Eficacia y seguridad de 177Lu-Dotatate PRRT en pacientes con GEP-NEN metastásico

Criterios de inclusión:

1. firmar el formulario de consentimiento informado por escrito
2. edad ≥ 18 años
3. tumores neuroendocrinos bien diferenciados confirmados patológicamente;
4. tumores metastásicos irresecables confirmados por imágenes radiológicas;
5. enfermedad con receptor de somatostatina positivo (SSTR+);
6. Progresión radiológica de la enfermedad dentro de los 12 meses, definida como enfermedad progresiva según RECIST 1.1. criterios
7. No más de 2 medicamentos antitumorales previos, incluidos los análogos de la somatostatina, los medicamentos dirigidos y la quimioterapia, con la última dosis durante 4 semanas;
8. Al menos 1 lesión medible (solo se excluye 1 lesión de ganglio linfático medible) (tomografía computarizada de rutina >=20 mm, tomografía computarizada en espiral >=10 mm, sin radiación previa a lesiones medibles);
9. Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios (dentro de los últimos 7 días): hemoglobina ≥ 9,0 g/dL; neutrófilos ≥ 1500 células/ μL; plaquetas ≥ 100 x 10^3/ μL; bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN ), transaminasa aspártica (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 x ULN sin metástasis hepática y ≤ 5 x ULN con metástasis hepática, creatinina sérica ≤1╳LSN;
10. KPS ≥ 70;
11. Supervivencia prevista >=3 meses;
12. Prueba de embarazo negativa en suero u orina dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización para mujeres en edad fértil;
13. Hombres o mujeres sexualmente activos dispuestos a practicar métodos anticonceptivos durante el estudio hasta 30 días después de finalizar el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Hipersensibilidad a DOTA, lutecio-177, o cualquier excipiente de edotreotide o everolimus o cualquier otro derivado de Rapamicina;
2. Terapia antitumoral previa (incluidos corticosteroides e inmunoterapia) o participación en otros ensayos clínicos en las últimas 4 semanas, o no se ha recuperado de las toxicidades desde el último tratamiento;
3. Recibió cirugía dentro de las últimas 4 semanas, o no se ha recuperado de la cirugía;
4. Infección grave concurrente;
5. Condición médica grave y no controlada que podría afectar el cumplimiento de los pacientes u dificultar la interpretación de la determinación de toxicidad o los eventos adversos, incluida la enfermedad hepática grave (hepatitis activa, cirrosis), diabetes o hipertensión no controlada, o enfermedad pulmonar (neumonía intersticial, enfermedad pulmonar obstructiva o enfermedad pulmonar sintomática). broncoespasmo);
6. Terapia previa con esteroides a largo plazo (excluyendo el tratamiento con esteroides a corto plazo que se completa antes de > 2 semanas de inscripción en el estudio);
7. Carcinomatosis meníngea;
8. Pacientes con trastorno del sistema nervioso central (SNC) o trastorno del sistema nervioso periférico o enfermedad psiquiátrica;
9. Antecedentes conocidos de angina sintomática o no controlada, arritmias e hipertensión no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto cardíaco en los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio, o insuficiencia cardíaca;
10. Los hombres o mujeres embarazadas o lactantes o sexualmente activos se niegan a practicar métodos anticonceptivos durante el estudio hasta 30 días después de finalizar el estudio;
11. Historia de otra malignidad. Sin embargo, los sujetos que han estado libres de enfermedad durante 5 años, o los sujetos con antecedentes de cáncer de piel no melanoma completamente resecado o carcinoma in situ tratado con éxito, son elegibles;
12. Persona sin capacidad (legalmente) o inapropiada para continuar el tratamiento del estudio por razones éticas/médicas;
13. Condición médica subyacente que, en opinión del investigador, aumentaría los riesgos de la administración del fármaco del estudio u oscurecería la interpretación de la determinación de toxicidad o los eventos adversos.