiske karakteristika: alder, køn og region.

Patientkliniske karakteristika: Andelen af ​​patienter, beregnet som procent af patienterne, for hver af følgende: BMI (overvægtig/ikke overvægtig), diabetes, CKD, hypertension, eventuel CVD-historie/antal CV-hændelser, rygestatus (nuværende/tidligere) ). Disse vil blive målt både ved baseline (tidspunkt for FH-diagnose).

Nuværende brug af lipid-modificerende terapier over tid: Andel af patienter, der bruger LMT. Analyser efter type, dosis og frekvens vil analysere med beskrivelse statistisk metode.

Sekundært mål

• LDL-C-koncentrationer over tid. LDL-C niveauet vil blive fulgt op til studiets afslutning.
• Brug af lipid-modificerende behandlinger over tid。 Andel af patienter, der bruger LMT. Der vil blive udført analyser efter type, dosis og hyppighed samt andelen af ​​patienter på et højintensivt statinregime og med høj LDL-C.
• Andel af patienter inden for og i afstand fra 2016 Kina-retningslinjens LDL-C-mål.

Dette vil blive beregnet som procentdelen af ​​patienter inden for 2016 Kinas retningslinjer for LDL-C-mål (<2,6 mmol/L, <1,8 mmol/L). LDL-C-målinger vil blive fulgt op til slutningen af ​​undersøgelsen.

-Forekomst af fatale og ikke-dødelige kardiovaskulære hændelser Andelen af ​​patienter, der har en fatal eller ikke-dødelig kardiovaskulær hændelse, vil blive beregnet. Da der kan være konkurrerende risici med fatale/ikke-dødelige hændelser, vil analyser blive udført separat og i kombination. Alle begivenheder, der finder sted fra datoen for tilmelding til undersøgelsen og fremefter, vil blive inkluderet.

3.3.4.Generelle overvejelser Det første primære mål og alle sekundære mål vil blive behandlet gennem beskrivende statistikker. CV-resultatet vil blive evalueret ved hjælp af time to event-analyser.

3.3.5. Manglende eller ufuldstændige data og tabt til opfølgning Der er to typer data i denne undersøgelse. For forskellige datatyper vil vi anvende forskellige metoder til at håndtere manglende data.

For abstraktion af medicinske journaler:

De manglende aldersværdier vil blive imputeret som den overordnede median for at undgå sagsvise sletninger. For nogle af patienterne blev visse fysiologiske indikatorer ikke målt under indlæggelsen. Disse variabler vil blive behandlet som en specifik "umålt" undergruppe med klinisk betydning, fordi ikke målt er ikke lig med "mangler" og kan påvirke resultaterne. Hvis vi tilpasser disse variabler som kontinuerte i modellerne, kunne vi kun vilkårligt betragte disse "umålte" som manglende værdi som upassende. Imputation har også begrænsninger. For at holde modellerne konsistente med datas egenskaber vil vi således transformere visse kontinuerte variable til kategoriske, oprette dummyvariabler i overensstemmelse hermed og inkludere en specifik kategori for at angive umålt.

Til baseline og opfølgende spørgeskemaer:

Stedets efterforskere udfyldte spørgeskemaerne i et elektronisk datafangstprogram på en tablet-computer (som tillader logiske kontroller i realtid for at sikre nøjagtigheden og fuldstændigheden af ​​data). Alle spørgsmål skulle besvares, undtagen dem der ikke var relevante. Der var muligheder for "afvise at svare" og "ved ikke" for hvert spørgsmål.