Fastastudien – reda ut de mekanistiska effekterna av långvarig fasta hos människor.

Motivering: Förhöjda nivåer av plasmatriglycerider erkänns i allt högre grad som en viktig orsaksriskfaktor för hjärt-kärlsjukdom och associerade patologier. Sänkning av plasmatriglycerider kan därför vara ett terapeutiskt mål för att minska risken för hjärt-kärlsjukdomar. Lipoproteinlipas (LPL) är det enzym som katalyserar hydrolysen av plasmatriglycerider till fettsyror på kapillärendotelet, vilket sänker plasmatriglycerider och stimulerar upptaget av dessa fettsyror i cellerna. Angiopoietin-like 4 (ANGPTL4) produceras av fettceller och främjar utvecklingen och inaktiveringen av LPL, vilket leder till minskad hydrolys av plasmatriglycerider. Rollen för ANGPTL4 för att reglera LPL är särskilt viktig under fasta. Men eftersom de flesta studier utförs i djurmodeller är lite känt om effekterna av fasta på fettvävnadsmetabolism hos människor, och specifikt på ANGPTL4 och dess samband med LPL.

Syfte: Huvudsyftet med denna studie är att fastställa effekten av en förlängd fasta på ANGPTL4-genen och proteinuttrycket i subkutan fettvävnad, det nyckelorgan som är involverat i lipidmetabolism. Dessutom kommer effekten av en förlängd fasta på LPL-genuttryck, LPL-proteinuttryck och på LPL-aktivitet i subkutan fettväv att undersökas. För att utforska de systemiska effekterna av en förlängd fasta kommer utredarna också att mäta ANGPTL4-nivåer i plasma och ANGPTL4- och LPL-genuttryck i cirkulerande immunceller (PBMC). Det sekundära syftet med denna studie är att få en mer holistisk syn på förändringar som inträffar vid en förlängd fasta, genom att undersöka effekterna av fasta på uttryck av hela genomet, post-transkriptionella förändringar och på markörer för metabolisk status. De kombinerade resultaten av alla mätningar kommer i slutändan att leda till en bättre förståelse av de mekanistiska effekterna av en förlängd fasta och den metaboliska funktionen hos människor.

Studiedesign: Fastingstudien är en enarmsinterventionsstudie på friska män och kvinnor. Utredarna kommer att undersöka effekterna av ett mattillstånd, vilket är 2 timmar efter det senaste matintaget, kontra ett förlängt fastande tillstånd, vilket är 26 timmar efter det senaste matintaget. Fettvävnadsbiopsier och blodprover tas 2 timmar efter den sista måltiden och 26 timmar efter den sista måltiden. De 24 timmarna mellan provtagningspunkterna är valda för att förhindra effekter av dygnsrytmen.

Studiepopulation: Studiepopulationen kommer att bestå av 24, 40-70 år gamla män och kvinnor med ett BMI på 22-30 kg/m2, utvalda från omgivningarna i Wageningen via e-postlistan för potentiella studieforskningsämnen av divisionen Human Nutrition och hälsa vid Wageningen University. Vid behov kommer ytterligare rekrytering av forskningsämnen att ske genom flygblad och affischer, eller annonser i lokaltidningar.

Intervention: Alla forskningspersoner kommer att börja med att äta en standardiserad måltid (ad libitum). Direkt därefter påbörjas interventionen, som är en fasteperiod på tjugosex timmar, under vilken forskare inte får äta eller dricka något annat än vatten, som forskarpersonerna får konsumera ad libitum. Utredarna kommer att ta de första blodproverna och fettvävnadsbiopsierna två timmar efter intag av den standardiserade måltiden. Detta är matningstillståndet: den tidpunkt då kroppen matas fysiologiskt, baserat på den genomsnittliga tiden för plasmafria fettsyror att sjunka. Tjugofyra timmar efter det "matade tillståndet" befinner sig forskare i förlängt fastande tillstånd, och utredarna kommer att ta de sista blodproverna och fettvävnadsbiopsierna. Tidsperioden på tjugofyra timmar mellan provtagningspunkterna är vald för att förhindra effekterna av dygnsrelaterade förändringar på våra utfallsmått.