Undersøgelse af anti-CD19 iCAR NK-celler i recidiverende og refraktær B-celle lymfom

Inklusionskriterier:

1. CD19 (+) B-celle lymfom bekræftet ved patologisk immunhistokemi eller flowcytometri
2. Tidligere accepteret ≥ førstelinje kemoterapi
3. Ubetinget accept af hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller recidiv efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation
4. Over 18 år og under 70 år
5. Den forventede overlevelsesperiode er mere end 3 måneder.
6. ECOG≤2
7. Vigtig organfunktion er opfyldt: hjerteultralyd indikerer hjerteudstødningsfraktion ≥50 %, intet unormalt elektrokardiogram; blodets iltmætning ≥90%; kreatininclearance ≥40 ml/min; ALT og AST≤3 gange normalområdet, total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL;
8. Blodrutine: Hgb≥80 g/L, ANC≥1×109/L, PLT≥50×109/L;
9. Graviditetstesten for kvinder i den fødedygtige alder skal være negativ; både mænd og kvinder skal acceptere at bruge effektiv prævention i behandlingsperioden og i det efterfølgende 1 år.
10. Målbar mållæsion

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med ekstramedullært tilbagefald
2. Burkitts lymfom/leukæmi
3. Tidligere modtaget genproduktbehandling, anti-CD19/anti-CD3-behandling eller enhver anti-CD19-behandling;

4. Lever- og nyrefunktion:

   • Total bilirubin > 2 x ULN (Gilbert syndrom > 3 x ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) > 3 × ULN
   • Serumkreatininclearance >60 ml/min

5. Serologisk undersøgelse:

   • Absolut neutrofiltal (ANC)
   • Blodpladetal (PLT)
6. Aktiv hepatitis B (HBV-DNA > 1000 kopier/ml), hepatitis C eller ukontrolleret infektion
7. GVHD ≥ 2 eller anti-GVHD behandling
8. IM19 CAR NK-celler modtog allogen celleterapi inden for 6 uger før infusion, såsom donorlymfocytinfusion;
9. Forsøgspersonen modtog den seneste behandling (frigivelse, kemoterapi eller andet) mindre end 4 uger
10. Aktiv CNS-sygdom (tumorceller i CSF, men < 5 WBC'er/ml kan inkluderes);
11. Intrakraniel hypertension eller bevidstløshed; respirationssvigt; diffus vaskulær intern koagulation
12. Kreatinin > 1,5 gange normal øvre grænse eller ALAT/AST > 3 gange normal øvre grænse eller bilirubin > 2 gange normal øvre grænse
13. New York Heart Association (NYHA) vurderet over eller over
14. Ukontrollerbar diabetes
15. Lidt af andre ukontrollerede sygdomme mener forskerne, at den ikke egner sig til at være med
16. Enhver situation, som efterforskeren mener, kan øge risikoen for forsøgspersonen eller forstyrre testresultaterne