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非对比灌注使用动脉自旋标记 MR 成像评估胶质母细胞瘤的治疗反应

2024年10月18日 更新者:Ananth Madhuranthakam、University of Texas Southwestern Medical Center

使用动脉自旋标记磁共振 (MR) 成像评估胶质母细胞瘤治疗反应的定量非对比灌注的前瞻性研究

包括 ASL 在内的 MRI 将在治疗前、治疗期间和治疗后进行,共进行 7 次 MRI 治疗,直至第一次治疗后 8 个月。 此后,将在接下来的 3 年或直至死亡(以先发生者为准)通过标准临床检查对患者进行随访。

临床上,GBM 患者每 8 周接受一次成像,从化放疗完成后 10 周开始,因为形态学(即 尺寸)变化预计不会更早。 然而,我们和其他人的初步经验表明,早在治疗开始后 3 周,功能就会发生变化,包括灌注和扩散。 因此,我们的 T10、T18、T26 和 T34 MRI 会议将与临床成像会议一起进行,而 T3 和 T6 MRI 会议将为此提案额外进行。 所有 MR 成像会话将安排在目标时间段的 ±1 或 ±2 周内,如表中所示。

包括 ASL 在内的 MRI 将在治疗前、治疗期间和治疗后进行,共进行 7 次 MRI 治疗,直至第一次治疗后 8 个月。 每个成像会话的研究 MR 成像可能需要大约 15 分钟的额外时间。 但是,为了本研究的目的,将额外执行 T3 和 T6 MR 成像会话,每个会话大约需要一个小时。 此后,将在接下来的 3 年或直至死亡(以先发生者为准)通过标准临床检查对患者进行随访。

研究概览

详细说明

胶质母细胞瘤 (GBM) 约占所有原发性脑肿瘤的 15%,每年诊断出约 19,000 例新病例。 GBM 患者诊断后的一年、五年和十年生存率分别为 37.2%、5.1% 和 2.6%,使其成为所有癌症中已知最致命的癌症之一。 GBM 的治疗可能具有挑战性,并且正在不断开发新的癌症疗法来治疗 GBM。

与这些实验疗法的人体试验相关的高成本和潜在风险强调了对肿瘤反应进行敏感监测的必要性。 成像方法可以通过无创纵向监测治疗反应,在评估和选择潜在新疗法方面发挥重要作用。 目前,治疗结果的放射学评估主要依赖于形态学(即 大小)使用实体瘤反应评估标准(RECIST)和其他类似分数进行更改。 这是一个主要的限制因素,因为许多治疗剂在微观水平上的作用先于肿瘤大小的最终变化。 一种越来越受到关注的肿瘤特性是血管生成,它已被证明支持肿瘤增殖和浸润。 越来越多的临床试验已经开始针对直接抑制血管生成的肿瘤血管供应(例如 抗血管生成疗法)或间接破坏细胞增殖并最终破坏血管生成(例如 细胞毒性化放疗)。 此类临床试验和这些疗法的最终临床应用将因强大的血管生成成像指标(即 组织灌注)。

使用 15O 标记水 (15O-PET) 的正电子发射断层扫描 (PET) 被认为是无创测量组织灌注的金标准。 然而,15O-PET 的使用需要靠近 PET 的回旋加速器以产生短寿命的 15O-水(半衰期 2.4 分钟),限制了其在临床环境中的适用性。 替代成像技术包括使用微泡的超声、使用碘化造影剂的灌注计算机断层扫描 (CT) 和使用基于钆的造影剂的灌注 MRI。 所有这些技术都需要外源性药物,限制了它们在治疗反应纵向监测中的使用。

动脉自旋标记 (ASL) MRI 最近已成为一种定量成像 (QI) 方法,用于测量灌注(或毛细血管血流),而无需使用外源性造影剂。 ASL 以磁性方式“标记”血液中的高渗透水作为示踪剂,并测量它们在感兴趣组织中的积累,而无需注入任何外源造影剂。 各种版本的 ASL 已在使用微球体的动物和在大脑中使用 15O-PET 的人类中得到验证。 与基于动态对比增强 (DCE) 和动态磁敏感对比 (DSC) 的 MR 灌注测量相比,ASL 还具有许多优势。 具体而言,ASL 不需要外源性药物来减轻肾功能受损患者的钆积累或肾源性系统性纤维化 (NSF) 的担忧,并且与 DCE/DSC 不同,血管通透性对 ASL 测量灌注的贡献可以忽略不计,从而能够在生理单位 (ml/100g/min)。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

43

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • UT Southwestern Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  • 经组织学证实的 GBM 患者
  • 新诊断的 GBM。 允许事先进行手术,但不应开始任何其他治疗,例如化学疗法、放射疗法和抗血管生成疗法。
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0、1 或 2
  • 有生育能力的妇女必须同意按照标准放射科部门规程进行尿液妊娠筛查,以防止对孕妇进行成像。 具有生育潜力的女性是指符合以下标准的任何女性(无论性取向如何,是否接受过输卵管结扎术或选择保持独身): 1) 未接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术;或 2) 至少连续 12 个月没有自然绝经(即,在之前连续 12 个月的任何时间有月经)。
  • 计划接受放化疗。

排除标准:

  • 先前接受过化学疗法或放射疗法的受试者。
  • 受试者在入组时可能未接受任何其他研究药物。
  • 受试者不得怀孕,因为怀孕是使用含钆造影剂的禁忌症。
  • 根据放射科的常规方案进行 MRI 的任何禁忌症,例如 MRI 不兼容的物体,包括但不限于医疗设备(例如 起搏器、自动植入式心律转复除颤器等)和其他异物。
  • 已知对基​​于钆的造影剂有严重的过敏反应。
  • 镰状细胞病患者和其他溶血性贫血患者(体内红细胞计数低)。
  • 患者患有无法控制的幽闭恐惧症、严重的腰痛和无法控制的震颤,以至于无法忍受 MRI 检查。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:诊断
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:胶质母细胞瘤患者
经组织学证实的胶质母细胞瘤患者将在开始标准护理治疗后的第 0、3、6、10、18、26 和 34 周接受增强 MRI 和动脉自旋标记。
第 0 周(放化疗开始前):将与患者的标准护理成像会话一起进行 ASL MRI 第 3 周:ASL 对比增强研究 MRI 第 6 周:ASL 对比增强研究 MRI 第 10 周:ASL MRI与患者的护理标准成像会话一起进行 第 18 周:使用 ASL 的 MRI 将与患者的护理标准成像会话一起进行 第 26 周:使用 ASL 的 MRI 将与患者的护理标准成像会话一起进行 第 34 周:使用 ASL 的 MRI将与患者的标准护理成像会议一起进行

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
增强肿瘤内灌注的变化
大体时间:基线至 3 周
将确定 ASL 的变化,测量的肿瘤灌注与治疗反应相关,测量为进展时间。 单样本相关性检验将用于确定 ASL 测量的肿瘤灌注变化(基线至 3 周)与进展时间之间的相关性。 相关性将使用 Pearson 相关系数和 95% 置信区间进行测量和比较。
基线至 3 周
无进展生存期 (PFS)
大体时间:长达 3 年
将确定 ASL 测量的灌注变化是否与 PFS 相关。 使用单变量和多变量 Cox 回归模型,与基线相比,PFS 将与基线灌注和治疗后 3、6 和 10 周的变化相关联。 将确定 ASL 测量的肿瘤灌注变化作为连续变量,从基线到化放疗开始后 3、6 和 10 周增强肿瘤与 PFS 相关。 将提供风险比及其 95% 置信区间。
长达 3 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
ASL 测量增强肿瘤内的灌注
大体时间:基线
将确定 ASL 测量的基线肿瘤灌注是否与治疗反应相关,以进展时间衡量。 单样本相关性检验将用于确定基线 ASL 测量的肿瘤灌注与进展时间之间的相关性。 相关性将使用 Pearson 相关系数和 95% 置信区间进行测量和比较。
基线
总生存期(OS)
大体时间:长达 3 年
将确定 ASL 测量的灌注变化是否与 OS 相关。 使用单变量和多变量 Cox 回归模型,与基线相比,OS 将与基线灌注和治疗后 3、6 和 10 周的变化相关联。 将确定 ASL 测量的肿瘤灌注变化作为连续变量,在从基线到化放疗开始后 3、6 和 10 周增强肿瘤内是否与 OS 相关。 将提供风险比及其 95% 置信区间。
长达 3 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Ananth Madhuranthakam, PhD、UT Southwestern Medical Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年4月16日

初级完成 (实际的)

2024年1月22日

研究完成 (实际的)

2024年1月22日

研究注册日期

首次提交

2019年4月17日

首先提交符合 QC 标准的

2019年4月17日

首次发布 (实际的)

2019年4月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年10月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年10月18日

最后验证

2024年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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