Wirksamkeit und Sicherheit von 177Lu-Dotatat-PRRT bei metastasierten GEP-NEN-Patienten

Einschlusskriterien:

1. schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben
2. Alter ≥ 18 Jahre
3. pathologisch bestätigte gut differenzierte neuroendokrine Tumoren;
4. nicht resezierbare metastatische Tumore, bestätigt durch radiologische Bildgebung;
5. Somatostatin-Rezeptor-positive (SSTR+)-Erkrankung;
6. Radiologische Krankheitsprogression innerhalb von 12 Monaten, definiert als fortschreitende Krankheit gemäß RECIST 1.1. Kriterien
7. Nicht mehr als 2 vorherige Antitumor-Medikamente, einschließlich Somatostatin-Analoga, zielgerichtete Medikamente und Chemotherapie, mit der letzten Dosis über 4 Wochen;
8. Mindestens 1 messbare Läsion (nur 1 messbare Lymphknotenläsion ist ausgeschlossen) (Routine-CT-Scan >=20 mm, Spiral-CT-Scan >=10 mm, keine vorherige Bestrahlung messbarer Läsionen);
9. Screening-Laborwerte müssen die folgenden Kriterien erfüllen (innerhalb der letzten 7 Tage): Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl; Neutrophile ≥ 1500 Zellen/μl; Blutplättchen ≥ 100 x 10^3/μl; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN ), Asparagin-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN ohne und ≤ 5 x ULN mit Lebermetastasen, Serum-Kreatinin ≤ 1╳ULN;
10. KPS ≥ 70;
11. Voraussichtliches Überleben >=3 Monate;
12. Negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung für Frauen im gebärfähigen Alter;
13. Sexuell aktive Männer oder Frauen, die bereit sind, während der Studie bis 30 Tage nach Studienende Verhütung zu praktizieren.

Ausschlusskriterien:

1. Überempfindlichkeit gegen DOTA, Lutetium-177 oder einen Hilfsstoff von Edotreotid oder Everolimus oder ein anderes Rapamycin-Derivat;
2. Vorherige Antitumortherapie (einschließlich Kortikosteroide und Immuntherapie) oder Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb der letzten 4 Wochen oder sich seit der letzten Behandlung nicht von Toxizitäten erholt haben;
3. innerhalb der letzten 4 Wochen operiert wurden oder sich nicht von der Operation erholt haben;
4. gleichzeitige schwere Infektion；
5. Schwerer, unkontrollierter medizinischer Zustand, der die Compliance der Patienten beeinträchtigen oder die Interpretation der Toxizitätsbestimmung oder unerwünschter Ereignisse verschleiern würde, einschließlich schwerer Lebererkrankung (aktive Hepatitis, Zirrhose), unkontrollierter Diabetes oder Bluthochdruck oder Lungenerkrankung (interstitielle Pneumonie, obstruktive Lungenerkrankung oder symptomatisch Bronchospasmus);
6. Vorherige Langzeit-Steroidtherapie (ausgenommen Kurzzeit-Steroidbehandlung, die vor > 2 Wochen Studieneinschreibung abgeschlossen ist)；
7. meningeale Karzinomatose;
8. Patienten mit einer Störung des zentralen Nervensystems (ZNS) oder einer Störung des peripheren Nervensystems oder einer psychiatrischen Erkrankung;
9. Bekannte Vorgeschichte von unkontrollierter oder symptomatischer Angina pectoris, unkontrollierter Arrhythmie und Bluthochdruck oder dekompensierter Herzinsuffizienz oder Herzinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss oder Herzinsuffizienz;
10. Schwangere oder stillende oder sexuell aktive Männer oder Frauen weigern sich, während der Studie bis 30 Tage nach Studienende Verhütungsmittel zu praktizieren;
11. Geschichte anderer bösartiger Erkrankungen. Teilnahmeberechtigt sind jedoch Personen, die seit 5 Jahren krankheitsfrei sind, oder Personen mit einer Vorgeschichte von vollständig reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder erfolgreich behandeltem In-situ-Karzinom;
12. Person, die (rechtlich) nicht in der Lage ist oder aus ethischen/medizinischen Gründen nicht in der Lage ist, die Studienbehandlung fortzusetzen;
13. Zugrundeliegender medizinischer Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Risiken der Verabreichung des Studienmedikaments erhöhen oder die Interpretation der Toxizitätsbestimmung oder unerwünschter Ereignisse verschleiern würde.