177Lu-Dotatate PRRT:n teho ja turvallisuus metastasoituneilla GEP-NEN-potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake
2. ikä ≥ 18 vuotta
3. patologisesti varmistetut hyvin erilaistuneet neuroendokriiniset kasvaimet;
4. ei-leikkaavat metastaattiset kasvaimet, jotka on vahvistettu radiologisella kuvantamisella;
5. somatostatiinireseptoripositiivinen (SSTR+) sairaus;
6. Radiologisen taudin eteneminen 12 kuukauden sisällä, määriteltynä eteneväksi sairaudeksi RECISTin mukaan 1.1. kriteeri
7. Enintään 2 aikaisempaa kasvainlääkettä, mukaan lukien somatostatiinianalogit, kohdennetut lääkkeet ja kemoterapia, viimeinen annos yli 4 viikon ajan;
8. Vähintään 1 mitattavissa oleva leesio (vain 1 mitattavissa oleva imusolmukeleesio on poissuljettu) (rutiini-CT-skannaus >=20 mm, spiraali-TT-skannaus >=10 mm, ei aiempaa säteilytystä mitattavissa oleviin vaurioihin);
9. Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit (viimeisten 7 päivän aikana): hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl; neutrofiilit ≥ 1500 solua/μL; verihiutaleet ≥ 100 x 10^3/μl; kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 ULN normaalin yläraja asparagiinitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN ilman ja ≤ 5 x ULN maksametastaasin kanssa, seerumin kreatiniini ≤ 1╳ ULN;
10. KPS ≥ 70;
11. Arvioitu eloonjäämisaika >=3 kuukautta;
12. Negatiivinen seerumi tai virtsa raskaana oleville naisille 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista hedelmällisessä iässä;
13. Seksuaalisesti aktiiviset miehet tai naiset, jotka ovat halukkaita käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana 30 päivään tutkimuksen päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Yliherkkyys DOTA:lle, lutetium-177:lle tai jollekin edotreotidin tai everolimuusin apuaineelle tai jollekin muulle rapamysiinijohdannaiselle;
2. Aiempi antituumorihoito (mukaan lukien kortikosteroidit ja immunoterapia) tai osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin viimeisten 4 viikon aikana tai ei ole toipunut toksisuudesta viimeisen hoidon jälkeen;
3. saanut leikkauksen viimeisen 4 viikon aikana tai et ole toipunut leikkauksesta;
4. Samanaikainen vakava infektio!
5. Vaikea, hallitsematon sairaus, joka voisi vaikuttaa potilaiden hoitomyöntyvyyteen tai hämärtää myrkyllisyyden määrityksen tulkintaa tai haittatapahtumia, mukaan lukien vakava maksasairaus (aktiivinen hepatiitti, kirroosi), hallitsematon diabetes tai verenpainetauti tai keuhkosairaus (interstitiaalinen keuhkokuume, obstruktiivinen keuhkosairaus tai oireinen bronkospasmi);
6. Aikaisempi pitkäaikainen steroidihoito (lukuun ottamatta lyhytkestoista steroidihoitoa, joka on saatu päätökseen ennen > 2 viikkoa tutkimukseen ilmoittautumista)；
7. Aivokalvon karsinomatoosi;
8. Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) häiriö tai ääreishermoston häiriö tai psykiatrinen sairaus；
9. Tunnettu hallitsematon tai oireinen angina pectoris, hallitsemattomat rytmihäiriöt ja verenpainetauti tai kongestiivista sydämen vajaatoimintaa tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai sydämen vajaatoiminta;
10. Raskaana olevat tai imettävät tai seksuaalisesti aktiiviset miehet tai naiset kieltäytyvät käyttämästä ehkäisyä tutkimuksen aikana ennen kuin 30 päivää tutkimuksen päättymisen jälkeen;
11. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia. Kuitenkin henkilöt, jotka ovat olleet taudista 5 vuotta tai henkilöt, joilla on ollut kokonaan resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä tai jotka on hoidettu onnistuneesti in situ -karsinoomaa, ovat kelpoisia;
12. Henkilö, jolla ei ole kykyä (laillisesti) tai sopimaton jatkaa opiskeluhoitoa eettisistä/lääketieteellisistä syistä；
13. Taustalla oleva sairaus, joka tutkijan mielestä lisäisi tutkimuslääkkeen antamisen riskejä tai hämärtäisi toksisuuden määrityksen tai haittatapahtumien tulkintaa.