PF-06463922 用于克唑替尼预处理的 ROS1 阳性非小细胞肺癌 (PFROST)
2021年7月13日 更新者：Fondazione Ricerca Traslazionale
PF-06463922 用于克唑替尼预处理的 ROS1 阳性非小细胞肺癌：II 期试验 (PFROST)
这是一项 II 期研究，评估对既往克唑替尼治疗有耐药性的 ROS1 易位患者对 PF-06463922 的反应率。
符合条件的患者将接受研究药物治疗，直至疾病进展、不可接受的毒性或患者拒绝。
根据 RECIST 标准，每 8 周进行一次疾病评估。
研究概览
详细说明
PF-06463922 是一种新型小分子 ROS1/ALK 抑制剂，针对强大的大脑渗透进行了优化。 结果表明，PF-06463922 对 ROS1 和 ALK 的作用最强，对 ROS1 的选择性比超过 204 种测试激酶的 100 倍以上。 最近的一项研究调查了 PF-06463922 在重组酶和基于细胞的测定中对克唑替尼耐药 ROS1G2032R 突变的活性。 PF-06463922 有效抑制 BaF3 细胞中重组 ROS1G2032R 和 CD74-ROS1G2032R 融合激酶的催化活性。 这种作用直接转化为抗增殖反应。 这些结果连同其卓越的 ROS1 效力和抑制耐药 ROS1 突变的能力，支持 PF-06463922 在 ROS1 阳性 NSCLC 中的临床评估，包括因获得性 G2032R 突变和/或脑部而对克唑替尼产生耐药性的患者转移。
这是一项 II 期研究，评估对既往克唑替尼治疗有耐药性的 ROS1 易位患者对 PF-06463922 的反应率。 符合条件的患者将接受研究药物治疗，直至疾病进展、不可接受的毒性或患者拒绝。 根据 RECIST 标准，每 8 周进行一次疾病评估。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
20
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arezzo、意大利、52100
- Istituto Toscano Tumori Ospedale San Donato- U.O.C. di Oncologia Medica Dipartimento di Oncologia USL-8
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Avellino、意大利、83100
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "S.G. Moscati"
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Bari、意大利、70124
- IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II
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Genova、意大利、16132
- IRCCS A.O.U. San Martino- IST- Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro- U.O.S. Tumori Polmonari
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Milano、意大利、20141
- Istituto Europeo di Oncologia - Divisione di Oncologia Toracica
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Modena、意大利、41124
- A.O.U. Policlinico di Modena- Oncologia Ematologia e Malattie Apparato Respiratorio
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Monza、意大利、20900
- A.O. San Gerardo
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Napoli、意大利、80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
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Padova、意大利、35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS- UOS Oncologia Toracica UOC. Oncologia Medica 2
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Palermo、意大利、90146
- Casa di Cura La Maddalena- U.O. Oncologia medica
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Parma、意大利、43126
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Parma- Struttura Complessa di Oncologia Medica
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Perugia、意大利、06132
- Azienda Ospedaliera di Perugia- S.C. Oncologia Medica
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Ravenna、意大利、48121
- Ospedale di Ravenna- Oncologia Medica
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Rimini、意大利、47900
- Ospedale "Infermi" Rimini
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Saronno、意大利、21047
- ASST della Valle Olona - Ospedale di Saronno
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Torino、意大利、10043
- A.O.U. San Luigi Gonzaga
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Treviso、意大利、31100
- Azienda ULSS 9 TREVISO-UOC Oncologia Medica
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Verona、意大利、37134
- Policlinico 'G.B.Rossi' Borgo Roma - A.O.U. Integrata (Giampaolo Tortora)- Oncologia Medica
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Forlì- Cesena
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Meldola、Forlì- Cesena、意大利、47014
- IRCCS - Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)- Oncologia Medica
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Verona
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Negrar、Verona、意大利、37024
- Sacro Cuore- Don Calabria Hospital- U.O.C. Oncologia Medica
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 书面知情同意；
- 年龄≥18岁的男性或女性患者；
- 具有 ROS1 重排证据的 NSCLC 的组织学/细胞学确诊；
- 在克唑替尼失败时或之后进行新的肿瘤活检或收集肿瘤组织的可能性；
- 接受克唑替尼预治疗且在克唑替尼治疗期间出现疾病进展证据的患者；
- 至少一种符合 RECIST 标准的放射学可测量疾病；
- 至少接受过 1 次标准化疗方案；
- 性能状态 0-2 (ECOG)；
- 患者对试验程序的依从性
- 足够的骨髓功能（ANC ≥ 1.5x109/L，血小板 ≥ 100x109/L，血红蛋白 > 9 g/dl）；
- 足够的肝功能（胆红素 < 2 级，存在肝转移时转氨酶不超过 3xULN/<5xULN）；
- 碱性磷酸酶和肌酐水平正常；
- 如果是女性：生育能力要么因手术、放疗或绝经而终止，要么因使用经批准的避孕方法 [宫内避孕器 (IUD)、避孕药或屏障装置] 在生育期间和生育结束后的九十 (90) 天内减弱治疗。
排除标准：
1. 无 ROS1 重排 2. 既往未使用克唑替尼治疗； 3. 没有克唑替尼失败的证据； 4. 无克唑替尼后肿瘤组织可用； 5. 没有任何可测量的损伤； 6. 以前没有化疗； 7. 同步放疗或化疗； 8.有症状的脑转移； 9. 在过去 5 年内诊断出任何其他恶性肿瘤，子宫颈原位癌和皮肤鳞状细胞癌除外； 10. 急性胰腺炎的诱发因素（例如，未控制的高血糖、当前胆石病、酒精中毒）； 11. 广泛播散性/双侧或已知存在 3 级或 4 级间质性纤维化或间质性肺病的病史，包括肺炎、过敏性肺炎、间质性肺炎、间质性肺病、闭塞性细支气管炎和肺纤维化病史（但不是既往放射性肺炎病史） ; 12.怀孕或哺乳期女性； 13. 可能干扰研究的其他严重疾病或医疗状况。
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学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：劳氏臂
符合条件的患者将接受剂量为 100 mg QD p.o. 的 Lorlatinib 治疗。
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Lorlatinib 是一种新型小分子 ROS1/ALK 抑制剂，针对强大的脑渗透进行了优化。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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克唑替尼耐药的 ROS1 易位患者对 PF-06463922 的反应率
大体时间：从首次入组日期到最后记录的进展日期或任何原因死亡日期，评估长达 36 个月
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克唑替尼耐药的 ROS1 易位患者对 PF-06463922 的反应率
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从首次入组日期到最后记录的进展日期或任何原因死亡日期，评估长达 36 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)，即疾病治疗期间和治疗后患者患病但病情没有恶化的时间长度。
大体时间：从首次入组日期到最后记录的进展日期或任何原因死亡日期，评估长达 36 个月
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无进展生存期 (PFS) 将从基线/治疗访视开始到首次出现进展性疾病 (PD) 或任何原因死亡的时间计算。
在分析时既没有进展也没有死亡的患者将在最后一次肿瘤评估的日期进行审查，其中记录了非进展（即
CR、PR 或 SD）
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从首次入组日期到最后记录的进展日期或任何原因死亡日期，评估长达 36 个月
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总生存期 (OS)：从治疗开始到因任何原因死亡的时间
大体时间：从首次入组日期到最后记录的进展日期或任何原因死亡日期，评估长达 36 个月
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总生存期 (OS) 将从基线/治疗访视开始到死亡日期之间的时间计算，与死亡原因无关。
在分析时仍然活着的患者将在他们最后一次知道还活着的日期被审查
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从首次入组日期到最后记录的进展日期或任何原因死亡日期，评估长达 36 个月
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根据 CTCAE v4.0 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：从首次入组日期到最后记录的进展日期或任何原因死亡日期，评估长达 36 个月
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将密切监测患者潜在不良事件的体征和症状，并将接受频繁的实验室检查以评估脂质、胰腺、肝脏、肾脏和血液功能。
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从首次入组日期到最后记录的进展日期或任何原因死亡日期，评估长达 36 个月
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与肿瘤组织或血液中其他肿瘤生物标志物的相关性
大体时间：从首次入组日期到最后记录的进展日期或任何原因死亡日期，评估长达 36 个月
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与肿瘤组织或血液中其他肿瘤生物标志物的相关性
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从首次入组日期到最后记录的进展日期或任何原因死亡日期，评估长达 36 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年6月13日
初级完成 (预期的)
2022年6月1日
研究完成 (预期的)
2022年6月1日
研究注册日期
首次提交
2018年2月1日
首先提交符合 QC 标准的
2018年2月13日
首次发布 (实际的)
2018年2月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年7月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年7月13日
最后验证
2021年7月1日
更多信息
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