Efficacia e sicurezza del PRRT con 177Lu-dotato nei pazienti con GEP-NEN metastatico

Criterio di inclusione:

1. firmare il modulo di consenso informato scritto
2. età ≥ 18 anni
3. tumori neuroendocrini ben differenziati patologicamente confermati;
4. tumori metastatici non resecabili confermati dall'imaging radiologico;
5. Malattia positiva per il recettore della somatostatina (SSTR+);
6. Progressione radiologica della malattia entro 12 mesi, definita come malattia progressiva secondo RECIST 1.1. criteri
7. Non più di 2 precedenti farmaci antitumorali, inclusi analoghi della somatostatina, farmaci mirati e chemioterapia, con l'ultima dose nell'arco di 4 settimane;
8. Almeno 1 lesione misurabile (è esclusa solo 1 lesione linfonodale misurabile) (TC di routine >=20 mm, scansione TC spirale >=10 mm, nessuna precedente radioterapia a lesioni misurabili);
9. I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri (negli ultimi 7 giorni): emoglobina ≥ 9,0 g/dL; neutrofili ≥ 1500 cellule/ μL; piastrine ≥ 100 x 10^3/ μL; bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN aspartico transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN senza e ≤ 5 x ULN con metastasi epatiche; creatinina sierica ≤1╳ULN;
10. KPS ≥ 70;
11. Sopravvivenza prevista >=3 mesi;
12. Test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima della randomizzazione per le donne in età fertile;
13. - Maschi o femmine sessualmente attivi disposti a praticare la contraccezione durante lo studio fino a 30 giorni dopo la fine dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità a DOTA, lutezio-177 o qualsiasi eccipiente di edotreotide o everolimus o qualsiasi altro derivato della rapamicina;
2. Precedente terapia antitumorale (inclusi corticosteroidi e immunoterapia) o partecipazione ad altri studi clinici nelle ultime 4 settimane, o non essersi ripresi da tossicità dall'ultimo trattamento;
3. Ha ricevuto un intervento chirurgico nelle ultime 4 settimane o non si è ripreso dall'intervento;
4. Infezione grave concomitante;
5. Condizione medica grave e incontrollata che potrebbe influenzare la compliance dei pazienti o oscurare l'interpretazione della determinazione della tossicità o degli eventi avversi, tra cui malattie epatiche gravi (epatite attiva, cirrosi), diabete o ipertensione non controllati o malattie polmonari (polmonite interstiziale, malattia polmonare ostruttiva o broncospasmo);
6. Precedente terapia steroidea a lungo termine (escluso il trattamento steroideo a breve termine completato prima di > 2 settimane dall'arruolamento nello studio)；
7. carcinomatosi meningea;
8. Pazienti con disturbo del sistema nervoso centrale (SNC) o disturbo del sistema nervoso periferico o malattia psichiatrica;
9. Storia nota di angina incontrollata o sintomatica, aritmie e ipertensione non controllate, insufficienza cardiaca congestizia o infarto cardiaco entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio o insufficienza cardiaca;
10. Maschi o femmine incinte o che allattano o sessualmente attivi rifiutano di praticare la contraccezione durante lo studio fino a 30 giorni dopo la fine dello studio;
11. Storia di altre neoplasie. Tuttavia, sono ammissibili i soggetti che sono stati liberi da malattia per 5 anni o soggetti con una storia di carcinoma cutaneo non melanoma completamente resecato o carcinoma in situ trattato con successo;
12. Persona non in grado (legalmente) o non idonea a continuare il trattamento in studio per motivi etici/medici;
13. Condizione medica sottostante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe i rischi della somministrazione del farmaco in studio o oscurerebbe l'interpretazione della determinazione della tossicità o degli eventi avversi.