Werkzaamheid en veiligheid van 177Lu-dotataat PRRT bij gemetastaseerde GEP-NEN-patiënten

Inclusiecriteria:

1. teken het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier
2. leeftijd ≥ 18 jaar
3. pathologisch bevestigde goed gedifferentieerde neuro-endocriene tumoren;
4. niet-reseceerbare metastatische tumoren bevestigd door radiologische beeldvorming;
5. Somatostatinereceptorpositieve (SSTR+) ziekte;
6. Radiologische ziekteprogressie binnen 12 maanden, gedefinieerd als progressieve ziekte volgens RECIST 1.1. criteria
7. Niet meer dan 2 eerdere antitumorgeneesmiddelen, waaronder somatostatine-analogen, gerichte geneesmiddelen en chemotherapie, met de laatste dosis gedurende 4 weken;
8. Ten minste 1 meetbare laesie (slechts 1 meetbare lymfeklierlaesie is uitgesloten) (routinematige CT-scan >=20 mm, spiraal CT-scan >=10 mm, geen eerdere bestraling van meetbare laesies);
9. Screeningslaboratoriumwaarden moeten aan de volgende criteria voldoen (in de afgelopen 7 dagen): hemoglobine ≥ 9,0 g/dl; neutrofielen ≥ 1500 cellen/μl; bloedplaatjes ≥ 100 x 10^3/μl; totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN asparaginetransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN zonder, en ≤ 5 x ULN met levermetastase, serumcreatinine ≤1╳ULN;
10. KPS ≥ 70;
11. Voorspelde overleving >=3 maanden;
12. Negatieve zwangerschapstest in serum of urine binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd;
13. Seksueel actieve mannen of vrouwen die bereid zijn anticonceptie toe te passen tijdens het onderzoek tot 30 dagen na het einde van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Overgevoeligheid voor DOTA, lutetium-177 of een van de hulpstoffen van edotreotide of everolimus of een ander Rapamycine-derivaat;
2. Eerdere antitumortherapie (inclusief corticosteroïden en immunotherapie) of deelname aan andere klinische onderzoeken in de afgelopen 4 weken, of niet hersteld zijn van toxiciteit sinds de laatste behandeling;
3. U bent in de afgelopen 4 weken geopereerd of u bent nog niet hersteld van een operatie;
4. Gelijktijdige ernstige infectie;
5. Ernstige, ongecontroleerde medische aandoening die van invloed kan zijn op de therapietrouw van de patiënt of die de interpretatie van de bepaling van de toxiciteit of bijwerkingen vertroebelt, waaronder ernstige leverziekte (actieve hepatitis, cirrose), ongecontroleerde diabetes of hypertensie, of longziekte (interstitiële pneumonie, obstructieve longziekte of symptomatische bronchospasme);
6. Eerdere langetermijnbehandeling met steroïden (exclusief kortdurende behandeling met steroïden die voltooid is vóór > 2 weken studie-inschrijving)；
7. Meningeale carcinomatose;
8. Patiënten met een stoornis van het centrale zenuwstelsel (CZS), een stoornis van het perifere zenuwstelsel of een psychiatrische ziekte;
9. Bekende geschiedenis van ongecontroleerde of symptomatische angina pectoris, ongecontroleerde aritmieën en hypertensie, of congestief hartfalen, of hartinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek, of hartinsufficiëntie;
10. Zwangere of zogende, of seksueel actieve mannen of vrouwen weigeren anticonceptie toe te passen tijdens het onderzoek tot 30 dagen na het einde van het onderzoek;
11. Geschiedenis van andere maligniteit. Echter, proefpersonen die 5 jaar ziektevrij zijn geweest, of proefpersonen met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerde niet-melanoom huidkanker of met succes behandeld in situ carcinoom, komen in aanmerking;
12. Persoon die (wettelijk) niet in staat is of ongeschikt is om de studiebehandeling voort te zetten om ethische/medische redenen；
13. Onderliggende medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de risico's van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zou vergroten of de interpretatie van toxiciteitsbepalingen of bijwerkingen zou vertroebelen.