L'étude du jeûne - Démêler les effets mécanistes du jeûne prolongé chez l'homme.

Justification : Des taux élevés de triglycérides plasmatiques sont de plus en plus reconnus comme un facteur de risque causal important pour les maladies cardiovasculaires et les pathologies associées. La diminution des triglycérides plasmatiques peut donc être une cible thérapeutique pour réduire le risque de maladie cardiovasculaire. La lipoprotéine lipase (LPL) est l'enzyme qui catalyse l'hydrolyse des triglycérides plasmatiques en acides gras sur l'endothélium capillaire, abaissant ainsi les triglycérides plasmatiques et stimulant l'absorption de ces acides gras dans les cellules. L'angiopoïétine-like 4 (ANGPTL4) est produite par les cellules graisseuses et favorise le déploiement et l'inactivation de la LPL, entraînant une diminution de l'hydrolyse des triglycérides plasmatiques. Le rôle d'ANGPTL4 dans la régulation de la LPL est particulièrement important pendant le jeûne. Cependant, comme la plupart des études sont réalisées sur des modèles animaux, on sait peu de choses sur les effets du jeûne sur le métabolisme du tissu adipeux chez l'homme, et plus particulièrement sur ANGPTL4 et sa relation avec la LPL.

Objectifs : L'objectif principal de cette étude est de déterminer l'effet d'un jeûne prolongé sur l'expression du gène et de la protéine ANGPTL4 dans le tissu adipeux sous-cutané, l'organe clé impliqué dans le métabolisme des lipides. De plus, l'effet d'un jeûne prolongé sur l'expression du gène LPL, l'expression de la protéine LPL et sur l'activité LPL dans le tissu adipeux sous-cutané sera examiné. Pour explorer les effets systémiques d'un jeûne prolongé, les chercheurs mesureront également les niveaux d'ANGPTL4 dans le plasma et l'expression des gènes ANGPTL4 et LPL dans les cellules immunitaires circulantes (PBMC). L'objectif secondaire de cette étude est d'obtenir une vision plus holistique des changements survenant lors d'un jeûne prolongé, en examinant les effets du jeûne sur l'expression du génome entier, les changements post-transcriptionnels et sur les marqueurs de l'état métabolique. Les résultats combinés de toutes les mesures conduiront finalement à une meilleure compréhension des effets mécanistes d'un jeûne prolongé et du fonctionnement métabolique chez l'homme.

Conception de l'étude : L'étude sur le jeûne est une étude d'intervention à un seul bras chez des hommes et des femmes en bonne santé. Les enquêteurs examineront les effets d'un état nourri, c'est-à-dire 2 heures après la dernière prise de nourriture, par rapport à un état de jeûne prolongé, c'est-à-dire 26 heures après la dernière prise de nourriture. Des biopsies de tissus adipeux et des prélèvements sanguins seront effectués 2 heures après le dernier repas et 26 heures après le dernier repas. Les 24 heures entre les points d'échantillonnage sont choisies pour éviter les effets du rythme circadien.

Population d'étude : La population d'étude sera composée d'hommes et de femmes de 24 ans, 40-70 ans, avec un IMC de 22-30 kg/m2, sélectionnés dans les environs de Wageningen via la liste de diffusion des sujets de recherche potentiels de la division Human Nutrition et santé de l'Université de Wageningen. Si nécessaire, un recrutement supplémentaire de sujets de recherche aura lieu par des dépliants et des affiches, ou des annonces dans les journaux locaux.

Intervention : Tous les sujets de recherche débuteront par la consommation d'un repas standardisé (ad libitum). Immédiatement après, l'intervention commence, qui est une période de jeûne de vingt-six heures, pendant laquelle les sujets de recherche ne sont pas autorisés à manger ou à boire quoi que ce soit, sauf de l'eau, que les sujets de recherche peuvent consommer ad libitum. Les enquêteurs procéderont aux premiers prélèvements sanguins et aux biopsies de tissu adipeux deux heures après la consommation du repas standardisé. C'est l'état nourri : le moment où le corps est physiologiquement nourri, basé sur le temps moyen de chute des acides gras libres plasmatiques. Vingt-quatre heures après "l'état nourri", les sujets de recherche sont dans un état de jeûne prolongé, et les enquêteurs prélèveront les derniers échantillons de sang et les biopsies du tissu adipeux. La période de vingt-quatre heures entre les points d'échantillonnage est choisie pour prévenir les effets des changements liés au rythme circadien sur nos mesures de résultats.