O Estudo do Jejum - Desvendando os Efeitos Mecanísticos do Jejum Prolongado em Humanos.

Justificativa: Níveis elevados de triglicerídeos plasmáticos são cada vez mais reconhecidos como um importante fator de risco causal para doenças cardiovasculares e patologias associadas. A redução dos triglicerídeos plasmáticos pode, portanto, ser um alvo terapêutico para diminuir o risco de doença cardiovascular. A lipoproteína lipase (LPL) é a enzima que catalisa a hidrólise dos triglicerídeos plasmáticos em ácidos graxos no endotélio capilar, diminuindo assim os triglicerídeos plasmáticos e estimulando a captação desses ácidos graxos pelas células. A angiopoietina-like 4 (ANGPTL4) é produzida pelas células adiposas e promove o desdobramento e inativação da LPL, levando à diminuição da hidrólise dos triglicerídeos plasmáticos. O papel do ANGPTL4 na regulação da LPL é especialmente importante durante o jejum. No entanto, como a maioria dos estudos é realizada em modelos animais, pouco se sabe sobre os efeitos do jejum no metabolismo do tecido adiposo em humanos, e especificamente no ANGPTL4 e sua relação com o LPL.

Objetivos: O principal objetivo deste estudo é determinar o efeito de um jejum prolongado na expressão do gene ANGPTL4 e da proteína no tecido adiposo subcutâneo, o principal órgão envolvido no metabolismo lipídico. Além disso, será examinado o efeito de um jejum prolongado na expressão do gene LPL, na expressão da proteína LPL e na atividade da LPL no tecido adiposo subcutâneo. Para explorar os efeitos sistêmicos de um jejum prolongado, os pesquisadores também medirão os níveis de ANGPTL4 no plasma e a expressão dos genes ANGPTL4 e LPL nas células imunes circulantes (PBMCs). O objetivo secundário deste estudo é obter uma visão mais holística sobre as mudanças que ocorrem após um jejum prolongado, examinando os efeitos do jejum na expressão de todo o genoma, mudanças pós-transcricionais e em marcadores de estado metabólico. Os resultados combinados de todas as medições levarão a uma melhor compreensão dos efeitos mecanísticos de um jejum prolongado e do funcionamento metabólico em humanos.

Desenho do estudo: O estudo de jejum é um estudo de intervenção de braço único em homens e mulheres saudáveis. Os investigadores examinarão os efeitos de um estado alimentado, que ocorre 2 horas após a última ingestão de alimentos, versus um estado de jejum prolongado, que ocorre 26 horas após a última ingestão de alimentos. Biópsias de tecido adiposo e amostras de sangue serão coletadas 2 horas após a última refeição e 26 horas após a última refeição. As 24 horas entre os pontos de amostragem são escolhidas para evitar efeitos do ritmo circadiano.

População do estudo: A população do estudo consistirá de 24 homens e mulheres de 40 a 70 anos de idade com um IMC de 22 a 30 kg/m2, selecionados nos arredores de Wageningen por meio da lista de correspondência para possíveis sujeitos de pesquisa do estudo da divisão de Human Nutrição e saúde da Universidade de Wageningen. Se necessário, o recrutamento adicional de sujeitos de pesquisa ocorrerá por meio de panfletos e cartazes ou anúncios em jornais locais.

Intervenção: Todos os sujeitos da pesquisa iniciarão com o consumo de uma refeição padronizada (ad libitum). Imediatamente a seguir começa a intervenção, que é um período de jejum de vinte e seis horas, durante o qual os sujeitos da pesquisa não podem comer ou beber nada, exceto água, que os sujeitos da pesquisa podem consumir ad libitum. Os pesquisadores farão as primeiras coletas de sangue e biópsias de tecido adiposo duas horas após o consumo da refeição padronizada. Este é o estado alimentado: o ponto no tempo em que o corpo é alimentado fisiologicamente, com base no tempo médio para a queda dos ácidos graxos livres no plasma. Vinte e quatro horas após o "estado alimentado", os sujeitos da pesquisa estão em estado de jejum prolongado e os investigadores coletarão as amostras finais de sangue e biópsias de tecido adiposo. O período de tempo de vinte e quatro horas entre os pontos de amostragem é escolhido para evitar os efeitos das mudanças relacionadas ao circadiano em nossas medidas de resultado.