Effektivitet og sikkerhed af 177Lu-Dotatate PRRT hos metastatiske GEP-NEN-patienter

Inklusionskriterier:

1. underskrive skriftligt informeret samtykke
2. alder ≥ 18 år
3. patologisk bekræftede veldifferentierede neuroendokrine tumorer;
4. uoperable metastatiske tumorer bekræftet ved radiologisk billeddannelse;
5. Somatostatin receptor positiv (SSTR+) sygdom;
6. Radiologisk sygdomsprogression inden for 12 måneder, defineret som progressiv sygdom pr. RECIST 1.1. kriterier
7. Ikke mere end 2 tidligere antitumorlægemidler, inklusive somatostatinanaloger, målrettede lægemidler og kemoterapi, med den sidste dosis over 4 uger;
8. Mindst 1 målbar læsion (kun 1 målbar lymfeknudelæsion er udelukket) (rutine-CT-scanning >=20 mm, spiral-CT-scanning >=10 mm, ingen forudgående stråling til målbare læsioner);
9. Screeninglaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier (inden for de seneste 7 dage): hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL; neutrofiler ≥ 1500 celler/μL; blodplader ≥ 100 x 10^3/μL; total bilirubin ≤ 1,5 x øvre grænse på ULN asparagintransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN uden og ≤ 5 x ULN med levermetastase, serumkreatinin ≤1╳ULN;
10. KPS ≥ 70;
11. Forudsagt overlevelse >=3 måneder;
12. Negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før randomisering for kvinder i den fødedygtige alder;
13. Seksuelt aktive mænd eller kvinder, der er villige til at praktisere prævention under undersøgelsen indtil 30 dage efter undersøgelsens afslutning.

Ekskluderingskriterier:

1. Overfølsomhed over for DOTA, lutetium-177 eller ethvert hjælpestof af edotreotid eller everolimus eller ethvert andet Rapamycin-derivat;
2. Forudgående antitumorbehandling (inklusive kortikosteroider og immunterapi) eller deltagelse i andre kliniske forsøg inden for de seneste 4 uger, eller ikke er kommet sig over toksicitet siden sidste behandling;
3. Er blevet opereret inden for de sidste 4 uger eller ikke er kommet sig efter operationen;
4. Samtidig alvorlig infektion;
5. Alvorlig, ukontrolleret medicinsk tilstand, der ville påvirke patienters compliance eller sløre fortolkningen af ​​toksicitetsbestemmelse eller bivirkninger, herunder alvorlig leversygdom (aktiv hepatitis, cirrhose), ukontrolleret diabetes eller hypertension eller lungesygdom (interstitiel lungebetændelse, obstruktiv lungesygdom eller symptomatisk bronkospasme);
6. Forudgående langvarig steroidbehandling (eksklusive kortvarig steroidbehandling, som er afsluttet før > 2 ugers studietilmelding));
7. Meningeal carcinomatose;
8. Patienter med forstyrrelse i centralnervesystemet (CNS) eller lidelse i perifert nervesystem eller psykiatrisk sygdom;
9. Kendt historie med ukontrolleret eller symptomatisk angina, ukontrollerede arytmier og hypertension, eller kongestiv hjerteinsufficiens eller hjerteinfarkt inden for 6 måneder før studieindskrivning, eller hjerteinsufficiens;
10. Gravide eller ammende eller seksuelt aktive mænd eller kvinder nægter at praktisere prævention under undersøgelsen indtil 30 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen;
11. Historie om anden malignitet. Men forsøgspersoner, der har været sygdomsfrie i 5 år, eller forsøgspersoner med en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft eller med succes behandlet in situ carcinom, er kvalificerede.
12. Person uden kapacitet (lovligt) eller upassende til at fortsætte studiebehandling af etiske/medicinske årsager;
13. Underliggende medicinsk tilstand, der efter efterforskerens mening ville øge risikoen for administration af undersøgelseslægemiddel eller sløre fortolkningen af ​​toksicitetsbestemmelse eller uønskede hændelser.