Estudo de células NK iCAR anti-CD19 em linfoma de células B recidivante e refratário

Critério de inclusão:

1. Linfoma de células B CD19 (+) confirmado por imunohistoquímica patológica ou citometria de fluxo
2. Previamente aceito ≥ regime de quimioterapia de primeira linha
3. Aceitação incondicional de transplante de células-tronco hematopoiéticas ou recorrência após transplante de células-tronco hematopoiéticas
4. Maiores de 18 anos e menores de 70 anos
5. O período de sobrevivência esperado é superior a 3 meses.
6. ECOG≤2
7. Função de órgão importante satisfeita: ultrassom cardíaco indica fração de ejeção cardíaca ≥50%, sem eletrocardiograma anormal; saturação de oxigênio no sangue ≥90%; depuração de creatinina ≥40 mL/min; ALT e AST≤3 vezes faixa normal, bilirrubina total ≤ 2,0 mg / dL;
8. Rotina de sangue: Hgb≥80 g/L, ANC≥1×109/L, PLT≥50×109/L;
9. O teste de gravidez para mulheres em idade reprodutiva deve ser negativo; tanto homens quanto mulheres devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período de tratamento e no 1 ano seguinte.
10. Lesão alvo mensurável

Critério de exclusão:

1. Pacientes com recidiva extramedular
2. Linfoma/leucemia de Burkitt
3. Tratamento de produto gênico recebido anteriormente, tratamento anti-CD19/anti-CD3 ou qualquer tratamento anti-CD19;

4. Função hepática e renal:

   • Bilirrubina total > 2 x LSN (Síndrome de Gilbert > 3 x LSN)
   • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) > 3 × LSN
   • Depuração de creatinina sérica > 60 mL/min

5. Exame sorológico:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)
   • Contagem de plaquetas (PLT)
6. Hepatite B ativa (HBV-DNA > 1000 cópias/mL), hepatite C ou infecção não controlada
7. GVHD ≥ 2 ou tratamento anti-GVHD
8. As células CAR NK IM19 receberam terapia celular alogênica dentro de 6 semanas antes da infusão, como infusão de linfócitos de doadores;
9. O sujeito recebeu o tratamento mais recente (liberação, quimioterapia ou outro) menos de 4 semanas
10. Doença ativa do SNC (células tumorais no LCR, mas < 5 WBCs/mL podem ser incluídas);
11. Hipertensão intracraniana ou inconsciência; Parada respiratória; coagulação interna vascular difusa
12. Creatinina > 1,5 vezes o limite superior normal ou ALT/AST > 3 vezes o limite superior normal ou bilirrubina > 2 vezes o limite superior normal
13. New York Heart Association (NYHA) classificado acima ou acima
14. diabetes incontrolável
15. Sofrendo de outras doenças descontroladas, os pesquisadores acreditam que não é adequado para aderir
16. Qualquer situação que o investigador acredite que possa aumentar o risco do sujeito ou interferir nos resultados do teste