Исследование голодания - Раскрытие механистических эффектов длительного голодания у людей.

Обоснование: повышенные уровни триглицеридов в плазме все чаще признаются важным причинным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний и связанных с ними патологий. Таким образом, снижение триглицеридов плазмы может быть терапевтической целью для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний. Липопротеинлипаза (ЛПЛ) представляет собой фермент, который катализирует гидролиз триглицеридов плазмы в жирные кислоты на эндотелии капилляров, тем самым снижая уровень триглицеридов в плазме и стимулируя поглощение этих жирных кислот клетками. Ангиопоэтин-подобный 4 (ANGPTL4) продуцируется жировыми клетками и способствует разворачиванию и инактивации LPL, что приводит к снижению гидролиза триглицеридов плазмы. Роль ANGPTL4 в регуляции LPL особенно важна во время голодания. Однако, поскольку большинство исследований проводится на животных моделях, мало что известно о влиянии голодания на метаболизм жировой ткани у людей, особенно на ANGPTL4 и его взаимосвязь с LPL.

Цели: Ключевой задачей данного исследования является определение влияния длительного голодания на экспрессию гена ANGPTL4 и белка в подкожной жировой ткани, ключевом органе, участвующем в метаболизме липидов. Кроме того, будет изучено влияние длительного голодания на экспрессию гена LPL, экспрессию белка LPL и активность LPL в подкожной жировой ткани. Чтобы изучить системные эффекты длительного голодания, исследователи также измерят уровни ANGPTL4 в плазме и экспрессию генов ANGPTL4 и LPL в циркулирующих иммунных клетках (PBMC). Вторичная цель этого исследования — получить более целостный взгляд на изменения, происходящие при длительном голодании, путем изучения влияния голодания на экспрессию всего генома, посттранскрипционные изменения и маркеры метаболического статуса. Объединение результатов всех измерений в конечном итоге приведет к лучшему пониманию механистических эффектов длительного голодания и метаболического функционирования человека.

Дизайн исследования: Исследование натощак представляет собой исследование с участием одной группы здоровых мужчин и женщин. Исследователи изучат влияние состояния сытости, которое наступает через 2 часа после последнего приема пищи, по сравнению с продолжительным состоянием натощак, которое наступает через 26 часов после последнего приема пищи. Биопсия жировой ткани и образцы крови берутся через 2 часа после последнего приема пищи и через 26 часов после последнего приема пищи. 24 часа между точками отбора проб выбраны для предотвращения влияния циркадного ритма.

Исследуемая популяция: Исследуемая популяция будет состоять из 24 мужчин и женщин в возрасте 40-70 лет с ИМТ 22-30 кг/м2, отобранных из окрестностей Вагенингена через список рассылки для потенциальных субъектов исследования отдела человека. Питание и здоровье Вагенингенского университета. При необходимости дополнительный набор субъектов исследования будет осуществляться с помощью листовок и плакатов или объявлений в местных газетах.

Вмешательство: Все субъекты исследования начнут с потребления стандартизированной еды (ad libitum). Сразу после этого начинается вмешательство, представляющее собой период голодания в течение двадцати шести часов, в течение которого испытуемым не разрешается есть или пить что-либо, кроме воды, которую испытуемые могут употреблять вволю. Исследователи возьмут первые образцы крови и биопсию жировой ткани через два часа после употребления стандартизированной еды. Это состояние сытости: момент времени, когда тело физиологически питается, исходя из среднего времени снижения уровня свободных жирных кислот в плазме. Через двадцать четыре часа после «состояния сытости» испытуемые находятся в состоянии длительного голодания, и исследователи возьмут окончательные образцы крови и биопсию жировой ткани. Период времени в двадцать четыре часа между точками отбора проб выбран для предотвращения влияния циркадных изменений на наши показатели результатов.