Ikke-kontrastperfusjon ved bruk av arteriell spinn merket MR-avbildning for vurdering av terapirespons ved glioblastom
En prospektiv studie for å evaluere kvantitativ ikke-kontrastperfusjon ved bruk av arteriell spinn merket magnetisk resonans (MR) avbildning for vurdering av terapirespons ved glioblastom
MR inkludert ASL vil bli utført før, under og etter behandlingen, i totalt 7 MR-sesjoner inntil 8 måneder etter første økt. Deretter vil pasientene følges gjennom standard kliniske undersøkelser de neste 3 årene eller inntil død, avhengig av hva som inntreffer først.
Klinisk blir GBM-pasienter avbildet hver 8. uke, med start 10 uker etter fullført kjemoradiasjon, siden morfologisk (dvs. størrelse) endringer er ikke forventet tidligere. Vår foreløpige erfaring og andre har imidlertid vist funksjonelle endringer inkludert perfusjon og diffusjon så tidlig som 3 uker etter oppstart av behandlingen. Dermed vil våre T10, T18, T26 og T34 MR-sesjoner bli utført sammen med de kliniske bildesesjonene, mens T3- og T6 MR-sesjonene vil bli utført i tillegg for dette forslaget. Alle MR-bildeøkter vil bli planlagt innen ±1 eller ±2 uker etter måltidsperioden, som angitt i tabellen.
MR inkludert ASL vil bli utført før, under og etter behandlingen, i totalt 7 MR-sesjoner inntil 8 måneder etter første økt. Forsknings-MR-avbildningen kan ta omtrent ytterligere 15 minutter per hver avbildningsøkt. Imidlertid vil T3- og T6 MR-bildeøktene utføres i tillegg for formålet med denne studien, som hver tar omtrent en time. Deretter vil pasientene følges gjennom standard kliniske undersøkelser de neste 3 årene eller inntil død, avhengig av hva som inntreffer først.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Glioblastom (GBM) representerer omtrent 15 % av alle primære hjernesvulster med omtrent 19 000 nye tilfeller diagnostisert årlig. Ett-, fem- og tiårsoverlevelsesraten for pasienter med GBM er henholdsvis 37,2 %, 5,1 % og 2,6 % fra diagnose, noe som gjør det til en av de mest dødelige kreftformene som er kjent, blant alle kreftformer. GBM-er kan være utfordrende å behandle og nye kreftterapier utvikles kontinuerlig for GBM-behandling.
De høye kostnadene og potensielle risikoene forbundet med forsøk på mennesker for disse eksperimentelle terapiene har understreket behovet for sensitiv overvåking av tumorrespons. Bildetilnærminger kan spille en viktig rolle i evalueringen og utvalget av potensielle nye terapier med ikke-invasiv longitudinell overvåking av behandlingsrespons. For tiden er den radiologiske vurderingen av behandlingsresultater hovedsakelig avhengig av morfologiske (dvs. størrelse) endringer ved å bruke responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST) og andre lignende skårer. Dette er en viktig begrensende faktor ettersom effekten av mange terapeutiske midler på mikroskopisk nivå går foran de eventuelle endringene i tumorstørrelse. En slik tumoregenskap som har fått økt oppmerksomhet er angiogenese, som har vist seg å støtte tumorproliferasjon og infiltrasjon. Økende antall kliniske studier har begynt å målrette svulst vaskulære forsyninger enten direkte hemmende angiogenese (f.eks. antiangiogene terapi) eller indirekte forstyrre celleproliferasjon og til slutt angiogenese (f.eks. cytotoksisk kjemoradiasjon). Slike kliniske studier og eventuell klinisk bruk av disse terapiene vil i stor grad hjelpes av tilgjengeligheten av robuste bildeindikatorer for angiogenese (dvs. vevsperfusjon).
Positron Emission Tomography (PET) ved bruk av 15O-merket vann (15O-PET) regnes som gullstandarden for ikke-invasiv måling av vevsperfusjon. Bruken av 15O-PET krever imidlertid en syklotron i umiddelbar nærhet til PET for å produsere kortvarig 15O-vann (halveringstid 2,4 min), noe som begrenser dets anvendelighet i kliniske omgivelser. Alternative bildeteknikker inkluderer ultralyd ved bruk av mikrobobler, perfusjonscomputertomografi (CT) ved bruk av jodert kontrastmiddel og perfusjons-MR ved bruk av gadoliniumbaserte kontrastmidler. Alle disse teknikkene krever eksogene midler, noe som begrenser deres bruk i langsgående overvåking av behandlingsrespons.
Arteriell spin-merket (ASL) MR har nylig dukket opp som en kvantitativ avbildningsmetode (QI) for å måle perfusjon (eller kapillær blodstrøm) uten administrering av eksogene kontrastmidler. ASL "merker" magnetisk det svært permeable vannet i blodet som et sporstoff og måler deres akkumulering i vevet av interesse, uten å injisere noen eksogen kontrast. Ulike versjoner av ASL har blitt validert i dyr som bruker mikrosfærer, og hos mennesker som bruker 15O-PET i hjernen. ASL har også en rekke fordeler sammenlignet med dynamisk kontrastforsterket (DCE) og dynamisk følsomhetskontrast (DSC) baserte MR-perfusjonsmålinger. Spesifikt krever ASL ikke eksogent middel som lindrer bekymringene for gadoliniumakkumulering eller nefrogen systemisk fibrose (NSF) hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, og i motsetning til DCE/DSC er bidraget fra vaskulær permeabilitet til ASL målt perfusjon ubetydelig, noe som muliggjør absolutt perfusjonskvantifisering i fysiologiske enheter (ml/100g/min).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med histologisk påvist GBM
- Nydiagnostisert GBM. Tidligere operasjon er tillatt, men bør ikke ha startet noen annen behandling som kjemoterapi, strålebehandling og anti-angiogene terapi.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0, 1 eller 2
- Kvinner i fertil alder må godta å gjennomgå en uringraviditetsscreening i henhold til standard radiologiavdelingsprotokoll, på plass for å forhindre avbildning av gravide pasienter. En kvinne i fertil alder er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, som har gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier: 1) Har ikke gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) har ikke vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 12 påfølgende månedene).
- Planlagt å gjennomgå kjemoradiasjon.
Ekskluderingskriterier:
- Personer som tidligere har hatt kjemoterapi eller strålebehandling.
- Forsøkspersonene mottar kanskje ikke andre undersøkelsesmidler på tidspunktet for registrering.
- Personer må ikke være gravide siden graviditet er en kontraindikasjon for administrering av gadoliniumbaserte kontrastmidler.
- Eventuell kontraindikasjon mot MR i henhold til røntgenavdelingens rutineprotokoll, f.eks. MR-inkompatible objekter, inkludert men ikke begrenset til medisinsk utstyr (f.eks. pacemakere, automatiserte implanterbare cardioverter-defibrillatorer, etc.) og andre fremmedlegemer.
- Kjent alvorlig allergisk reaksjon på Gadolinium-baserte kontrastmidler.
- Pasienter med sigdcellesykdom og pasienter med andre hemolytiske anemier (lavt antall rødt blod i kroppen).
- Pasienter med ukontrollerbar klaustrofobi, alvorlige korsryggsmerter og ukontrollerbare skjelvinger, til det punktet at det ville gjøre dem ute av stand til å tolerere en MR-studie.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Glioblastompasienter
Pasienter med histologisk påvist glioblastom vil gjennomgå forsterket MR med arteriell spinnmerking i uke 0, 3, 6, 10, 18, 26 og 34 etter påbegynt standardbehandling.
|
Uke 0 (Før oppstart av kjemoradiasjon): MR med ASL vil bli utført sammen med pasientens standardbehandlingsbildeøkt Uke 3: kontrastforsterket forskning MR med ASL Uke 6: kontrastforsterket forskning MR med ASL Uke 10: MR med ASL vil utføres sammen med pasientens standardbehandlingsavbildningsøkt Uke 18: MR med ASL vil bli utført sammen med pasientens standardbehandlingsavbildningsøkt Uke 26: MR med ASL vil bli utført sammen med pasientens standardbehandlingsavbildningsøkt Uke 34: MR med ASL vil bli utført sammen med pasientens standardbehandlingsavbildning
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i perfusjon innen forsterkende svulst
Tidsramme: Baseline til 3 uker
|
Vil bestemme endringer i ASL målt tumorperfusjon er assosiert med behandlingsrespons, målt som tid til progresjon.
En-prøve korrelasjonstest vil bli brukt for å bestemme korrelasjonen mellom endring i ASL målt tumorperfusjon (grunnlinje til 3 uker) og tid til progresjon.
Korrelasjonene vil bli målt og sammenlignet med Pearsons korrelasjonskoeffisient sammen med 95 % konfidensintervall.
|
Baseline til 3 uker
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Vil avgjøre om endringer i ASL målt perfusjon er assosiert med PFS.
PFS vil være korrelert med baseline perfusjon og endringer etter behandling ved 3-, 6- og 10-uker sammenlignet med baseline ved bruk av univariable og multivariable Cox-regresjonsmodeller.
Vil avgjøre om endringer i ASL målt tumorperfusjon som en kontinuerlig variabel innenfor forsterkende tumor fra baseline til 3-, 6- og 10 uker etter initiering av kjemoradiasjon er assosiert med PFS.
Fareforholdet og dets 95 % konfidensintervall vil bli presentert.
|
Inntil 3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ASL målte perfusjon innenfor forsterkende svulst
Tidsramme: Grunnlinje
|
Vil avgjøre om ASL målt tumorperfusjon ved baseline er assosiert med behandlingsrespons, målt som tid til progresjon.
En-prøve korrelasjonstest vil bli brukt for å bestemme korrelasjonen mellom baseline ASL målt tumorperfusjon og tid til progresjon.
Korrelasjonene vil bli målt og sammenlignet med Pearsons korrelasjonskoeffisient sammen med 95 % konfidensintervall.
|
Grunnlinje
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Vil avgjøre om endringer i ASL-målt perfusjon er assosiert med OS.
OS vil være korrelert med baseline perfusjon og endringer etter behandling ved 3-, 6- og 10 uker sammenlignet med baseline ved bruk av univariable og multivariable Cox-regresjonsmodeller.
Vil avgjøre om endringer i ASL-målt tumorperfusjon som en kontinuerlig variabel innenfor forsterkende tumor fra baseline til 3-, 6- og 10 uker etter initiering av kjemoradiasjon er assosiert med OS.
Fareforholdet og dets 95 % konfidensintervall vil bli presentert.
|
Inntil 3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ananth Madhuranthakam, PhD, UT Southwestern Medical Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- STU 032018-079
- 1U01CA207091-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .