絶食研究 - ヒトにおける長期断食の機械的影響の解明。
調査の概要
詳細な説明
理論的根拠: 血漿トリグリセリドのレベルの上昇は、心血管疾患および関連する病状の重要な原因となる危険因子としてますます認識されています。 したがって、血漿トリグリセリドを下げることは、心血管疾患のリスクを下げるための治療標的になる可能性があります。 リポタンパク質リパーゼ (LPL) は、毛細血管内皮で血漿トリグリセリドの脂肪酸への加水分解を触媒する酵素であり、それによって血漿トリグリセリドを低下させ、これらの脂肪酸の細胞への取り込みを刺激します。 アンジオポエチン様 4 (ANGPTL4) は脂肪細胞によって産生され、LPL のアンフォールディングと不活性化を促進し、血漿トリグリセリドの加水分解を減少させます。 LPL の調節における ANGPTL4 の役割は、空腹時に特に重要です。 しかし、ほとんどの研究は動物モデルで行われているため、ヒトの脂肪組織代謝、特に ANGPTL4 とその LPL との関係に対する絶食の影響についてはほとんど知られていません。
目的: この研究の主な目的は、脂質代謝に関与する重要な器官である皮下脂肪組織における ANGPTL4 遺伝子およびタンパク質の発現に対する長期絶食の影響を判断することです。 さらに、皮下脂肪組織における LPL 遺伝子発現、LPL タンパク質発現、および LPL 活性に対する長期間の断食の効果を調べる。 長期絶食の全身への影響を調査するために、研究者は血漿中の ANGPTL4 レベル、および循環免疫細胞 (PBMC) 中の ANGPTL4 および LPL 遺伝子発現も測定します。 この研究の第 2 の目的は、絶食が全ゲノム発現、転写後の変化、および代謝状態のマーカーに及ぼす影響を調べることにより、長期間の断食で起こる変化についてより全体論的な見解を得ることです。 すべての測定結果を組み合わせることで、最終的には、長期にわたる断食の機械的影響と人間の代謝機能をよりよく理解することができます。
研究デザイン:断食研究は、健康な男女を対象とした単群介入研究です。 研究者は、最後の食物摂取から 2 時間後の摂食状態と、最後の食物摂取から 26 時間後の長時間の絶食状態の影響を調べます。 脂肪組織の生検と血液サンプルは、最後の食事の 2 時間後と最後の食事の 26 時間後に採取されます。 サンプリング ポイント間の 24 時間は、概日リズムの影響を防ぐために選択されます。
研究集団: 研究集団は、24 歳、40 歳から 70 歳の BMI が 22 から 30 kg/m2 の男女で構成され、人間部門の潜在的な研究対象者のメーリング リストを通じてワーゲニンゲン周辺から選択されます。ワーヘニンゲン大学の栄養と健康. 必要に応じて、チラシやポスター、または地元の新聞の広告によって、研究対象者の追加募集が行われます。
介入: すべての研究対象者は、標準化された食事の摂取から始めます (自由摂取)。 その直後に介入が開始されます。これは 26 時間の絶食期間であり、その間、研究対象者は水を除いて何も食べたり飲んだりすることができず、研究対象者は水を自由に摂取することができます。 研究者は、標準化された食事を摂取してから 2 時間後に、最初の血液サンプルと脂肪組織の生検を行います。 これが摂食状態です。血漿遊離脂肪酸が低下する平均時間に基づいて、身体が生理学的に摂食されている時点です。 「摂食状態」から 24 時間後、研究対象者は長時間絶食状態になり、研究者は最終的な血液サンプルを採取し、脂肪組織の生検を行います。 サンプリング ポイント間の 24 時間の期間は、結果測定に対する概日関連の変化の影響を防ぐために選択されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Gelderland
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Wageningen、Gelderland、オランダ、6700 EV
- Wageningen University, Division of Human Nutrition
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 明らかに健康な男性または女性
- 採用時の年齢は40~70歳
- BMI 22~30kg/m2
- 26時間断食する意思がある
- 血液サンプルを提供する意思がある
- -脂肪組織生検を喜んで提供します
- -試験1日目に標準化された食事を喜んで摂取する
- 署名済みのインフォームド コンセント
- 一般開業医を持っている
除外基準:
- アルコールの平均摂取量: 1 日 2 回以上、または 1 週間に 14 回以上
- たばこ喫煙者
- 薬の使用
- 研究開始から1か月以内にダイエットを行った(ケトジェニックダイエットなど)
- 標準化された食事の1つまたは複数の成分に対するアレルギー
- -研究の2か月前から研究終了までに献血した、または献血する予定
- 体重が不安定(過去 3 か月で 5 kg を超える体重の増減)
- -研究結果を妨げる可能性のある長期的な病状と診断されている(つまり、 心血管疾患、1型または2型糖尿病、肝臓、肺、または腎臓の疾患)
- 処方薬の使用
- -研究開始前の週、および研究中のグルコースまたは脂質恒常性を妨げることが知られているサプリメントまたは市販薬(OTC)の使用
- 妊娠中または授乳中
- -この研究中の別の生物医学研究(EetMeetWeet研究以外)への参加
- 研究チームのメンバー、または研究チームの一親等の家族
- 「人間の栄養と健康」部門で働く、またはインターンシップを行う - ワーヘニンゲン大学
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:介入アーム
26時間絶食。
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すべての研究対象者は、合計 26 時間絶食する必要があります。 すべての研究対象は、標準化された食事から始まります。 標準化された食事の 2 時間後に、摂食状態のサンプルが採取されます。 研究参加者は、標準化された食事の摂取後、26 時間後の 2 日目の 2 回目の測定まで何も食べることができません。 2 つの測定ポイントの間は 24 時間です。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脂肪組織におけるANGPTL4タンパク質および遺伝子発現の変化
時間枠:摂食していない状態と絶食状態での測定の間には 24 時間あります
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ウエスタンブロッティングを使用して、脂肪組織におけるANGPTL4タンパク質発現の変化を、摂食状態から長時間の絶食状態まで測定します。
脂肪組織におけるANGPTL4遺伝子発現の変化は、全ゲノムaffymetrixマイクロアレイおよび標的定量的リアルタイムPCRを使用して、摂食状態から長期絶食状態まで測定されます。
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摂食していない状態と絶食状態での測定の間には 24 時間あります
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遺伝子とタンパク質の両方の LPL 発現の変化、および脂肪組織における LPL 活性
時間枠:摂食状態と絶食状態での測定の間には24時間あります
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ウェスタンブロット法を使用して、脂肪組織における LPL タンパク質発現の変化を、摂食状態から長時間の絶食状態まで測定します。
脂肪組織におけるLPL遺伝子発現の変化は、全ゲノムaffymetrixマイクロアレイおよび標的定量的リアルタイムPCRを使用して、摂食状態から長期絶食状態まで測定されます。
皮下脂肪組織におけるLPL活性の変化は、リポタンパク質リパーゼアッセイを使用して、摂食状態から長期絶食状態まで測定されます。
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摂食状態と絶食状態での測定の間には24時間あります
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血漿中のANGPTL4発現の変化
時間枠:摂食状態と絶食状態での測定の間には24時間あります
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ELISAを使用して、血漿中のANGPTL4発現の変化を、摂食状態から長時間の絶食状態まで測定します。
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摂食状態と絶食状態での測定の間には24時間あります
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PBMCにおけるANGPTL4およびLPL遺伝子発現の変化
時間枠:摂食状態と絶食状態での測定の間には24時間あります
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摂食状態から長期絶食状態までのPBMCにおけるANGPTL4およびLPL遺伝子発現の変化は、全ゲノムaffymetrixマイクロアレイおよび標的定量的リアルタイムPCRを使用して測定される。
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摂食状態と絶食状態での測定の間には24時間あります
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全ゲノム発現の変化
時間枠:摂食状態と絶食状態での測定の間には24時間あります
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全ゲノムaffymetrixマイクロアレイを使用して、脂肪組織とPBMCの両方における全ゲノム遺伝子発現の変化を、給餌から長期の絶食状態まで測定します。
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摂食状態と絶食状態での測定の間には24時間あります
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転写後の変化
時間枠:摂食状態と絶食状態での測定の間には24時間あります
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サーモ フィッシャー サイエンティフィックのマイクロ RNA アレイ、ターゲット デジタル ドロップレット PCR、および定量的リアルタイム PCR を使用して、脂肪組織および PBMC の転写後変化を摂食状態から長時間の絶食状態まで測定します。
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摂食状態と絶食状態での測定の間には24時間あります
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代謝物プロファイルの変化
時間枠:摂食状態と絶食状態での測定の間には24時間あります
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非ターゲットおよびターゲット メタボロミクス プラットフォームを使用して、脂肪組織および血漿/血清の代謝産物プロファイルの変化を測定します。
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摂食状態と絶食状態での測定の間には24時間あります
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タンパク質プロファイルの変化
時間枠:摂食状態と絶食状態での測定の間には24時間あります
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非標的および標的プロテオミクス プラットフォームを使用して、脂肪組織および血漿/血清中のタンパク質プロファイルの変化を測定します。
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摂食状態と絶食状態での測定の間には24時間あります
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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BMI
時間枠:ベースラインで
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体重 (kg) と身長 (メートル) が測定され、結合されて BMI が kg/m^2 で報告されます。
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ベースラインで
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Lydia Afman, PhD、Wageningen University
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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