Изучение анти-CD19 iCAR NK-клеток при рецидивирующей и рефрактерной В-клеточной лимфоме

Критерии включения:

1. CD19 (+) В-клеточная лимфома, подтвержденная патологической иммуногистохимией или проточной цитометрией
2. Ранее принятые схемы химиотерапии ≥ первой линии
3. Безоговорочное согласие на трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или рецидив после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
4. старше 18 лет и моложе 70 лет
5. Ожидаемый период выживания составляет более 3 месяцев.
6. ECOG≤2
7. Функция важного органа удовлетворена: УЗИ сердца показывает фракцию сердечного выброса ≥50%, отклонений от нормы на электрокардиограмме нет; насыщение крови кислородом ≥90%; клиренс креатинина ≥40 мл/мин; АЛТ и АСТ ≤3 раза выше нормы, общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл;
8. Общий анализ крови: Hgb≥80 г/л, ANC≥1×109/л, PLT≥50×109/л;
9. Тест на беременность для женщин детородного возраста должен быть отрицательным; как мужчины, так и женщины должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции в период лечения и в течение следующего 1 года.
10. Измеримое целевое поражение

Критерий исключения:

1. Пациенты с экстрамедуллярным рецидивом
2. Лимфома Беркитта/лейкемия
3. Ранее получавшие лечение генным продуктом, лечение анти-CD19/анти-CD3 или любое лечение анти-CD19;

4. Функция печени и почек:

   • Общий билирубин > 2 х ВГН (синдром Жильбера > 3 х ВГН)
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 3 × ВГН
   • Клиренс креатинина сыворотки >60 мл/мин

5. Серологическое исследование:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ)
   • Количество тромбоцитов (PLT)
6. Активный гепатит В (HBV-ДНК > 1000 копий/мл), гепатит С или неконтролируемая инфекция
7. РТПХ ≥ 2 или лечение против РТПХ
8. NK-клетки IM19 CAR подвергались аллогенной клеточной терапии в течение 6 недель до инфузии, такой как инфузия донорских лимфоцитов;
9. Субъект получил самое последнее лечение (выписку, химиотерапию или другое) менее чем за 4 недели.
10. Активное заболевание ЦНС (опухолевые клетки в спинномозговой жидкости, но могут быть включены < 5 лейкоцитов/мл);
11. Внутричерепная гипертензия или потеря сознания; нарушение дыхания; диффузная внутренняя коагуляция сосудов
12. Креатинин > 1,5 раза выше верхней границы нормы или АЛТ/АСТ > 3 раза выше нормы или билирубин > 2 раза выше нормы
13. Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) с оценкой выше или выше
14. Неконтролируемый диабет
15. Страдая от других неконтролируемых заболеваний, исследователи считают, что он не подходит для присоединения
16. Любая ситуация, которая, по мнению исследователя, может увеличить риск субъекта или повлиять на результаты теста.