177Lu-Dotatate PRRT 在转移性 GEP-NEN 患者中的疗效和安全性

纳入标准：

1. 签署书面知情同意书
2. 年龄 ≥ 18 岁
3. 经病理证实的分化良好的神经内分泌肿瘤；
4. 经影像学证实的不可切除的转移性肿瘤；
5. 生长抑素受体阳性 (SSTR+) 疾病；
6. 放射学疾病在 12 个月内进展，根据 RECIST 1.1 定义为进展性疾病。 标准
7. 既往抗肿瘤药物不超过2种，包括生长抑素类似物、靶向药物和化疗，最后一次给药时间超过4周；
8. 至少1个可测量病灶（仅排除1个可测量淋巴结病灶）（常规CT扫描>=20mm，螺旋CT扫描>=10mm，之前未对可测量病灶进行放疗）；
9. 筛查实验室值必须满足以下标准（过去 7 天内）：血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL；中性粒细胞 ≥ 1500 个细胞/μL；血小板 ≥ 100 x 10^3/ μL；总胆红素 ≤ 1.5 x 正常值上限（ULN ); 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN 无肝转移，≤ 5 x ULN 有肝转移；血清肌酐≤1╳ULN；
10. KPS≥70；
11. 预计生存期 >=3 个月；
12. 育龄妇女随机分组前 7 天内血清或尿液妊娠试验阴性；
13. 性活跃的男性或女性愿意在研究期间采取避孕措施，直至研究结束后 30 天。

排除标准：

1. 对 DOTA、lutetium-177 或依多曲肽或依维莫司或任何其他雷帕霉素衍生物的任何赋形剂过敏；
2. 既往抗肿瘤治疗（包括皮质类固醇和免疫治疗）或在过去 4 周内参加过其他临床试验，或自上次治疗以来未从毒性中恢复；
3. 在过去 4 周内接受过手术，或尚未从手术中恢复；
4. 并发严重感染；
5. 严重、不受控制的医疗状况会影响患者的依从性或混淆毒性测定或不良事件的解释，包括严重的肝病（活动性肝炎、肝硬化）、不受控制的糖尿病或高血压，或肺部疾病（间质性肺炎、阻塞性肺病或症状性肺病）支气管痉挛）；
6. 既往长期类固醇治疗（不包括在研究入学 > 2 周之前完成的短期类固醇治疗）；
7. 脑膜癌病；
8. 中枢神经系统（CNS）障碍或周围神经系统障碍或精神疾病患者；
9. 已知的未控制或症状性心绞痛、未控制的心律失常和高血压、或充血性心力衰竭、或研究入组前 6 个月内心肌梗死或心功能不全的病史；
10. 怀孕或哺乳，或性活跃的男性或女性在研究期间拒绝采取避孕措施，直至研究结束后 30 天；
11. 其他恶性肿瘤病史。 但是，5年无病的受试者，或具有完全切除非黑色素瘤皮肤癌或成功治疗原位癌病史的受试者符合条件；
12. 出于道德/医学原因无能力（合法）或不适合继续学习治疗的人；
13. 研究者认为会增加研究药物给药风险或混淆毒性测定或不良事件解释的潜在医疗状况。