抗CD19 iCAR NK细胞在复发难治性B细胞淋巴瘤中的研究

纳入标准：

1. 经病理免疫组化或流式细胞术证实的CD19（+）B细胞淋巴瘤
2. 既往接受≥一线方案化疗
3. 无条件接受造血干细胞移植或造血干细胞移植后复发
4. 18岁以上70岁以下
5. 预计生存期3个月以上。
6. ECOG≤2
7. 重要脏器功能满意：心脏超声提示心脏射血分数≥50%，心电图无异常；血氧饱和度≥90%；肌酐清除率≥40 mL/min； ALT和AST≤3倍正常范围，总胆红素≤2.0 mg/dL；
8. 血常规：Hgb≥80 g/L，ANC≥1×109/L，PLT≥50×109/L；
9. 育龄妇女妊娠试验必须为阴性；男性和女性都必须同意在治疗期间和接下来的 1 年内使用有效的避孕措施。
10. 可测量的目标病变

排除标准：

1. 髓外复发患者
2. 伯基特氏淋巴瘤/白血病
3. 既往接受过基因产物治疗、抗CD19/抗CD3治疗或任何抗CD19治疗；

4. 肝肾功能：

   • 总胆红素 > 2 x ULN（吉尔伯特综合征 > 3 x ULN）
   • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) > 3 × ULN
   • 血清肌酐清除率 >60 mL/min

5. 血清学检查：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC)
   • 血小板计数 (PLT)
6. 活动性乙型肝炎（HBV-DNA > 1000 拷贝/mL）、丙型肝炎或不受控制的感染
7. GVHD ≥ 2 或抗 GVHD 治疗
8. IM19 CAR NK细胞输注前6周内接受同种异体细胞治疗，如供体淋巴细胞输注；
9. 受试者最近接受的治疗（释放、化疗或其他）少于 4 周
10. 活动性中枢神经系统疾病（脑脊液中有肿瘤细胞，但可包括 < 5 WBCs/mL）；
11. 颅内压增高或神志不清；呼吸衰竭;弥漫性血管内凝血
12. 肌酐 > 正常上限的 1.5 倍或 ALT / AST > 正常上限的 3 倍或胆红素 > 正常上限的 2 倍
13. 纽约心脏协会 (NYHA) 评分高于或高于
14. 无法控制的糖尿病
15. 患有其他不受控制的疾病，研究人员认为不适合加入
16. 研究者认为可能增加受试者风险或干扰试验结果的任何情况