PF-06463922 for Crizotinib Forbehandlet ROS1 positiv ikke-småcellet lungekreft (PFROST)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke;
2. mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen ≥ 18 år;
3. Histologisk/cytologisk bekreftet diagnose av NSCLC med tegn på ROS1-omorganisering;
4. Mulighet for å utføre en ny tumorbiopsi eller tumorvev samlet på tidspunktet eller etter crizotinibsvikt;
5. Pasient forbehandlet med crizotinib med tegn på sykdomsprogresjon under crizotinib-behandling;
6. Minst én radiologisk målbar sykdom i henhold til RECIST-kriterier;
7. Minst 1 tidligere standard kjemoterapiregime;
8. Ytelsesstatus 0-2 (ECOG);
9. Pasientens etterlevelse av prøveprosedyrer
10. Tilstrekkelig benmargsfunksjon (ANC ≥ 1,5x109/L, blodplater ≥ 100x109/L, hemoglobin > 9 g/dl);
11. Tilstrekkelig leverfunksjon (bilirubin < grad 2, transaminaser ikke mer enn 3xULN/<5xULN i tilstedeværelse av levermetastaser);
12. Normalt nivå av alkalisk fosfatase og kreatinin;
13. Hvis kvinne: fertil alder enten avsluttet ved kirurgi, stråling eller overgangsalder, eller svekket ved bruk av godkjent prevensjonsmetode [intrauterin prevensjonsanordning (IUD), p-piller eller barriereanordning] under og i nitti (90) dager etter slutten av behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Ingen ROS1-omorganisering 2. Ingen tidligere behandling med crizotinib; 3. Ingen tegn på crizotinib-svikt; 4. Ingen post-crizotinib tumorvev tilgjengelig; 5. Fravær av målbare lesjoner; 6. Ingen tidligere kjemoterapi; 7. Samtidig strålebehandling eller kjemoterapi; 8. Symptomatiske hjernemetastaser; 9. Diagnose av enhver annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra in situ karsinom i livmorhalsen og plateepitelkarsinom i huden; 10. Predisponerende faktorer for akutt pankreatitt (f.eks. ukontrollert hyperglykemi, nåværende gallesteinssykdom, alkoholisme); 11. Anamnese med omfattende spredt/bilateral eller kjent tilstedeværelse av grad 3 eller 4 interstitiell fibrose eller interstitiell lungesykdom, inkludert en historie med pneumonitt, hypersensitivitetspneumonitt, interstitiell lungebetennelse, interstitiell lungesykdom, obliterativ bronkiolitt og lungefibrose (men ikke historie med prioritert stråling pneumonitt) ; 12. Graviditet eller ammende kvinne; 1. 3. Annen alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand som potensielt kan forstyrre studien.

-