Perfusion sans contraste à l'aide de l'imagerie IRM marquée par spin artériel pour l'évaluation de la réponse thérapeutique dans le glioblastome
Une étude prospective pour évaluer la perfusion quantitative sans contraste à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique (RM) marquée par spin artériel pour l'évaluation de la réponse thérapeutique dans le glioblastome
L'IRM, y compris l'ASL, sera réalisée avant, pendant et après le traitement, en un total de 7 séances d'IRM jusqu'à 8 mois après la première séance. Par la suite, les patients seront suivis par des examens cliniques standard pendant les 3 prochaines années ou jusqu'au décès, selon la première éventualité.
Cliniquement, les patients atteints de GBM sont imagés toutes les 8 semaines, en commençant 10 semaines après la fin de la chimioradiothérapie, car la morphologie (c'est-à-dire taille) les changements ne sont pas anticipés plus tôt. Cependant, notre expérience préliminaire et d'autres ont montré des changements fonctionnels, y compris la perfusion et la diffusion dès 3 semaines après le début du traitement. Ainsi, nos séances d'IRM T10, T18, T26 et T34 seront réalisées en parallèle des séances d'imagerie clinique, tandis que les séances d'IRM T3 et T6 seront réalisées en plus pour cette proposition. Toutes les séances d'imagerie RM seront programmées dans les ± 1 ou ± 2 semaines suivant la période cible, comme indiqué dans le tableau.
L'IRM, y compris l'ASL, sera réalisée avant, pendant et après le traitement, en un total de 7 séances d'IRM jusqu'à 8 mois après la première séance. L'imagerie RM de recherche peut prendre environ 15 minutes supplémentaires pour chaque séance d'imagerie. Cependant, les séances d'imagerie IRM T3 et T6 seront effectuées en plus aux fins de cette étude, chacune prenant environ une heure. Par la suite, les patients seront suivis par des examens cliniques standard pendant les 3 prochaines années ou jusqu'au décès, selon la première éventualité.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le glioblastome (GBM) représente environ 15 % de toutes les tumeurs cérébrales primaires avec environ 19 000 nouveaux cas diagnostiqués chaque année. Les taux de survie à un, cinq et dix ans des patients atteints de GBM sont respectivement de 37,2 %, 5,1 % et 2,6 % depuis le diagnostic, ce qui en fait l'un des cancers les plus meurtriers connus, parmi tous les cancers. Les GBM peuvent être difficiles à traiter et de nouvelles thérapies anticancéreuses sont continuellement développées pour le traitement des GBM.
Le coût élevé et les risques potentiels associés aux essais sur l'homme pour ces thérapies expérimentales ont souligné la nécessité d'une surveillance sensible de la réponse tumorale. Les approches d'imagerie peuvent jouer un rôle important dans l'évaluation et la sélection de nouvelles thérapies potentielles avec une surveillance longitudinale non invasive de la réponse au traitement. Actuellement, l'évaluation radiologique des résultats du traitement repose principalement sur la morphologie (c'est-à-dire taille) change à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) et d'autres scores similaires. Il s'agit d'un facteur limitant majeur car les effets de nombreux agents thérapeutiques au niveau microscopique précèdent les modifications éventuelles de la taille de la tumeur. Une de ces propriétés tumorales qui a attiré une attention accrue est l'angiogenèse, dont il a été démontré qu'elle favorise la prolifération et l'infiltration tumorales. Un nombre croissant d'essais cliniques ont commencé à cibler les apports vasculaires tumoraux soit en inhibant directement l'angiogenèse (par ex. traitement anti-angiogénique) ou perturbant indirectement la prolifération cellulaire et éventuellement l'angiogenèse (par ex. radiochimiothérapie cytotoxique). De tels essais cliniques et l'utilisation clinique éventuelle de ces thérapies seraient grandement facilités par la disponibilité d'indicateurs d'imagerie robustes de l'angiogenèse (c. La perfusion tissulaire).
La tomographie par émission de positrons (TEP) utilisant de l'eau marquée au 15O (15O-PET) est considérée comme l'étalon-or pour la mesure non invasive de la perfusion tissulaire. Cependant, l'utilisation de 15O-PET nécessite un cyclotron à proximité immédiate du PET pour produire de l'eau 15O de courte durée (demi-vie 2,4 min), ce qui limite son applicabilité en milieu clinique. Les techniques d'imagerie alternatives comprennent l'échographie utilisant des microbulles, la tomodensitométrie (TDM) de perfusion utilisant un agent de contraste iodé et l'IRM de perfusion utilisant des agents de contraste à base de gadolinium. Toutes ces techniques nécessitent des agents exogènes, limitant leur utilisation dans le suivi longitudinal de la réponse au traitement.
L'IRM artérielle marquée par spin (ASL) est récemment apparue comme une méthode d'imagerie quantitative (QI) pour mesurer la perfusion (ou le débit sanguin capillaire) sans l'administration d'agents de contraste exogènes. L'ASL "marque" magnétiquement l'eau très perméable du sang comme traceur et mesure leur accumulation dans le tissu d'intérêt, sans injecter de contraste exogène. Diverses versions de l'ASL ont été validées chez l'animal à l'aide de microsphères et chez l'homme à l'aide de 15O-PET dans le cerveau. L'ASL présente également un certain nombre d'avantages par rapport aux mesures de perfusion RM basées sur le contraste dynamique amélioré (DCE) et le contraste de susceptibilité dynamique (DSC). Plus précisément, l'ASL ne nécessite pas d'agent exogène atténuant les problèmes d'accumulation de gadolinium ou de fibrose systémique néphrogénique (NSF) chez les patients présentant une fonction rénale altérée et, contrairement au DCE/DSC, la contribution de la perméabilité vasculaire à la perfusion mesurée par l'ASL est négligeable, ce qui permet une quantification absolue de la perfusion dans unités physiologiques (ml/100g/min).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de GBM histologiquement prouvé
- GBM nouvellement diagnostiqué. Une intervention chirurgicale antérieure est autorisée, mais aucun autre traitement tel que la chimiothérapie, la radiothérapie et la thérapie anti-angiogénique ne doit avoir été commencé.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
- Les femmes en âge de procréer doivent accepter de se soumettre à un dépistage urinaire de la grossesse conformément au protocole standard du service de radiologie, en place pour empêcher l'imagerie des patientes enceintes. Une femme en âge de procréer est toute femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants : 1) N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) N'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents).
- Prévu pour subir une chimioradiothérapie.
Critère d'exclusion:
- Sujets ayant déjà subi une chimiothérapie ou une radiothérapie.
- Les sujets peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux au moment de l'inscription.
- Les sujets ne doivent pas être enceintes car la grossesse est une contre-indication à l'administration d'agents de contraste à base de gadolinium.
- Toute contre-indication à l'IRM selon le protocole de routine du service de radiologie, par ex. Objets incompatibles avec l'IRM, y compris, mais sans s'y limiter, les dispositifs médicaux (par ex. stimulateurs cardiaques, défibrillateurs automatiques implantables, etc.) et autres corps étrangers.
- Réaction allergique grave connue aux agents de contraste à base de gadolinium.
- Patients atteints de drépanocytose et patients atteints d'autres anémies hémolytiques (faible nombre de globules rouges dans le corps).
- Patients souffrant de claustrophobie incontrôlable, de douleurs lombaires sévères et de tremblements incontrôlables, au point de les rendre incapables de tolérer une étude IRM.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Patients atteints de glioblastome
Les patients atteints de glioblastome histologiquement prouvé subiront une IRM améliorée avec marquage du spin artériel aux semaines 0, 3, 6, 10, 18, 26 et 34 après le début du traitement standard.
|
Semaine 0 (avant le début de la chimioradiothérapie) : une IRM avec ASL sera réalisée en même temps que la séance d'imagerie standard du patient Semaine 3 : IRM de recherche avec contraste amélioré avec ASL Semaine 6 : IRM de recherche avec contraste amélioré avec ASL Semaine 10 : IRM avec ASL être réalisée avec la séance d'imagerie standard de soins du patient Semaine 18 : IRM avec ASL sera réalisée avec la séance d'imagerie standard de soins du patient Semaine 26 : IRM avec ASL sera réalisée avec la session d'imagerie standard de soins du patient Semaine 34 : IRM avec ASL sera effectuée en même temps que la séance d'imagerie standard du patient
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification de la perfusion dans la tumeur rehaussée
Délai: De base à 3 semaines
|
Déterminera les changements dans l'ASL, la perfusion tumorale mesurée est associée à la réponse au traitement, mesurée en temps jusqu'à la progression.
Un test de corrélation à un échantillon sera utilisé pour déterminer la corrélation entre le changement de la perfusion tumorale mesurée par l'ASL (de base à 3 semaines) et le temps jusqu'à la progression.
Les corrélations seront mesurées et comparées à l'aide du coefficient de corrélation de Pearson avec un intervalle de confiance à 95 %.
|
De base à 3 semaines
|
|
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 3 ans
|
Déterminera si les changements dans la perfusion mesurée par l'ASL sont associés à la SSP.
La SSP sera corrélée avec la perfusion de base et les changements post-traitement à 3, 6 et 10 semaines par rapport à la ligne de base à l'aide de modèles de régression de Cox univariés et multivariés.
Déterminera si les changements dans la perfusion tumorale mesurée par l'ASL en tant que variable continue dans l'amélioration de la tumeur de la ligne de base à 3, 6 et 10 semaines après le début de la chimioradiothérapie sont associés à la SSP.
Le hazard ratio et son intervalle de confiance à 95% seront présentés.
|
Jusqu'à 3 ans
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
L'ASL a mesuré la perfusion dans la tumeur rehaussée
Délai: Ligne de base
|
Déterminera si la perfusion tumorale mesurée par l'ASL au départ est associée à la réponse au traitement, mesurée en temps jusqu'à la progression.
Un test de corrélation à un échantillon sera utilisé pour déterminer la corrélation entre la perfusion tumorale mesurée par l'ASL de base et le temps jusqu'à la progression.
Les corrélations seront mesurées et comparées à l'aide du coefficient de corrélation de Pearson avec un intervalle de confiance à 95 %.
|
Ligne de base
|
|
Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 3 ans
|
Déterminera si les modifications de la perfusion mesurée en ASL sont associées à la SG.
La SG sera corrélée avec la perfusion de base et les changements post-traitement à 3, 6 et 10 semaines par rapport à la ligne de base à l'aide de modèles de régression de Cox univariés et multivariés.
Déterminera si les changements dans l'ASL mesuré la perfusion tumorale en tant que variable continue dans la tumeur rehaussée de la ligne de base à 3, 6 et 10 semaines après le début de la chimioradiothérapie sont associés à la SG.
Le hazard ratio et son intervalle de confiance à 95% seront présentés.
|
Jusqu'à 3 ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ananth Madhuranthakam, PhD, UT Southwestern Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- STU 032018-079
- 1U01CA207091-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .