Tutkimus anti-CD19 iCAR NK -soluista uusiutuneessa ja refraktaarisessa B-solulymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. CD19 (+) B-solulymfooma, joka on vahvistettu patologisella immunohistokemialla tai virtaussytometrillä
2. Aikaisemmin hyväksytty ≥ ensilinjan kemoterapia
3. Hematopoieettisten kantasolujen siirron ehdoton hyväksyminen tai uusiutuminen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen
4. Yli 18-vuotiaat ja alle 70-vuotiaat
5. Odotettu selviytymisaika on yli 3 kuukautta.
6. ECOG≤2
7. Tärkeä elimen toiminta on täytetty: sydämen ultraääni osoittaa sydämen ejektiofraktion ≥50 %, ei poikkeavaa EKG; veren happisaturaatio ≥90 %; kreatiniinipuhdistuma ≥40 ml/min; ALT ja AST ≤ 3 kertaa normaalialue, kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg / dl;
8. Verirutiini: Hgb≥80 g/l, ANC≥1×109/l, PLT≥50×109/l;
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin tulee olla negatiivinen; sekä miesten että naisten tulee sopia tehokkaan ehkäisyn käyttämisestä hoidon aikana ja seuraavan vuoden ajan.
10. Mitattavissa oleva kohdevaurio

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on ekstramedullaarinen relapsi
2. Burkittin lymfooma/leukemia
3. Aiemmin saanut geenituotekäsittelyä, anti-CD19/anti-CD3-käsittelyä tai mitä tahansa anti-CD19-käsittelyä;

4. Maksan ja munuaisten toiminta:

   • Kokonaisbilirubiini > 2 x ULN (Gilbertin oireyhtymä > 3 x ULN)
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3 × ULN
   • Seerumin kreatiniinipuhdistuma >60 ml/min

5. Serologinen tutkimus:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC)
   • Verihiutaleiden määrä (PLT)
6. Aktiivinen hepatiitti B (HBV-DNA > 1000 kopiota/ml), hepatiitti C tai hallitsematon infektio
7. GVHD ≥ 2 tai anti-GVHD hoito
8. IM19 CAR NK -solut saivat allogeenistä soluterapiaa 6 viikon sisällä ennen infuusiota, kuten luovuttajan lymfosyytti-infuusio;
9. Kohde sai viimeisimmän hoidon (vapautus, kemoterapia tai muu) alle 4 viikkoa
10. Aktiivinen keskushermostosairaus (kasvainsolut aivo-selkäydinnesteessä, mutta < 5 valkosoluja/ml voidaan sisällyttää);
11. kallonsisäinen hypertensio tai tajuttomuus; hengitysvajaus; diffuusi verisuonten sisäinen koagulaatio
12. Kreatiniini > 1,5 kertaa normaalin yläraja tai ALT/AST > 3 kertaa normaali yläraja tai bilirubiini > 2 kertaa normaali yläraja
13. New York Heart Associationin (NYHA) luokitus on korkeampi tai korkeampi
14. Hallitsematon diabetes
15. Muista hallitsemattomista sairauksista kärsivät tutkijat uskovat, että se ei sovellu liittymiseen
16. Mikä tahansa tilanne, jonka tutkija uskoo voivan lisätä tutkittavan riskiä tai häiritä testituloksia