PF-06463922 krisotinibillä esikäsitellylle ROS1-positiiviselle ei-pienisoluiselle keuhkosyövälle (PFROST)
PF-06463922 krisotinibillä esikäsitellylle ROS1-positiiviselle ei-pienisoluiselle keuhkosyövälle: vaiheen II tutkimus (PFROST)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
PF-06463922 on uusi pienimolekyylinen ROS1/ALK-inhibiittori, joka on optimoitu vahvaan aivotunkeutumiseen. Tulokset osoittivat, että PF-06463922 on tehokkain ROS1:tä ja ALK:ta vastaan, ja ROS1:n selektiivisyyssuhteet ovat > 100-kertaiset verrattuna 204 testattuun kinaasiin. Äskettäisessä tutkimuksessa on tutkittu PF-06463922:n aktiivisuutta krisotinibiresistenttiä ROS1G2032R-mutaatiota vastaan sekä rekombinanttientsyymi- että solupohjaisissa määrityksissä. PF-06463922 esti tehokkaasti rekombinantin ROS1G2032R:n ja CD74-ROS1G2032R-fuusiokinaasin katalyyttisen aktiivisuuden BaF3-soluissa. Tämä vaikutus muuttui suoraan antiproliferatiiviseksi vasteeksi. Nämä tulokset yhdessä sen erinomaisen ROS1-tehokkuuden ja kyvyn tukahduttaa resistenttejä ROS1-mutaatioita kanssa tukevat PF-06463922:n kliinistä arviointia ROS1-positiivisessa NSCLC:ssä, mukaan lukien potilaat, jotka ovat kehittäneet resistenssin krisotinibille hankitun G2032R-mutaation ja/tai aivojen vuoksi. etäpesäkkeitä.
Tämä on vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan vasteprosenttia PF-06463922:lle potilailla, joilla on ROS1-translokaatio, joka on resistentti aikaisemmille krisotinibihoidolle. Tukikelpoisia potilaita hoidetaan tutkimuslääkkeellä taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai potilaan kieltäytymiseen asti. Taudin arviointi suoritetaan 8 viikon välein RECIST-kriteerien mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Arezzo, Italia, 52100
- Istituto Toscano Tumori Ospedale San Donato- U.O.C. di Oncologia Medica Dipartimento di Oncologia USL-8
-
Avellino, Italia, 83100
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "S.G. Moscati"
-
Bari, Italia, 70124
- IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II
-
Genova, Italia, 16132
- IRCCS A.O.U. San Martino- IST- Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro- U.O.S. Tumori Polmonari
-
Milano, Italia, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia - Divisione di Oncologia Toracica
-
Modena, Italia, 41124
- A.O.U. Policlinico di Modena- Oncologia Ematologia e Malattie Apparato Respiratorio
-
Monza, Italia, 20900
- A.O. San Gerardo
-
Napoli, Italia, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione Pascale
-
Padova, Italia, 35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS- UOS Oncologia Toracica UOC. Oncologia Medica 2
-
Palermo, Italia, 90146
- Casa di Cura La Maddalena- U.O. Oncologia medica
-
Parma, Italia, 43126
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Parma- Struttura Complessa di Oncologia Medica
-
Perugia, Italia, 06132
- Azienda Ospedaliera di Perugia- S.C. Oncologia Medica
-
Ravenna, Italia, 48121
- Ospedale di Ravenna- Oncologia Medica
-
Rimini, Italia, 47900
- Ospedale "Infermi" Rimini
-
Saronno, Italia, 21047
- ASST della Valle Olona - Ospedale di Saronno
-
Torino, Italia, 10043
- A.O.U. San Luigi Gonzaga
-
Treviso, Italia, 31100
- Azienda ULSS 9 TREVISO-UOC Oncologia Medica
-
Verona, Italia, 37134
- Policlinico 'G.B.Rossi' Borgo Roma - A.O.U. Integrata (Giampaolo Tortora)- Oncologia Medica
-
-
Forlì- Cesena
-
Meldola, Forlì- Cesena, Italia, 47014
- IRCCS - Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)- Oncologia Medica
-
-
Verona
-
Negrar, Verona, Italia, 37024
- Sacro Cuore- Don Calabria Hospital- U.O.C. Oncologia Medica
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- kirjallinen tietoinen suostumus;
- Mies- tai naispotilas ikä ≥ 18 vuotta;
- Histologisesti/sytologisesti vahvistettu NSCLC-diagnoosi, jossa on näyttöä ROS1:n uudelleenjärjestelystä;
- Mahdollisuus tehdä uusi kasvainbiopsia tai kasvainkudos, joka on kerätty krisotinibin epäonnistumisen aikana tai sen jälkeen;
- Krisotinibillä esikäsitelty potilas, jolla on näyttöä taudin etenemisestä krisotinibihoidon aikana;
- Vähintään yksi radiologisesti mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien mukaan;
- vähintään yksi aikaisempi vakiokemoterapia-ohjelma;
- Suorituskykytila 0-2 (ECOG);
- Potilas noudattaa koemenettelyjä
- Riittävä luuytimen toiminta (ANC ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l, hemoglobiini > 9 g/dl);
- Riittävä maksan toiminta (bilirubiini < asteen 2, transaminaasit enintään 3 x ULN/< 5 x ULN maksametastaasien esiintyessä);
- Normaali alkalisen fosfataasin ja kreatiniinin taso;
- Jos nainen: hedelmällisyys päättyy joko leikkauksen, säteilyn tai vaihdevuosien vuoksi tai on heikentynyt hyväksytyn ehkäisymenetelmän [kohdunsisäinen ehkäisyväline (IUD), ehkäisypillereitä tai esteväline] käytön aikana ja yhdeksänkymmentä (90) päivää sen jälkeen hoitoon.
Poissulkemiskriteerit:
1. Ei ROS1:n uudelleenjärjestelyä 2. Ei aikaisempaa krisotinibihoitoa; 3. Ei todisteita krisotinibin epäonnistumisesta; 4. Krisotinibin jälkeistä kasvainkudosta ei ole saatavilla; 5. Mitattavissa olevien leesioiden puuttuminen; 6. Ei aikaisempaa kemoterapiaa; 7. Samanaikainen sädehoito tai kemoterapia; 8. Oireiset metastaasit aivoissa; 9. Minkä tahansa muun pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi kohdunkaulan in situ karsinooma ja ihon okasolusyöpä; 10. Akuutille haimatulehdukselle altistavat tekijät (esim. hallitsematon hyperglykemia, nykyinen sappikivitauti, alkoholismi); 11. Laaja disseminoitunut/kaksipuolinen tai tunnettu 3. tai 4. asteen interstitiaalinen fibroosi tai interstitiaalinen keuhkosairaus, mukaan lukien aiempi pneumoniitti, yliherkkyyskeuhkosairaus, interstitiaalinen keuhkosairaus, interstitiaalinen keuhkosairaus, obliteroiva bronkioliitti ja keuhkofibroosi (mutta ei aikaisempaa säteilykeuhkotulehdusta) ; 12. Raskaana oleva tai imettävä nainen; 13. Muu vakava sairaus tai lääketieteellinen tila, joka saattaa häiritä tutkimusta.
-
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lorlatinb Arm
Tukikelpoisia potilaita hoidetaan Lorlatinibilla annoksella 100 mg QD p.o.
|
Lorlatinibi on uusi pienimolekyylinen ROS1/ALK-estäjä, joka on optimoitu vahvaan aivotunkeutumiseen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaste PF-06463922:een potilailla, joilla ROS1-translokaatio on resistentti krisotinibille
Aikaikkuna: Ensimmäisen rekisteröinnin päivämäärästä viimeiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä tapahtuneen kuoleman päivämäärään, arvioituna enintään 36 kuukautta
|
Vaste PF-06463922:een potilailla, joilla ROS1-translokaatio on resistentti krisotinibille
|
Ensimmäisen rekisteröinnin päivämäärästä viimeiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä tapahtuneen kuoleman päivämäärään, arvioituna enintään 36 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free survival (PFS), aika sairauden hoidon aikana ja sen jälkeen, jonka potilas elää sairauden kanssa, mutta se ei pahene.
Aikaikkuna: Ensimmäisen rekisteröinnin päivämäärästä viimeiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä tapahtuneen kuoleman päivämäärään, arvioituna enintään 36 kuukautta
|
Progressiosta vapaa eloonjääminen (PFS) lasketaan lähtötilanteen/hoitokäynnin alkamisen ja etenevän taudin (PD) ensimmäisen esiintymisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman välisestä ajasta.
Potilaat, jotka eivät ole edenneet eivätkä kuolleet analyysin aikaan, sensuroidaan viimeisen kasvaimen arvioinnin päivämääränä, jolloin eteneminen dokumentoitiin (esim.
CR, PR tai SD)
|
Ensimmäisen rekisteröinnin päivämäärästä viimeiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä tapahtuneen kuoleman päivämäärään, arvioituna enintään 36 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS): Aika hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
Aikaikkuna: Ensimmäisen rekisteröinnin päivämäärästä viimeiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä tapahtuneen kuoleman päivämäärään, arvioituna enintään 36 kuukautta
|
Kokonaiseloonjäämisaika (OS) lasketaan lähtötilanteen/hoitokäynnin alkamisen ja kuolinpäivän välisestä ajasta kuolemansyystä riippumatta.
Analyysin aikaan elossa olevat potilaat sensuroidaan sinä päivänä, jona heidän viimeksi tiedettiin olevan elossa
|
Ensimmäisen rekisteröinnin päivämäärästä viimeiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä tapahtuneen kuoleman päivämäärään, arvioituna enintään 36 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.0:n arvioituna
Aikaikkuna: Ensimmäisen rekisteröinnin päivämäärästä viimeiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä tapahtuneen kuoleman päivämäärään, arvioituna enintään 36 kuukautta
|
Potilaita seurataan tarkasti mahdollisten haittatapahtumien merkkien ja oireiden varalta, ja heille tehdään usein laboratoriotutkimuksia lipidien, haiman, maksan, munuaisten ja hematologisen toiminnan arvioimiseksi.
|
Ensimmäisen rekisteröinnin päivämäärästä viimeiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä tapahtuneen kuoleman päivämäärään, arvioituna enintään 36 kuukautta
|
|
Korrelaatio muiden kasvainbiomarkkerien kanssa kasvainkudoksessa tai veressä
Aikaikkuna: Ensimmäisen rekisteröinnin päivämäärästä viimeiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä tapahtuneen kuoleman päivämäärään, arvioituna enintään 36 kuukautta
|
Korrelaatio muiden kasvainbiomarkkerien kanssa kasvainkudoksessa tai veressä
|
Ensimmäisen rekisteröinnin päivämäärästä viimeiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä tapahtuneen kuoleman päivämäärään, arvioituna enintään 36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FoRT 01/2016
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
-
AstraZenecaValmisEdistynyt kastraattiresistentti eturauhassyöpä CRPC | Squamous Non-Small Cell Lung Cancer sqNSCLC | Kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä TNBCEspanja, Kanada, Yhdysvallat, Yhdistynyt kuningaskunta