Effekt och säkerhet av 177Lu-Dotatate PRRT hos metastaserande GEP-NEN-patienter

Inklusionskriterier:

1. underteckna skriftligt informerat samtycke
2. ålder ≥ 18 år
3. patologiskt bekräftade väldifferentierade neuroendokrina tumörer;
4. icke-opererbara metastaserande tumörer bekräftade genom radiologisk avbildning;
5. Somatostatinreceptorpositiv (SSTR+) sjukdom;
6. Radiologisk sjukdomsprogression inom 12 månader, definierad som progressiv sjukdom per RECIST 1.1. kriterier
7. Högst 2 tidigare antitumörläkemedel, inklusive somatostatinanaloger, riktade läkemedel och kemoterapi, med den sista dosen över 4 veckor;
8. Minst 1 mätbar lesion (endast 1 mätbar lymfkörtelskada är utesluten) (rutin-CT-skanning >=20 mm, spiral-CT-skanning >=10 mm, ingen tidigare strålning till mätbara lesioner);
9. Screeninglaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier (inom de senaste 7 dagarna): hemoglobin ≥ 9,0 g/dL; neutrofiler ≥ 1500 celler/ μL; trombocyter ≥ 100 x 10^3/ μL; total bilirubin ≤ 1,5 x övre gräns för normalvärdet (ULN) asparagintransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 x ULN utan och ≤ 5 x ULN med levermetastaser, serumkreatinin ≤1╳ULN;
10. KPS ≥ 70;
11. Förutspådd överlevnad >=3 månader;
12. Negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före randomisering för kvinnor i fertil ålder;
13. Sexuellt aktiva män eller kvinnor som är villiga att använda preventivmedel under studien fram till 30 dagar efter studiens slut.

Exklusions kriterier:

1. Överkänslighet mot DOTA, lutetium-177 eller något hjälpämne av edotreotid eller everolimus eller något annat Rapamycinderivat;
2. Tidigare antitumörbehandling (inklusive kortikosteroider och immunterapi) eller deltagande i andra kliniska prövningar inom de senaste 4 veckorna, eller har inte återhämtat sig från toxicitet sedan den senaste behandlingen;
3. Opererats inom de senaste 4 veckorna, eller har inte återhämtat sig från operationen;
4. Samtidig allvarlig infektion;
5. Allvarligt, okontrollerat medicinskt tillstånd som skulle påverka patienternas följsamhet eller dölja tolkningen av toxicitetsbestämning eller biverkningar, inklusive allvarlig leversjukdom (aktiv hepatit, cirros), okontrollerad diabetes eller högt blodtryck, eller lungsjukdom (interstitiell lunginflammation, obstruktiv lungsjukdom eller symptomatisk bronkospasm);
6. Tidigare långtidsbehandling med steroider (exklusive kortvarig steroidbehandling som avslutas före > 2 veckors studieinskrivning));
7. Meningeal carcinomatosis;
8. Patienter med störning i centrala nervsystemet (CNS) eller störning i det perifera nervsystemet eller psykiatrisk sjukdom;
9. Känd historia av okontrollerad eller symtomatisk angina, okontrollerade arytmier och högt blodtryck, eller kronisk hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader före studieinskrivning, eller hjärtinsufficiens;
10. Gravida eller ammande, eller sexuellt aktiva män eller kvinnor vägrar att använda preventivmedel under studien förrän 30 dagar efter studiens slut;
11. Historik om annan malignitet. Emellertid är försökspersoner som har varit sjukdomsfria i 5 år, eller försökspersoner med en historia av fullständigt avlägsnad icke-melanom hudcancer eller framgångsrikt behandlad in situ-karcinom, berättigade.
12. Person utan kapacitet (lagligt) eller olämplig att fortsätta studiebehandling av etiska/medicinska skäl;
13. Underliggande medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle öka riskerna för studieläkemedelsadministrering eller dölja tolkningen av toxicitetsbestämning eller biverkningar.