禁食研究——揭示人类长期禁食的机制效应。
研究概览
详细说明
理由：血浆甘油三酯水平升高越来越被认为是心血管疾病和相关病症的重要致病危险因素。 因此，降低血浆甘油三酯可能是降低心血管疾病风险的治疗目标。 脂蛋白脂肪酶（LPL）是催化血浆甘油三酯在毛细血管内皮上水解成脂肪酸的酶，从而降低血浆甘油三酯并刺激这些脂肪酸进入细胞。 血管生成素样 4 (ANGPTL4) 由脂肪细胞产生，可促进 LPL 的解折叠和失活，从而减少血浆甘油三酯的水解。 ANGPTL4 在调节 LPL 中的作用在禁食期间尤为重要。 然而，由于大多数研究是在动物模型中进行的，因此人们对禁食对人体脂肪组织代谢的影响知之甚少，特别是对 ANGPTL4 及其与 LPL 的关系。
目的：本研究的主要目的是确定长期禁食对皮下脂肪组织（参与脂质代谢的关键器官）中 ANGPTL4 基因和蛋白表达的影响。 此外，还将检查长时间禁食对 LPL 基因表达、LPL 蛋白表达和皮下脂肪组织中 LPL 活性的影响。 为了探索长期禁食的全身影响，研究人员还将测量血浆中的 ANGPTL4 水平，以及循环免疫细胞 (PBMC) 中的 ANGPTL4 和 LPL 基因表达。 本研究的第二个目标是通过检查禁食对全基因组表达、转录后变化和代谢状态标志物的影响，更全面地了解长时间禁食后发生的变化。 所有测量的综合结果最终将导致更好地理解长期禁食和人体代谢功能的机械效应。
研究设计：禁食研究是一项针对健康男性和女性的单臂干预研究。 研究人员将检查进食状态（最后一次进食后 2 小时）与长期禁食状态（最后一次进食后 26 小时）的影响。 脂肪组织活检和血液样本将在最后一餐后 2 小时和最后一餐后 26 小时采集。 选择采样点之间的 24 小时是为了防止昼夜节律的影响。
研究人群：研究人群将包括 24 岁、40-70 岁的男性和女性，BMI 为 22-30 kg/m2，通过人类部门潜在研究对象的邮寄名单从瓦赫宁根周围选出瓦赫宁根大学的营养与健康。 如果需要，将通过传单和海报或在当地报纸上刊登广告来招募更多的研究对象。
干预：所有研究对象都将从食用标准化膳食（随意）开始。 此后直接开始干预，这是一个 26 小时的禁食期，在此期间，研究对象不得进食或饮用除水以外的任何东西，研究对象可以随意饮用水。 研究人员将在食用标准化膳食两小时后采集第一批血样和脂肪组织活检。 这是进食状态：身体在生理上进食的时间点，基于血浆游离脂肪酸下降的平均时间。 “进食状态”后二十四小时，研究对象处于长时间禁食状态，研究者将采集最后的血样和脂肪组织活检。 选择采样点之间的二十四小时时间段是为了防止与昼夜节律相关的变化对我们的结果测量的影响。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Gelderland
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Wageningen、Gelderland、荷兰、6700 EV
- Wageningen University, Division of Human Nutrition
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 表面上健康的男人或女人
- 招募时年龄40-70岁
- BMI 为 22-30 公斤/平方米
- 愿意禁食26小时
- 愿意献血
- 愿意进行脂肪组织活检
- 愿意在考试第一天吃标准餐
- 签署知情同意书
- 有全科医生
排除标准：
- 平均酒精：每天超过 2 次消费或每周超过 14 次消费
- 吸烟者
- 药物的使用
- 在开始研究后一个月内节食（例如生酮饮食）
- 对标准化膳食的一种或多种成分过敏
- 从研究前 2 个月到研究结束期间献血或打算献血
- 体重不稳定（过去三个月体重增加或减少>5公斤）
- 被诊断患有任何可能影响研究结果的长期医疗状况（即 心血管疾病、1 型或 2 型糖尿病、肝病、肺病或肾病）
- 使用处方药
- 在研究开始前一周和研究期间使用已知会干扰葡萄糖或脂质稳态的补充剂或非处方药 (OTC)
- 怀孕或哺乳
- 在本研究期间参与另一项生物医学研究（EetMeetWeet 研究除外）
- 课题组成员，或课题组一级亲属
- 在“人类营养与健康”部门工作或实习 - 瓦赫宁根大学
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：干预臂
禁食26小时。
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所有研究对象总共必须禁食 26 小时。 所有研究对象都从标准化膳食开始。 在标准化膳食后两小时，将采集处于进食状态的样本。 研究参与者在食用标准化膳食后不得再吃任何东西，直到 26 小时后第 2 天的第二次测量。 两个测量点之间相隔 24 小时。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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脂肪组织中 ANGPTL4 蛋白和基因表达的变化
大体时间：在绝食状态和禁食状态下测量之间有 24 小时
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使用蛋白质印迹法，将测量从进食到长时间禁食状态期间脂肪组织中 ANGPTL4 蛋白表达的变化。
脂肪组织中 ANGPTL4 基因表达的变化将使用全基因组 affymetrix 微阵列和靶向定量实时 PCR 来测量从进食状态到长时间禁食状态。
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在绝食状态和禁食状态下测量之间有 24 小时
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脂肪组织中 LPL 表达（基因和蛋白质）以及 LPL 活性的变化
大体时间：进食状态和禁食状态下的测量之间有 24 小时的间隔
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使用蛋白质印迹法，将测量从进食状态到长时间禁食状态下脂肪组织中 LPL 蛋白表达的变化。
脂肪组织中 LPL 基因表达的变化将使用全基因组 affymetrix 微阵列和靶向定量实时 PCR 来测量从进食状态到长时间禁食状态。
皮下脂肪组织中 LPL 活性的变化将使用脂蛋白脂肪酶测定法测量从进食状态到长期禁食状态。
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进食状态和禁食状态下的测量之间有 24 小时的间隔
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血浆中 ANGPTL4 表达的变化
大体时间：进食状态和禁食状态下的测量之间有 24 小时的间隔
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使用 ELISA，血浆中 ANGPTL4 表达的变化将被测量从进食到延长的禁食状态。
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进食状态和禁食状态下的测量之间有 24 小时的间隔
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PBMC 中 ANGPTL4 和 LPL 基因表达的变化
大体时间：进食状态和禁食状态下的测量之间有 24 小时的间隔
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将使用全基因组 affymetrix 微阵列和靶向定量实时 PCR 测量从进食状态到长期禁食状态的 PBMC 中 ANGPTL4 和 LPL 基因表达的变化。
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进食状态和禁食状态下的测量之间有 24 小时的间隔
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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全基因组表达的变化
大体时间：进食状态和禁食状态下的测量之间有 24 小时的间隔
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使用全基因组 affymetrix 微阵列，将测量从进食状态到长期禁食状态期间脂肪组织和 PBMC 中全基因组基因表达的变化。
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进食状态和禁食状态下的测量之间有 24 小时的间隔
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转录后变化
大体时间：进食状态和禁食状态下的测量之间有 24 小时的间隔
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使用 Thermo Fisher Scientific 的 microRNA 阵列、靶向数字微滴 PCR 和定量实时 PCR，将测量从进食到长时间禁食状态下脂肪组织和 PBMC 的转录后变化。
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进食状态和禁食状态下的测量之间有 24 小时的间隔
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代谢物谱的变化
大体时间：进食状态和禁食状态下的测量之间有 24 小时的间隔
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使用非靶向和靶向代谢组学平台，将测量脂肪组织和血浆/血清中代谢物谱的变化。
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进食状态和禁食状态下的测量之间有 24 小时的间隔
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蛋白质谱的变化
大体时间：进食状态和禁食状态下的测量之间有 24 小时的间隔
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使用非靶向和靶向蛋白质组学平台，将测量脂肪组织和血浆/血清中蛋白质谱的变化。
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进食状态和禁食状态下的测量之间有 24 小时的间隔
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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体重指数
大体时间：在基线
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将测量体重（以千克为单位）和身高（以米为单位）并合并报告以 kg/m^2 为单位的 BMI
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在基线
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Lydia Afman, PhD、Wageningen University
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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