The Fasting Study - Ontrafeling van de mechanische effecten van langdurig vasten bij mensen.

Achtergrond: Verhoogde niveaus van plasmatriglyceriden worden steeds meer erkend als een belangrijke oorzakelijke risicofactor voor hart- en vaatziekten en bijbehorende pathologieën. Het verlagen van plasmatriglyceriden kan daarom een ​​therapeutisch doelwit zijn om het risico op hart- en vaatziekten te verlagen. Lipoproteïnelipase (LPL) is het enzym dat de hydrolyse van plasmatriglyceriden tot vetzuren op het capillaire endotheel katalyseert, waardoor plasmatriglyceriden worden verlaagd en de opname van deze vetzuren in cellen wordt gestimuleerd. Angiopoëtine-achtig 4 (ANGPTL4) wordt geproduceerd door vetcellen en bevordert de ontvouwing en inactivatie van LPL, wat leidt tot verminderde hydrolyse van plasmatriglyceriden. De rol van ANGPTL4 bij het reguleren van LPL is vooral belangrijk tijdens het vasten. Aangezien de meeste onderzoeken echter worden uitgevoerd in diermodellen, is er weinig bekend over de effecten van vasten op het metabolisme van vetweefsel bij mensen, en in het bijzonder op ANGPTL4 en de relatie met LPL.

Doelstellingen: Het hoofddoel van deze studie is het bepalen van het effect van langdurig vasten op de ANGPTL4-gen- en eiwitexpressie in onderhuids vetweefsel, het belangrijkste orgaan dat betrokken is bij het vetmetabolisme. Daarnaast zal het effect van langdurig vasten op LPL-genexpressie, LPL-eiwitexpressie en op LPL-activiteit in onderhuids vetweefsel worden onderzocht. Om de systemische effecten van langdurig vasten te onderzoeken, zullen de onderzoekers ook de ANGPTL4-waarden in plasma en de genexpressie van ANGPTL4 en LPL in circulerende immuuncellen (PBMC's) meten. Het secundaire doel van deze studie is om een ​​meer holistische kijk te krijgen op de veranderingen die optreden bij langdurig vasten, door de effecten van vasten op de volledige genoomexpressie, post-transcriptionele veranderingen en op markers van metabole status te onderzoeken. De gecombineerde resultaten van alle metingen zullen uiteindelijk leiden tot een beter begrip van de mechanistische effecten van langdurig vasten en het metabolisch functioneren bij de mens.

Onderzoeksopzet: De vastenstudie is een eenarmige interventiestudie bij gezonde mannen en vrouwen. De onderzoekers zullen de effecten onderzoeken van een gevoede toestand, die 2 uur na de laatste voedselinname is, versus een langdurige nuchtere toestand, die 26 uur na de laatste voedselinname is. Vetweefselbiopten en bloedmonsters worden 2 uur na de laatste maaltijd en 26 uur na de laatste maaltijd genomen. De 24 uur tussen bemonsteringspunten zijn gekozen om effecten van het circadiane ritme te voorkomen.

Studiepopulatie: De onderzoekspopulatie zal bestaan ​​uit 24 mannen en vrouwen in de leeftijd van 40-70 jaar met een BMI van 22-30 kg/m2, geselecteerd uit de omgeving van Wageningen via de mailinglijst voor potentiële onderzoeksonderwerpen van de afdeling Human Voeding en gezondheid van Wageningen University. Indien nodig vindt aanvullende werving van proefpersonen plaats door middel van flyers en posters, of advertenties in lokale kranten.

Interventie: Alle proefpersonen beginnen met het nuttigen van een gestandaardiseerde maaltijd (ad libitum). Direct daarna begint de interventie, een vastenperiode van zesentwintig uur, waarin proefpersonen niets mogen eten of drinken behalve water, dat de proefpersonen ad libitum mogen consumeren. Twee uur na consumptie van de gestandaardiseerde maaltijd nemen de onderzoekers de eerste bloedmonsters en vetweefselbiopten. Dit is de gevoede toestand: het tijdstip waarop het lichaam fysiologisch wordt gevoed, gebaseerd op de gemiddelde tijd die het duurt voordat vrije vetzuren in het plasma dalen. Vierentwintig uur na de "gevoede toestand" bevinden de proefpersonen zich in de langdurige nuchtere toestand en nemen de onderzoekers de laatste bloedmonsters en vetweefselbiopten. De tijdsperiode van vierentwintig uur tussen bemonsteringspunten is gekozen om de effecten van circadiaans gerelateerde veranderingen op onze uitkomstmaten te voorkomen.