药物暴露的丁丙诺啡药效学开放标签研究 (B-PHORE)
新生儿阿片类药物戒断综合征中舌下丁丙诺啡的模拟剂量暴露
研究概览
详细说明
这项研究的总体原理是在少数患者中探索新的剂量方案。 具有剂量模拟的药效学模型的证据表明，丁丙诺啡的剂量仍有改进的空间。 本研究将探索这些剂量。 虽然终点主要是药代动力学，但修订后的剂量方案可能会更有效，因此有可能使参与的婴儿受益。 该信息将用于反馈给模型并生成合理推导的最佳剂量，以在后续功效试验中进行测试。
新生儿戒断综合征 (NAS) 是一组在子宫内接触阿片类药物的婴儿出现的戒断症状。 主要表现包括肌张力增加、自主神经不稳定、易怒、吸吮反射差、胃肠道症状和体重增加受损。 所有婴儿均采用非药物方法进行治疗，例如襁褓、与母亲同室和尽量减少刺激。 尽管采取了这些措施，仍有约 50% 的婴儿需要药物治疗以确保正常的生长发育。 虽然尚未确定 NAS 的最佳药物治疗，但专家审查确定阿片类药物为主要疗法。 在美国，80% 的婴儿接受吗啡治疗，20% 接受美沙酮治疗。 托马斯杰斐逊大学团队 [NCT00521248] 进行的开放标签 1 期临床试验已证明舌下含服丁丙诺啡是安全有效的。 这些数据用于计划 BBORN（盲法丁丙诺啡或新生儿吗啡溶液）临床试验 [NCT01452789] 比较丁丙诺啡与吗啡对 NAS 的疗效。 BBORN 以双盲方式证明，与吗啡相比，治疗时间缩短了 40%（新英格兰医学杂志，2017 年 6 月）。 这一发现的外部有效性得到了辛辛那提大学医学中心治疗范式中使用的丁丙诺啡的回顾性检查的支持，超过 200 名婴儿的治疗时间缩短了约 30%。
1 期试验和疗效试验 (BBORN) 的剂量选择均根据经验得出。 我们小组已经发表了 NAS 中丁丙诺啡的群体药代动力学模型。 此外，BBORN 试验的一个预先指定的终点是丁丙诺啡的药代动力学分析。 BBORN 研究的药代动力学/药效学模型已经发表（临床药理学和治疗学，2018 年 3 月）。 控制症状的时间与丁丙诺啡暴露直接相关，丁丙诺啡本身似乎主要由清除率驱动。 药理学模型的优势之一是能够在计算机中模拟许多潜在的剂量方案。 以此方式，可选择更可能处于所需浓度范围内的给药方案。 这种方法还允许纳入药物暴露或治疗反应的协变量。 这比选择需要在临床试验中测试的经验剂量的传统方法更安全和有效。 理想剂量将快速达到此暴露量，同时保持良好的安全裕度。 没有证据表明接受较高剂量丁丙诺啡治疗的婴儿与接受较低剂量丁丙诺啡治疗的婴儿相比，或者接受丁丙诺啡治疗的婴儿与接受吗啡治疗的婴儿相比呼吸频率下降。 这可能允许更高的初始剂量更快地达到治疗性丁丙诺啡浓度。 这最终可能导致更短的治疗时间和住院时间，尽管实现这一目标超出了当前拟议项目的范围。
总之，丁丙诺啡在先前临床试验中使用的剂量和时间表已被证明是安全有效的。 拟议研究的目标是使用药理学建模技术模拟用于 NAS 的舌下丁丙诺啡剂量。 该剂量将在需要 NAS 治疗的婴儿中进行测试。 将收集药代动力学样品并用于确认和改进药代动力学模型。 拟议的研究将允许对暴露/反应关系进行广泛的检查和改进。 这种优化的剂量可以在以后用于疗效试验。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University Hosptial
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- ≥ 36 周妊娠
- 在子宫内接触阿片类药物
- 证明需要药物治疗的新生儿戒断综合征的体征和症状
排除标准：
- 主要先天性畸形和/或宫内发育迟缓，定义为出生体重 <2000 克
- 需要加强药物治疗的内科疾病。 这包括但不限于需要抗生素治疗的疑似败血症。
- 需要静脉注射葡萄糖治疗的低血糖症
- 胆红素 >20 mg/dL（不排除需要光疗）
- 由于共病精神病学诊断，母亲无法给予知情同意
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：丁丙诺啡
丁丙诺啡 0.075 mg ml 舌下溶液 初始日剂量 24 mcg/kg/天 初始单位剂量 8 mcg/kg q8 小时 最大日剂量 75 mcg/kg/天 最大单位剂量 25 mcg/kg q8 小时 滴定率 33% 最大滴定次数 4 断奶比率 15% 停止（底部）剂量 < 初始剂量 直到底部剂量的给药间隔（小时） 8 底部剂量时的剂量间隔延长#1（小时） 12 底部剂量时的剂量间隔延长#2（小时） 24 |
丁丙诺啡 0.075 mg/ml 溶液
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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丁丙诺啡药代动力学
大体时间：70 日龄以下新生儿戒断综合征的药物治疗持续时间
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目标是使用基于模型的优化剂量确定接受丁丙诺啡治疗新生儿戒断综合征 (NAS) 的婴儿的丁丙诺啡药代动力学暴露（血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC)）。
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70 日龄以下新生儿戒断综合征的药物治疗持续时间
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：新生儿戒断综合征的药物治疗持续时间，直至 70 日龄
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发生治疗相关不良事件的参与者人数
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新生儿戒断综合征的药物治疗持续时间，直至 70 日龄
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治疗时间
大体时间：70 日龄以下新生儿戒断综合征的药物治疗持续时间
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丁丙诺啡治疗 NAS 的持续时间（小时）基于模型的优化剂量的丁丙诺啡用于治疗 NAS 的婴儿。
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70 日龄以下新生儿戒断综合征的药物治疗持续时间
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Walter K Kraft, MD、Thomas Jefferson University
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 18C.272
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
- 知情同意书 (ICF)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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新生儿戒断综合症的临床试验
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