Perfusie zonder contrast met behulp van arteriële spin-gelabelde MR-beeldvorming voor beoordeling van therapierespons bij glioblastoom
Een prospectieve studie om kwantitatieve niet-contrastperfusie te evalueren met behulp van arteriële spin-gelabelde magnetische resonantie (MR)-beeldvorming voor beoordeling van therapierespons bij glioblastoom
MRI inclusief ASL wordt voor, tijdens en na de behandeling uitgevoerd in totaal 7 MRI-sessies tot 8 maanden na de eerste sessie. Daarna zullen patiënten worden gevolgd door middel van standaard klinische onderzoeken gedurende de volgende 3 jaar of tot overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Klinisch worden GBM-patiënten elke 8 weken gefotografeerd, te beginnen 10 weken na voltooiing van de chemoradiatie, aangezien morfologische (d.w.z. grootte) wijzigingen worden niet eerder verwacht. Onze voorlopige ervaring en die van anderen hebben echter al 3 weken na de start van de behandeling functionele veranderingen aangetoond, waaronder perfusie en diffusie. Onze T10-, T18-, T26- en T34-MRI-sessies zullen dus samen met de klinische beeldvormingssessies worden uitgevoerd, terwijl de T3- en T6-MRI-sessies aanvullend zullen worden uitgevoerd voor dit voorstel. Alle MR-beeldvormingssessies worden gepland binnen ±1 of ±2 weken van de doelperiode, zoals aangegeven in de tabel.
MRI inclusief ASL wordt voor, tijdens en na de behandeling uitgevoerd in totaal 7 MRI-sessies tot 8 maanden na de eerste sessie. De onderzoeks-MR-beeldvorming kan ongeveer 15 minuten extra duren per beeldvormingssessie. De T3- en T6-MR-beeldvormingssessies zullen echter aanvullend worden uitgevoerd ten behoeve van deze studie, die elk ongeveer een uur in beslag nemen. Daarna zullen patiënten worden gevolgd door middel van standaard klinische onderzoeken gedurende de volgende 3 jaar of tot overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Glioblastoma (GBM) vertegenwoordigt ongeveer 15% van alle primaire hersentumoren met jaarlijks ongeveer 19.000 nieuwe gevallen. De overlevingspercentages na één, vijf en tien jaar voor patiënten met GBM zijn respectievelijk 37,2%, 5,1% en 2,6% vanaf de diagnose, waardoor het een van de meest dodelijke kankers is die we kennen, van alle kankers. GBM's kunnen een uitdaging zijn om te behandelen en er worden voortdurend nieuwe kankertherapieën ontwikkeld voor de behandeling van GBM.
De hoge kosten en potentiële risico's die gepaard gaan met proeven bij mensen voor deze experimentele therapieën, hebben de noodzaak benadrukt van gevoelige monitoring van de tumorrespons. Beeldvormende benaderingen kunnen een belangrijke rol spelen bij de evaluatie en selectie van potentiële nieuwe therapieën met niet-invasieve longitudinale monitoring van de behandelingsrespons. Momenteel berust de radiologische beoordeling van behandelresultaten voornamelijk op morfologische (d.w.z. grootte) verandert met behulp van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) en andere vergelijkbare scores. Dit is een belangrijke beperkende factor aangezien de effecten van veel therapeutische middelen op microscopisch niveau voorafgaan aan de uiteindelijke veranderingen in tumorgrootte. Een zo'n tumoreigenschap die meer aandacht heeft gekregen, is angiogenese, waarvan is aangetoond dat het tumorproliferatie en -infiltratie ondersteunt. Er zijn steeds meer klinische onderzoeken begonnen die zich richten op de vasculaire voorzieningen van tumoren die ofwel rechtstreeks angiogenese remmen (bijv. antiangiogene therapie) of het indirect verstoren van celproliferatie en uiteindelijk angiogenese (bijv. cytotoxische chemoradiatie). Dergelijke klinische onderzoeken en het uiteindelijke klinische gebruik van deze therapieën zouden enorm worden geholpen door de beschikbaarheid van robuuste beeldvormingsindicatoren van angiogenese (d.w.z. weefselperfusie).
Positronemissietomografie (PET) met 15O-gelabeld water (15O-PET) wordt beschouwd als de gouden standaard voor niet-invasieve meting van weefselperfusie. Het gebruik van 15O-PET vereist echter een cyclotron in de nabijheid van PET om 15O-water met een korte levensduur te produceren (halfwaardetijd 2,4 min), waardoor de toepasbaarheid ervan in klinische omgevingen wordt beperkt. Alternatieve beeldvormingstechnieken zijn onder meer echografie met behulp van microbellen, perfusie-computertomografie (CT) met gejodeerd contrastmiddel en perfusie-MRI met contrastmiddelen op basis van gadolinium. Al deze technieken vereisen exogene middelen, waardoor hun gebruik bij longitudinale monitoring van de behandelingsrespons wordt beperkt.
Arteriële spin-gelabelde (ASL) MRI is onlangs naar voren gekomen als een kwantitatieve beeldvormingsmethode (QI) om perfusie (of capillaire bloedstroom) te meten zonder de toediening van exogene contrastmiddelen. ASL "labelt" het zeer doorlaatbare water in het bloed magnetisch als een tracer en meet hun accumulatie in het betreffende weefsel, zonder enig exogeen contrast te injecteren. Verschillende versies van ASL zijn gevalideerd bij dieren met microbolletjes en bij mensen met 15O-PET in de hersenen. ASL heeft ook een aantal voordelen ten opzichte van dynamische contrastverbeterde (DCE) en dynamische susceptibiliteitscontrast (DSC) gebaseerde MR-perfusiemetingen. In het bijzonder vereist ASL geen exogeen middel om de zorgen over gadoliniumaccumulatie of nefrogene systemische fibrose (NSF) bij patiënten met een verminderde nierfunctie weg te nemen en, in tegenstelling tot DCE/DSC, is de bijdrage van vasculaire permeabiliteit aan door ASL gemeten perfusie verwaarloosbaar waardoor absolute perfusie kwantificering mogelijk is in fysiologische eenheden (ml/100g/min).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met histologisch bewezen GBM
- Nieuw gediagnosticeerde GBM. Voorafgaande chirurgie is toegestaan, maar had geen andere behandeling moeten starten, zoals chemotherapie, bestraling en anti-angiogene therapie.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0, 1 of 2
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het ondergaan van een urinezwangerschapsscreening volgens het standaardprotocol van de afdeling Radiologie, om beeldvorming van zwangere patiënten te voorkomen. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair is gebleven) die aan de volgende criteria voldoet: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden op enig moment menstrueerde).
- Gepland om chemoradiatie te ondergaan.
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen die eerder chemotherapie of radiotherapie hebben gehad.
- Proefpersonen ontvangen mogelijk geen andere onderzoeksagenten op het moment van inschrijving.
- Proefpersonen mogen niet zwanger zijn aangezien zwangerschap een contra-indicatie is voor de toediening van contrastmiddelen op basis van gadolinium.
- Elke contra-indicatie voor MRI volgens het routineprotocol van de afdeling Radiologie, b.v. MRI-incompatibele objecten, inclusief maar niet beperkt tot medische apparaten (bijv. pacemakers, geautomatiseerde implanteerbare cardioverterdefibrillatoren, enz.) en andere vreemde voorwerpen.
- Bekende ernstige allergische reactie op contrastmiddelen op basis van gadolinium.
- Patiënten met sikkelcelanemie en patiënten met andere hemolytische anemie (laag aantal rode bloedcellen in het lichaam).
- Patiënten met oncontroleerbare claustrofobie, ernstige lage rugpijn en oncontroleerbare tremoren, tot het punt dat ze een MRI-onderzoek niet meer zouden kunnen verdragen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Glioblastoompatiënten
Patiënten met histologisch bewezen glioblastoom ondergaan een verbeterde MRI met arteriële spin-labeling in week 0, 3, 6, 10, 18, 26 en 34 na aanvang van de standaardbehandeling.
|
Week 0 (vóór aanvang van chemoradiatie): MRI met ASL zal worden uitgevoerd samen met de standaardbeeldvormingssessie van de patiënt Week 3: contrastversterkt onderzoek MRI met ASL Week 6: contrastversterkt onderzoek MRI met ASL Week 10: MRI met ASL zal week 18: MRI met ASL wordt uitgevoerd samen met de standaardbeeldvormingssessie van de patiënt Week 26: MRI met ASL wordt uitgevoerd samen met de standaardbeeldvormingssessie van de patiënt Week 34: MRI met ASL zal worden uitgevoerd samen met de standaard beeldvormingssessie van de patiënt
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in perfusie binnen versterkende tumor
Tijdsspanne: Basislijn tot 3 weken
|
Zal veranderingen in ASL bepalen, gemeten tumorperfusie is geassocieerd met behandelingsrespons, gemeten als tijd tot progressie.
Er zal een correlatietest met één steekproef worden gebruikt om de correlatie te bepalen tussen verandering in ASL gemeten tumorperfusie (baseline tot 3 weken) en tijd tot progressie.
De correlaties worden gemeten en vergeleken met behulp van de correlatiecoëfficiënt van Pearson samen met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
|
Basislijn tot 3 weken
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Zal bepalen of veranderingen in ASL gemeten perfusie verband houden met PFS.
PFS zal worden gecorreleerd met baseline perfusie en veranderingen na de behandeling na 3, 6 en 10 weken in vergelijking met baseline met behulp van univariabele en multivariabele Cox-regressiemodellen.
Zal bepalen of veranderingen in door ASL gemeten tumorperfusie als een continue variabele binnen het versterken van de tumor vanaf baseline tot 3, 6 en 10 weken na aanvang van chemoradiatie geassocieerd zijn met PFS.
De hazard ratio en het 95% betrouwbaarheidsinterval worden gepresenteerd.
|
Tot 3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
ASL gemeten perfusie binnen versterkende tumor
Tijdsspanne: Basislijn
|
Zal bepalen of ASL gemeten tumorperfusie bij aanvang geassocieerd is met behandelingsrespons, gemeten als tijd tot progressie.
Er zal een één-steekproefcorrelatietest worden gebruikt om de correlatie te bepalen tussen baseline ASL gemeten tumorperfusie en tijd tot progressie.
De correlaties worden gemeten en vergeleken met behulp van de correlatiecoëfficiënt van Pearson samen met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
|
Basislijn
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Zal bepalen of veranderingen in ASL gemeten perfusie verband houden met OS.
OS zal worden gecorreleerd met baseline perfusie en veranderingen na de behandeling na 3, 6 en 10 weken in vergelijking met baseline met behulp van univariabele en multivariabele Cox-regressiemodellen.
Zal bepalen of veranderingen in door ASL gemeten tumorperfusie als een continue variabele binnen het versterken van de tumor vanaf baseline tot 3, 6 en 10 weken na aanvang van chemoradiatie geassocieerd zijn met OS.
De hazard ratio en het 95% betrouwbaarheidsinterval worden gepresenteerd.
|
Tot 3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ananth Madhuranthakam, PhD, UT Southwestern Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- STU 032018-079
- 1U01CA207091-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .