Fasteundersøgelsen - afdækning af de mekanistiske virkninger af langvarig faste hos mennesker.

Begrundelse: Forhøjede niveauer af plasmatriglycerider anerkendes i stigende grad som en vigtig kausal risikofaktor for hjerte-kar-sygdomme og associerede patologier. Sænkning af plasmatriglycerider kan derfor være et terapeutisk mål for at sænke risikoen for kardiovaskulær sygdom. Lipoproteinlipase (LPL) er det enzym, der katalyserer hydrolysen af ​​plasmatriglycerider til fedtsyrer på kapillærendotelet, og derved sænker plasmatriglycerider og stimulerer optagelsen af ​​disse fedtsyrer i celler. Angiopoietin-lignende 4 (ANGPTL4) produceres af fedtceller og fremmer udfoldelsen og inaktiveringen af ​​LPL, hvilket fører til nedsat hydrolyse af plasmatriglycerider. ANGPTL4's rolle i reguleringen af ​​LPL er især vigtig under faste. Men da de fleste undersøgelser udføres i dyremodeller, vides lidt om virkningerne af faste på fedtvævsmetabolisme hos mennesker, og specifikt på ANGPTL4 og dets forhold til LPL.

Formål: Hovedformålet med denne undersøgelse er at bestemme effekten af ​​en forlænget faste på ANGPTL4-genet og proteinekspression i subkutant fedtvæv, nøgleorganet involveret i lipidmetabolisme. Derudover vil effekten af ​​en forlænget faste på LPL-genekspression, LPL-proteinekspression og på LPL-aktivitet i subkutant fedtvæv blive undersøgt. For at udforske de systemiske virkninger af en forlænget faste, vil efterforskerne også måle ANGPTL4-niveauer i plasma og ANGPTL4- og LPL-genekspression i cirkulerende immunceller (PBMC'er). Det sekundære formål med denne undersøgelse er at opnå et mere holistisk syn på de ændringer, der sker ved en langvarig faste, ved at undersøge virkningerne af faste på hele genomekspression, post-transkriptionelle ændringer og på markører for metabolisk status. De kombinerede resultater af alle målinger vil i sidste ende føre til en bedre forståelse af de mekanistiske virkninger af en langvarig faste og den metaboliske funktion hos mennesker.

Undersøgelsesdesign: Fasteundersøgelsen er et enkeltarmsinterventionsstudie i raske mænd og kvinder. Efterforskerne vil undersøge virkningerne af en fodertilstand, som er 2 timer efter den sidste fødeindtagelse, versus en forlænget fastende tilstand, som er 26 timer efter den sidste fødeindtagelse. Fedtvævsbiopsier og blodprøver vil blive taget 2 timer efter det sidste måltid og 26 timer efter det sidste måltid. De 24 timer mellem prøvetagningspunkterne er valgt for at forhindre effekter af døgnrytmen.

Undersøgelsespopulation: Undersøgelsespopulationen vil bestå af 24, 40-70 år gamle mænd og kvinder med et BMI på 22-30 kg/m2, udvalgt fra omgivelserne i Wageningen gennem mailinglisten for potentielle undersøgelses forskningsemner i divisionen Human Ernæring og sundhed ved Wageningen Universitet. Om nødvendigt vil yderligere rekruttering af forskningsemner ske ved hjælp af flyers og plakater eller annoncer i lokale aviser.

Intervention: Alle forsøgspersoner vil starte med indtagelse af et standardiseret måltid (ad libitum). Umiddelbart derefter begynder interventionen, som er en fasteperiode på seksogtyve timer, hvor forsøgspersoner ikke må spise eller drikke andet end vand, som forsøgspersonerne kan indtage ad libitum. Efterforskerne vil tage de første blodprøver og fedtvævsbiopsier to timer efter indtagelsen af ​​det standardiserede måltid. Dette er den fodrede tilstand: det tidspunkt, hvor kroppen er fysiologisk fodret, baseret på den gennemsnitlige tid for plasmafrie fedtsyrer at falde. Fireogtyve timer efter "fødetilstanden" er forskningspersoner i forlænget fastende tilstand, og efterforskerne vil tage de endelige blodprøver og fedtvævsbiopsier. Tidsperioden på 24 timer mellem prøveudtagningspunkterne er valgt for at forhindre virkningerne af cirkadiske relaterede ændringer på vores resultatmål.