단식 연구 - 인간의 장기 단식의 기계적인 효과를 밝히다.

근거: 혈장 트리글리세리드의 상승된 수치는 점점 더 심혈관 질환 및 관련 병리학의 중요한 인과적 위험 요소로 인식되고 있습니다. 따라서 혈장 트리글리세리드를 낮추는 것은 심혈관 질환 위험을 낮추는 치료 목표가 될 수 있습니다. 지질단백질 리파아제(LPL)는 모세혈관 내피에서 혈장 트리글리세리드를 지방산으로 가수분해하여 혈장 트리글리세리드를 낮추고 이러한 지방산이 세포로 흡수되는 것을 촉진하는 효소입니다. ANGPTL4(Angiopoietin-like 4)는 지방 세포에서 생산되며 LPL의 전개 및 불활성화를 촉진하여 혈장 트리글리세리드의 가수분해를 감소시킵니다. LPL 조절에서 ANGPTL4의 역할은 단식 중에 특히 중요합니다. 그러나 대부분의 연구가 동물 모델에서 수행되기 때문에 단식이 인간의 지방 조직 대사, 특히 ANGPTL4 및 LPL과의 관계에 미치는 영향에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다.

목적: 이 연구의 주요 목적은 지질 대사에 관여하는 주요 기관인 피하 지방 조직에서 ANGPTL4 유전자 및 단백질 발현에 대한 장기 금식이 미치는 영향을 결정하는 것입니다. 또한 LPL 유전자 발현, LPL 단백질 발현 및 피하 지방 조직의 LPL 활성에 대한 장기 단식이 미치는 영향을 조사합니다. 장기 단식의 전신 효과를 알아보기 위해 연구자들은 혈장에서 ANGPTL4 수준과 순환 면역 세포(PBMC)에서 ANGPTL4 및 LPL 유전자 발현도 측정할 것입니다. 이 연구의 두 번째 목적은 단식이 전체 게놈 발현, 전사 후 변화 및 대사 상태 마커에 미치는 영향을 조사하여 장기간 단식 시 발생하는 변화에 대해 보다 전체적인 관점을 얻는 것입니다. 모든 측정의 결합된 결과는 궁극적으로 인간의 장기간 단식과 신진대사 기능의 기계적 효과를 더 잘 이해하도록 이끌 것입니다.

연구 설계: 금식 연구는 건강한 남성과 여성을 대상으로 한 단일 팔 중재 연구입니다. 조사관은 마지막 음식 섭취 후 2시간 후인 섭식 상태와 마지막 음식 섭취 후 26시간 후인 장기 단식 상태의 효과를 조사할 것입니다. 지방 조직 생검 및 혈액 샘플은 마지막 식사 후 2시간 및 마지막 식사 후 26시간 후에 채취됩니다. 샘플링 지점 사이의 24시간은 일주기 리듬의 영향을 방지하기 위해 선택됩니다.

연구 인구: 연구 인구는 22-30kg/m2의 BMI를 가진 40-70세 남녀 24명으로 구성되며, 인간학부의 잠재적 연구 대상자에 대한 메일링 리스트를 통해 Wageningen 주변에서 선택됩니다. Wageningen University의 영양 및 건강. 필요한 경우 전단, 포스터, 지역 신문 광고 등을 통해 연구 대상자를 추가로 모집할 예정이다.

개입: 모든 연구 주제는 표준화된 식사(자유롭게)를 섭취하는 것으로 시작합니다. 그 직후 개입이 시작되는데, 이는 26시간의 금식 기간이며, 그 동안 연구 대상은 물을 제외하고는 아무것도 먹거나 마실 수 없으며, 연구 대상은 자유롭게 섭취할 수 있습니다. 조사관은 표준화된 식사를 섭취한 후 2시간 후에 첫 번째 혈액 샘플과 지방 조직 생검을 할 것입니다. 이것이 급식 상태입니다: 혈장 유리 지방산이 떨어지는 평균 시간을 기준으로 신체가 생리학적으로 영양을 섭취하는 시점입니다. "섭식 상태" 24시간 후, 연구 대상자는 장기간 단식 상태에 있으며 조사관은 최종 혈액 샘플과 지방 조직 생검을 채취합니다. 샘플링 포인트 사이의 24시간 기간은 결과 측정에 대한 일주기 관련 변화의 영향을 방지하기 위해 선택됩니다.