Studio delle cellule NK iCAR anti-CD19 nel linfoma a cellule B recidivato e refrattario

Criterio di inclusione:

1. Linfoma CD19 (+) a cellule B confermato da immunoistochimica patologica o citometria a flusso
2. Precedentemente accettato ≥ chemioterapia del regime di prima linea
3. Accettazione incondizionata del trapianto di cellule staminali emopoietiche o recidiva dopo trapianto di cellule staminali emopoietiche
4. Più di 18 anni e meno di 70 anni
5. Il periodo di sopravvivenza previsto è superiore a 3 mesi.
6. ECOG≤2
7. La funzione di un organo importante è soddisfatta: l'ecografia cardiaca indica una frazione di eiezione cardiaca ≥50%, nessun elettrocardiogramma anomalo; saturazione di ossigeno nel sangue ≥90%; clearance della creatinina ≥40 ml/min; ALT e AST≤3 volte il range normale, Bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dL;
8. Routine ematica: Hgb≥80 g/L, ANC≥1×109/L, PLT≥50×109/L;
9. Il test di gravidanza per le donne in età fertile deve essere negativo; sia gli uomini che le donne devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di trattamento e per il successivo 1 anno.
10. Lesione bersaglio misurabile

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con recidiva extramidollare
2. Linfoma/leucemia di Burkitt
3. Ricevuto in precedenza trattamento con prodotto genico, trattamento anti-CD19/anti-CD3 o qualsiasi trattamento anti-CD19;

4. Funzionalità epatica e renale:

   • Bilirubina totale > 2 x ULN (Sindrome di Gilbert > 3 x ULN)
   • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) > 3 × ULN
   • Clearance della creatinina sierica >60 ml/min

5. Esame sierologico:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC)
   • Conta piastrinica (PLT)
6. Epatite B attiva (HBV-DNA > 1000 copie/mL), epatite C o infezione incontrollata
7. GVHD ≥ 2 o trattamento anti-GVHD
8. Le cellule IM19 CAR NK hanno ricevuto terapia cellulare allogenica entro 6 settimane prima dell'infusione, come l'infusione di linfociti donatori;
9. Il soggetto ha ricevuto il trattamento più recente (rilascio, chemioterapia o altro) da meno di 4 settimane
10. Malattia attiva del sistema nervoso centrale (cellule tumorali nel liquido cerebrospinale, ma possono essere incluse < 5 globuli bianchi/mL);
11. Ipertensione endocranica o incoscienza; insufficienza respiratoria; coagulazione interna vascolare diffusa
12. Creatinina > 1,5 volte il limite superiore normale o ALT/AST > 3 volte il limite superiore normale o bilirubina > 2 volte il limite superiore normale
13. New York Heart Association (NYHA) classificato sopra o sopra
14. Diabete incontrollabile
15. Soffrendo di altre malattie incontrollate, i ricercatori ritengono che non sia adatto per l'adesione
16. Qualsiasi situazione che l'investigatore ritiene possa aumentare il rischio del soggetto o interferire con i risultati del test