A böjtölés vizsgálata – A hosszan tartó böjtölés mechanikai hatásainak feltárása emberekben.

Indoklás: A plazma trigliceridszintjének emelkedését egyre inkább a szív- és érrendszeri betegségek és a kapcsolódó patológiák fontos ok-okozati kockázati tényezőjeként ismerik fel. A plazma trigliceridszintjének csökkentése ezért terápiás célpont lehet a szív- és érrendszeri betegségek kockázatának csökkentésében. A lipoprotein lipáz (LPL) az az enzim, amely katalizálja a plazma trigliceridek zsírsavakká történő hidrolízisét a kapilláris endotéliumon, ezáltal csökkenti a plazma trigliceridszintjét és serkenti ezeknek a zsírsavaknak a sejtekbe történő felvételét. Az angiopoietin-szerű 4-et (ANGPTL4) a zsírsejtek termelik, és elősegíti az LPL kibontakozását és inaktiválását, ami a plazma trigliceridek hidrolízisének csökkenéséhez vezet. Az ANGPTL4 szerepe az LPL szabályozásában különösen fontos böjt idején. Mivel azonban a legtöbb vizsgálatot állatmodelleken végzik, keveset tudunk az éhezésnek az emberek zsírszövet-anyagcseréjére gyakorolt ​​hatásairól, különösen az ANGPTL4-ről és annak az LPL-lel való kapcsolatáról.

Célkitűzések: Ennek a vizsgálatnak a fő célja az elhúzódó koplalás hatásának meghatározása az ANGPTL4 gén és fehérje expressziójára a bőr alatti zsírszövetben, a lipidanyagcsere kulcsszervében. Ezenkívül megvizsgáljuk az elhúzódó koplalás hatását az LPL génexpresszióra, az LPL fehérje expresszióra és az LPL aktivitásra a bőr alatti zsírszövetben. A hosszan tartó koplalás szisztémás hatásainak feltárása érdekében a kutatók mérni fogják az ANGPTL4 szintjét a plazmában, valamint az ANGPTL4 és LPL génexpressziót a keringő immunsejtekben (PBMC). A tanulmány másodlagos célja, hogy holisztikusabb képet kapjunk a hosszan tartó koplalás során fellépő változásokról, megvizsgálva a koplalás hatását a teljes genom expressziójára, a poszttranszkripciós változásokra és a metabolikus állapot markereire. A mérések összesített eredményei végső soron az elhúzódó böjt mechanikai hatásainak és az emberi anyagcsere működésének jobb megértéséhez vezetnek.

A vizsgálat felépítése: A böjtvizsgálat egy egykarú beavatkozási vizsgálat egészséges férfiakon és nőkön. A kutatók megvizsgálják a táplált állapot hatásait, amely 2 órával az utolsó étkezés után van, szemben a hosszan tartó koplalással, amely 26 órával az utolsó étkezés után van. Az utolsó étkezés után 2 órával és az utolsó étkezés után 26 órával zsírszövet biopsziát és vérmintát veszünk. A mintavételi pontok közötti 24 órát a cirkadián ritmus hatásainak megelőzése érdekében választottuk ki.

Vizsgálati populáció: A vizsgált populáció 24, 40-70 éves, 22-30 kg/m2 BMI-vel rendelkező férfiakból és nőkből áll, akiket Wageningen környékéről választanak ki a Humán részleg potenciális kutatási alanyai számára készült levelezőlistán keresztül. A Wageningeni Egyetem táplálkozása és egészsége. Szükség esetén további kutatási alanyok toborzása történik szórólapokon és plakátokon, illetve a helyi újságokban megjelenő hirdetéseken.

Beavatkozás: Minden kutatási alany standardizált étkezés fogyasztásával kezdődik (ad libitum). Közvetlenül ezt követően kezdődik a beavatkozás, ami egy huszonhat órás böjti időszak, amely alatt a kutatók nem ehetnek és ihatnak semmit, kivéve a vizet, amelyet a kutatók ad libitum fogyaszthatnak. A vizsgálók két órával a standardizált étkezés elfogyasztása után veszik az első vérmintákat és zsírszövet-biopsziát. Ez a táplált állapot: az az időpont, amikor a szervezet fiziológiásan táplálkozik, a plazma szabad zsírsavak átlagos csökkenésének ideje alapján. Huszonnégy órával a "táplált állapot" után a kutatók hosszan tartó éhezésben vannak, és a kutatók a végső vérmintákat és zsírszövet-biopsziákat veszik. A mintavételi pontok közötti huszonnégy órás időtartamot úgy választottuk meg, hogy megakadályozzuk a cirkadiánnal kapcsolatos változások hatását az eredménymutatóinkra.