Fastestudien - Avdekke de mekanistiske effektene av langvarig faste hos mennesker.

Begrunnelse: Forhøyede nivåer av plasmatriglyserider blir i økende grad anerkjent som en viktig årsaksrisikofaktor for hjerte- og karsykdommer og tilhørende patologier. Senking av plasmatriglyserider kan derfor være et terapeutisk mål for å redusere risikoen for kardiovaskulær sykdom. Lipoproteinlipase (LPL) er enzymet som katalyserer hydrolysen av plasmatriglyserider til fettsyrer på kapillærendotelet, og derved senker plasmatriglyserider og stimulerer opptaket av disse fettsyrene i cellene. Angiopoietin-lignende 4 (ANGPTL4) produseres av fettceller og fremmer utfolding og inaktivering av LPL, noe som fører til redusert hydrolyse av plasmatriglyserider. Rollen til ANGPTL4 i å regulere LPL er spesielt viktig under faste. Men ettersom de fleste studier er utført i dyremodeller, er lite kjent om effekten av faste på fettvevsmetabolismen hos mennesker, og spesifikt på ANGPTL4 og dets forhold til LPL.

Mål: Hovedmålet med denne studien er å bestemme effekten av en forlenget faste på ANGPTL4-genet og proteinekspresjonen i subkutant fettvev, nøkkelorganet som er involvert i lipidmetabolismen. I tillegg vil effekten av en forlenget faste på LPL-genekspresjon, LPL-proteinekspresjon og på LPL-aktivitet i subkutant fettvev bli undersøkt. For å utforske de systemiske effektene av en forlenget faste, vil etterforskerne også måle ANGPTL4-nivåer i plasma, og ANGPTL4- og LPL-genekspresjon i sirkulerende immunceller (PBMC). Det sekundære målet med denne studien er å få et mer helhetlig syn på endringene som skjer ved en langvarig faste, ved å undersøke effekten av faste på hele genomekspresjon, post-transkripsjonelle endringer og på markører for metabolsk status. De kombinerte resultatene av alle målinger vil til slutt føre til en bedre forståelse av de mekanistiske effektene av en forlenget faste og den metabolske funksjonen hos mennesker.

Studiedesign: Fastestudien er en enarmsintervensjonsstudie hos friske menn og kvinner. Etterforskerne vil undersøke effekten av en matet tilstand, som er 2 timer etter siste matinntak, versus en forlenget fastetilstand, som er 26 timer etter siste matinntak. Fettvevsbiopsier og blodprøver vil bli tatt 2 timer etter siste måltid og 26 timer etter siste måltid. De 24 timene mellom prøvepunktene er valgt for å forhindre effekter av døgnrytmen.

Studiepopulasjon: Studiepopulasjonen vil bestå av 24, 40-70 år gamle menn og kvinner med en BMI på 22-30 kg/m2, valgt fra omgivelsene til Wageningen gjennom e-postlisten for potensielle studiefag i avdelingen Human Ernæring og helse ved Wageningen University. Ved behov vil ytterligere rekruttering av forskningsemner skje ved flyers og plakater, eller annonser i lokalavisa.

Intervensjon: Alle forsøkspersoner vil starte med inntak av et standardisert måltid (ad libitum). Rett etterpå starter intervensjonen, som er en fasteperiode på tjueseks timer, hvor forsøkspersoner ikke får spise eller drikke noe annet enn vann, som forsøkspersonene kan konsumere ad libitum. Etterforskerne vil ta de første blodprøvene og fettvevsbiopsiene to timer etter inntak av det standardiserte måltidet. Dette er matet tilstand: tidspunktet hvor kroppen mates fysiologisk, basert på gjennomsnittlig tid for plasmafrie fettsyrer å falle. Tjuefire timer etter «matet tilstand» er forskningspersoner i forlenget fastende tilstand, og etterforskerne vil ta de endelige blodprøvene og fettvevsbiopsiene. Tidsperioden på tjuefire timer mellom prøvepunktene er valgt for å forhindre effekten av døgnrelaterte endringer på våre utfallsmål.