Icke-kontrastperfusion med arteriell spin-märkt MR-avbildning för bedömning av terapisvar vid glioblastom
En prospektiv studie för att utvärdera kvantitativ icke-kontrastperfusion med hjälp av arteriell spinnmärkt magnetisk resonans (MR) avbildning för bedömning av terapisvar vid glioblastom
MRT inklusive ASL kommer att utföras före, under och efter behandlingen, i totalt 7 MRT-sessioner fram till 8 månader efter den första sessionen. Därefter kommer patienterna att följas genom vanliga kliniska undersökningar under de kommande 3 åren eller tills de avlider, beroende på vilket som inträffar först.
Kliniskt avbildas GBM-patienter var 8:e vecka, med början 10 veckor efter avslutad kemoradiation, eftersom morfologiska (dvs. storlek) förändringar förväntas inte tidigare. Vår preliminära erfarenhet och andra har dock visat funktionella förändringar inklusive perfusion och diffusion så tidigt som 3 veckor efter påbörjad behandling. Således kommer våra T10, T18, T26 och T34 MRI-sessioner att utföras tillsammans med de kliniska avbildningssessionerna, medan T3- och T6 MRI-sessionerna kommer att utföras ytterligare för detta förslag. Alla MR-avbildningssessioner kommer att schemaläggas inom ±1 eller ±2 veckor efter målperioden, enligt tabellen.
MRT inklusive ASL kommer att utföras före, under och efter behandlingen, i totalt 7 MRT-sessioner fram till 8 månader efter den första sessionen. Forsknings-MR-avbildningen kan ta cirka ytterligare 15 minuter per varje avbildningssession. Emellertid kommer T3- och T6 MR-avbildningssessionerna att utföras ytterligare för denna studie, med vardera cirka en timme. Därefter kommer patienterna att följas genom vanliga kliniska undersökningar under de kommande 3 åren eller tills de avlider, beroende på vilket som inträffar först.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Glioblastom (GBM) representerar cirka 15 % av alla primära hjärntumörer med cirka 19 000 nya fall som diagnostiseras årligen. En-, fem- och tioårsöverlevnaden för patienter med GBM är 37,2 %, 5,1 % respektive 2,6 % från diagnos, vilket gör det till en av de mest dödliga cancerformerna som är kända bland alla cancerformer. GBM kan vara utmanande att behandla och nya cancerterapier utvecklas kontinuerligt för GBM-behandling.
De höga kostnaderna och potentiella risker som är förknippade med mänskliga försök för dessa experimentella terapier har betonat behovet av känslig övervakning av tumörsvar. Avbildningsmetoder kan spela en viktig roll i utvärderingen och urvalet av potentiella nya terapier med icke-invasiv longitudinell övervakning av behandlingssvar. För närvarande bygger den radiologiska bedömningen av behandlingsresultat huvudsakligen på morfologiska (dvs. storlek) förändringar med hjälp av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) och andra liknande poäng. Detta är en viktig begränsande faktor eftersom effekterna av många terapeutiska medel på mikroskopisk nivå föregår de eventuella förändringarna i tumörstorlek. En sådan tumöregenskap som har fått ökad uppmärksamhet är angiogenes, som har visat sig stödja tumörproliferation och infiltration. Ett ökande antal kliniska prövningar har börjat rikta in sig på tumörkärltillförsel som antingen direkt hämmar angiogenes (t. antiangiogen terapi) eller indirekt störande av cellproliferation och slutligen angiogenes (t.ex. cytotoxisk kemoradiation). Sådana kliniska prövningar och den eventuella kliniska användningen av dessa terapier skulle i hög grad underlättas av tillgången på robusta bildindikatorer för angiogenes (dvs. vävnadsperfusion).
Positron Emission Tomography (PET) med 15O-märkt vatten (15O-PET) anses vara guldstandarden för icke-invasiv mätning av vävnadsperfusion. Användningen av 15O-PET kräver dock en cyklotron i närheten av PET för att producera kortlivat 15O-vatten (halveringstid 2,4 min), vilket begränsar dess tillämpbarhet i kliniska miljöer. Alternativa avbildningstekniker inkluderar ultraljud med mikrobubblor, perfusionsdatortomografi (CT) med joderat kontrastmedel och perfusions-MR med gadoliniumbaserade kontrastmedel. Alla dessa tekniker kräver exogena medel, vilket begränsar deras användning vid longitudinell övervakning av behandlingssvar.
Arteriell spinnmärkt (ASL) MRT har nyligen dykt upp som en kvantitativ avbildningsmetod (QI) för att mäta perfusion (eller kapillärt blodflöde) utan administrering av exogena kontrastmedel. ASL "märker" magnetiskt det mycket permeabla vattnet i blodet som ett spårämne och mäter deras ansamling i vävnaden av intresse, utan att injicera någon exogen kontrast. Olika versioner av ASL har validerats hos djur som använder mikrosfärer och hos människor som använder 15O-PET i hjärnan. ASL har också ett antal fördelar jämfört med dynamisk kontrastförstärkt (DCE) och dynamisk känslighetskontrast (DSC) baserade MR-perfusionsmätningar. Specifikt kräver ASL inget exogent medel som lindrar oron för gadoliniumackumulering eller nefrogen systemisk fibros (NSF) hos patienter med nedsatt njurfunktion och, till skillnad från DCE/DSC, är bidraget från vaskulär permeabilitet till ASL-uppmätt perfusion försumbart, vilket möjliggör absolut perfusionskvantifiering i fysiologiska enheter (ml/100g/min).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med histologiskt bevisad GBM
- Nydiagnostiserad GBM. Tidigare operation är tillåten, men bör inte ha påbörjat någon annan behandling såsom kemoterapi, strålbehandling och anti-angiogenetisk terapi.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0, 1 eller 2
- Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att genomgå en uringraviditetsscreening enligt standardprotokoll för röntgenavdelningen, på plats för att förhindra avbildning av gravida patienter. En kvinna i fertil ålder är varje kvinna (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller förblir celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier: 1) Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 12 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd).
- Planerad att genomgå kemoradiation.
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner som tidigare har genomgått kemoterapi eller strålbehandling.
- Försökspersoner får inte ta emot några andra undersökningsmedel vid tidpunkten för registreringen.
- Försökspersoner får inte vara gravida eftersom graviditet är en kontraindikation för administrering av gadoliniumbaserade kontrastmedel.
- Eventuell kontraindikation mot MRT enligt röntgenavdelningens rutinprotokoll, t.ex. MRT-inkompatibla föremål, inklusive men inte begränsat till medicinsk utrustning (t.ex. pacemakers, automatiserade implanterbara cardioverter-defibrillatorer, etc.) och andra främmande kroppar.
- Känd allvarlig allergisk reaktion mot Gadoliniumbaserade kontrastmedel.
- Patienter med sicklecellssjukdom och patienter med andra hemolytiska anemier (lågt antal rött blod i kroppen).
- Patienter med okontrollerbar klaustrofobi, svår ländryggssmärta och okontrollerbara skakningar, till den grad att det skulle göra dem oförmögna att tolerera en MRT-studie.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Glioblastompatienter
Patienter med histologiskt bevisat glioblastom kommer att genomgå förstärkt MRT med arteriell spin-märkning i veckorna 0, 3, 6, 10, 18, 26 och 34 efter påbörjad standardbehandling.
|
Vecka 0 (Före initiering av chemoradiation): MRT med ASL kommer att utföras tillsammans med patientens standardbehandlingsavbildningssession Vecka 3: kontrastförstärkt forskning MRT med ASL Vecka 6: kontrastförstärkt forskning MRT med ASL Vecka 10: MRT med ASL kommer utföras tillsammans med patientens standardbehandlingsavbildningssession Vecka 18: MRT med ASL kommer att utföras tillsammans med patientens standardvårdsavbildningssession Vecka 26: MRT med ASL kommer att utföras tillsammans med patientens standardbehandlingsavbildningssession Vecka 34: MRT med ASL kommer att utföras tillsammans med patientens standardbehandlingsavbildningssession
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i perfusion inom förstärkande tumör
Tidsram: Baslinje till 3 veckor
|
Kommer att avgöra förändringar i ASL uppmätt tumörperfusion är associerad med behandlingssvar, mätt som tid till progression.
Korrelationstest med ett prov kommer att användas för att fastställa korrelationen mellan förändring i ASL-uppmätt tumörperfusion (baslinje till 3 veckor) och tid till progression.
Korrelationerna kommer att mätas och jämföras med Pearsons korrelationskoefficient tillsammans med 95 % konfidensintervall.
|
Baslinje till 3 veckor
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 3 år
|
Kommer att avgöra om förändringar i ASL-uppmätt perfusion är associerad med PFS.
PFS kommer att korreleras med baslinjeperfusion och förändringar efter behandling vid 3-, 6- och 10-veckor jämfört med baseline med användning av univariabla och multivariabla Cox-regressionsmodeller.
Kommer att avgöra om förändringar i ASL-uppmätt tumörperfusion som en kontinuerlig variabel inom förstärkande tumör från baslinjen till 3-, 6- och 10 veckor efter påbörjad kemoradiation är associerad med PFS.
Hazard ratio och dess 95 % konfidensintervall kommer att presenteras.
|
Upp till 3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
ASL mätte perfusion inom förstärkande tumör
Tidsram: Baslinje
|
Kommer att avgöra om ASL-uppmätt tumörperfusion vid baslinjen är associerad med behandlingssvar, mätt som tid till progression.
Korrelationstest med ett prov kommer att användas för att bestämma korrelationen mellan baslinje-ASL-uppmätt tumörperfusion och tid till progression.
Korrelationerna kommer att mätas och jämföras med Pearsons korrelationskoefficient tillsammans med 95 % konfidensintervall.
|
Baslinje
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 3 år
|
Kommer att avgöra om förändringar i ASL-uppmätt perfusion är associerad med OS.
OS kommer att korreleras med baslinjeperfusion och förändringar efter behandling efter 3, 6 och 10 veckor jämfört med baslinje med användning av univariabla och multivariabla Cox-regressionsmodeller.
Kommer att avgöra om förändringar i ASL-uppmätt tumörperfusion som en kontinuerlig variabel inom förstärkande tumör från baslinje till 3-, 6- och 10 veckor efter påbörjad kemoradiation är associerad med OS.
Hazard ratio och dess 95 % konfidensintervall kommer att presenteras.
|
Upp till 3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Ananth Madhuranthakam, PhD, UT Southwestern Medical Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- STU 032018-079
- 1U01CA207091-01A1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .