Ei-kontrastinen perfuusio valtimon spin-leimatulla MR-kuvauksella glioblastooman hoitovasteen arvioimiseksi
Tuleva tutkimus kvantitatiivisen ei-kontrastisen perfuusion arvioimiseksi käyttämällä valtimoiden spin-leimattua magneettikuvausta (MR) glioblastooman hoitovasteen arvioimiseksi
MRI, mukaan lukien ASL, tehdään ennen hoitoa, sen aikana ja sen jälkeen, yhteensä 7 magneettikuvauskerran aikana 8 kuukauden kuluttua ensimmäisestä hoitokerrasta. Sen jälkeen potilaita seurataan tavanomaisissa kliinisissä tutkimuksissa seuraavien 3 vuoden ajan tai kuolemaan saakka, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Kliinisesti GBM-potilaat kuvataan 8 viikon välein alkaen 10 viikon kuluttua kemosäteilyhoidon päättymisestä, koska morfologiset (ts. koko) muutoksia ei odoteta aikaisemmin. Alustavat kokemuksemme ja muut ovat kuitenkin osoittaneet toiminnallisia muutoksia, mukaan lukien perfuusio ja diffuusio, jo 3 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta. Siten T10, T18, T26 ja T34 MRI-istunnot suoritetaan kliinisen kuvantamisen yhteydessä, kun taas T3- ja T6 MRI-istunnot suoritetaan tämän ehdotuksen lisäksi. Kaikki MR-kuvausistunnot ajoitetaan ±1 tai ±2 viikon sisällä tavoiteajanjaksosta taulukon mukaisesti.
MRI, mukaan lukien ASL, tehdään ennen hoitoa, sen aikana ja sen jälkeen, yhteensä 7 magneettikuvauskerran aikana 8 kuukauden kuluttua ensimmäisestä hoitokerrasta. Tutkimus-MR-kuvaus voi kestää noin 15 minuuttia jokaista kuvauskertaa kohden. T3- ja T6-MR-kuvausistunnot suoritetaan kuitenkin lisäksi tätä tutkimusta varten, ja kukin kestää noin tunnin. Sen jälkeen potilaita seurataan tavanomaisissa kliinisissä tutkimuksissa seuraavien 3 vuoden ajan tai kuolemaan saakka, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Glioblastooma (GBM) edustaa noin 15 prosenttia kaikista primaarisista aivokasvaimista, ja vuosittain diagnosoidaan noin 19 000 uutta tapausta. GBM-potilaiden yhden, viiden ja kymmenen vuoden eloonjäämisluvut ovat 37,2 %, 5,1 % ja 2,6 % diagnoosista, mikä tekee siitä yhden tappavimmista tunnetuista syövistä kaikkien syöpien joukossa. GBM-sairaudet voivat olla haastavia hoitaa, ja uusia syöpähoitoja kehitetään jatkuvasti GBM-hoitoon.
Näiden kokeellisten hoitojen ihmistutkimuksiin liittyvät korkeat kustannukset ja mahdolliset riskit ovat korostaneet kasvainvasteen herkän seurannan tarvetta. Kuvantamismenetelmillä voi olla tärkeä rooli mahdollisten uusien hoitomuotojen arvioinnissa ja valinnassa, kun hoitovastetta seurataan non-invasiivisesti pitkittäissuuntaisesti. Tällä hetkellä hoidon tulosten radiologinen arviointi perustuu pääasiassa morfologisiin (esim. koko) muuttuu käyttämällä Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) ja muita vastaavia pisteitä. Tämä on merkittävä rajoittava tekijä, koska monien terapeuttisten aineiden vaikutukset mikroskooppisella tasolla edeltävät mahdollisia muutoksia kasvaimen koossa. Yksi tällainen kasvainominaisuus, joka on saanut lisääntynyttä huomiota, on angiogeneesi, jonka on osoitettu tukevan kasvaimen proliferaatiota ja infiltraatiota. Yhä useammat kliiniset kokeet ovat alkaneet kohdistua kasvaimen verisuonivarastoihin, jotka joko estävät suoraan angiogeneesiä (esim. antiangiogeeninen hoito) tai epäsuorasti häiritsevä solujen lisääntyminen ja lopulta angiogeneesi (esim. sytotoksinen kemosäteily). Tällaisia kliinisiä tutkimuksia ja näiden hoitojen mahdollista kliinistä käyttöä auttaisi suuresti angiogeneesin vankkaiden kuvantamisindikaattoreiden saatavuus (esim. kudosperfuusio).
Positroniemissiotomografiaa (PET), jossa käytetään 15O-leimattua vettä (15O-PET), pidetään kultaisena standardina kudosperfuusion non-invasiivisessa mittauksessa. 15O-PET:n käyttö vaatii kuitenkin syklotronia PET:n välittömässä läheisyydessä tuottamaan lyhytikäistä 15O-vettä (puoliintumisaika 2,4 min), mikä rajoittaa sen käyttökelpoisuutta kliinisissä olosuhteissa. Vaihtoehtoisia kuvantamistekniikoita ovat ultraääni mikrokuplia käyttäen, perfuusiotietokonetomografia (CT) jodatulla varjoaineella ja perfuusiomagneettikuvaus gadoliniumpohjaisilla varjoaineilla. Kaikki nämä tekniikat vaativat eksogeenisiä aineita, mikä rajoittaa niiden käyttöä hoitovasteen pitkittäisessä seurannassa.
Valtimon spin-leimattu (ASL) MRI on äskettäin noussut kvantitatiiviseksi kuvantamismenetelmäksi (QI) perfuusion (tai kapillaariveren virtauksen) mittaamiseen ilman eksogeenisten varjoaineiden antamista. ASL "leimaa" magneettisesti veressä olevan erittäin läpäisevän veden merkkiaineeksi ja mittaa niiden kertymistä kiinnostavaan kudokseen ruiskuttamatta mitään eksogeenistä kontrastia. Useita ASL:n versioita on validoitu eläimillä mikropalloilla ja ihmisillä käyttämällä 15O-PET:tä aivoissa. ASL:llä on myös useita etuja verrattuna dynaamiseen kontrastitehosteiseen (DCE) ja dynaamiseen herkkyyskontrastiin (DSC) perustuviin MR-perfuusiomittauksiin. Tarkemmin sanottuna ASL ei vaadi eksogeenistä ainetta, joka lievittää gadoliniumin kertymistä tai nefrogeenistä systeemistä fibroosia (NSF) potilailla, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta, ja toisin kuin DCE/DSC, verisuonten läpäisevyyden osuus ASL:n mitattuun perfuusioon on mitätön, mikä mahdollistaa absoluuttisen perfuusion kvantifioinnin fysiologiset yksiköt (ml/100g/min).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on histologisesti todistettu GBM
- Äskettäin diagnosoitu GBM. Aiempi leikkaus on sallittu, mutta mitään muuta hoitoa, kuten kemoterapiaa, sädehoitoa tai antiangiogeenista hoitoa, ei olisi pitänyt aloittaa.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0, 1 tai 2
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava suorittamaan virtsaraskausseulonta radiologian osaston standardiprotokollan mukaisesti raskauden potilaiden kuvantamisen estämiseksi. Hedelmällisessä iässä oleva nainen on kuka tahansa nainen (sukupuolisesta suuntautumisesta riippumatta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on elänyt selibaatissa valinnan mukaan), joka täyttää seuraavat kriteerit: 1) hänelle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 12 peräkkäisen kuukauden aikana).
- Suunniteltu kemosäteilyhoitoon.
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa.
- Koehenkilöt eivät saa ottaa vastaan muita tutkimusagentteja ilmoittautumisajankohtana.
- Koehenkilöt eivät saa olla raskaana, koska raskaus on vasta-aihe gadoliniumpohjaisten varjoaineiden antamiselle.
- MRI:n vasta-aihe radiologian osaston rutiiniprotokollan mukaan, esim. MRI-yhteensopimattomat esineet, mukaan lukien mutta ei rajoittuen lääketieteellisiin laitteisiin (esim. sydämentahdistimet, automatisoidut implantoitavat kardiovertteridefibrillaattorit jne.) ja muut vieraat esineet.
- Tunnettu vakava allerginen reaktio gadoliniumpohjaisille varjoaineille.
- Potilaat, joilla on sirppisoluanemia ja potilaat, joilla on muita hemolyyttisiä anemioita (alhainen punaveren määrä kehossa).
- Potilaat, joilla on hallitsematon klaustrofobia, vaikea alaselän kipu ja hallitsematon vapina, niin pitkälle, että he eivät pysty sietämään MRI-tutkimusta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Glioblastoomapotilaat
Potilaille, joilla on histologisesti todistettu glioblastooma, tehdään tehostettu magneettikuvaus valtimoiden spin-leimauksella viikoilla 0, 3, 6, 10, 18, 26 ja 34 normaalihoidon aloittamisen jälkeen.
|
Viikko 0 (ennen kemosäteilyhoidon aloittamista): MRI ASL:lla tehdään yhdessä potilaan hoidon standardin mukaisen kuvantamisen kanssa. Viikko 3: Varjoainetutkimus MRI ASL:lla Viikko 6: Varjoainetutkimus MRI ASL:lla Viikko 10: MRI ASL:lla tehdään yhdessä potilaan hoidon standardin kuvantamisen kanssa Viikko 18: MRI ASL:lla tehdään yhdessä potilaan hoidon standardin mukaisen kuvantamisen kanssa Viikko 26: MRI ASL:lla tehdään yhdessä potilaan hoidon standardin kuvantamisen kanssa Viikko 34: MRI ASL:lla suoritetaan yhdessä potilaan hoidon standardikuvausistunnon kanssa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos perfuusiossa kasvaimen tehostamisessa
Aikaikkuna: Perustaso 3 viikkoon
|
Määrittää ASL:n mitatun kasvaimen perfuusion muutokset liittyvät hoitovasteeseen, mitattuna aikana etenemiseen.
Yhden näytteen korrelaatiotestiä käytetään määrittämään korrelaatio ASL:n mitatun kasvaimen perfuusion muutoksen (lähtötaso 3 viikkoon) ja etenemiseen kuluvan ajan välillä.
Korrelaatiot mitataan ja verrataan käyttämällä Pearsonin korrelaatiokerrointa yhdessä 95 %:n luottamusvälin kanssa.
|
Perustaso 3 viikkoon
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Määrittää, liittyvätkö ASL-mittauksen perfuusion muutokset PFS:ään.
PFS korreloidaan lähtötason perfuusion ja hoidon jälkeisten muutosten kanssa 3, 6 ja 10 viikon kohdalla verrattuna lähtötilanteeseen käyttämällä yksimuuttujia ja monimuuttujia Cox-regressiomalleja.
Määrittää, liittyykö ASL-mittauksen kasvaimen perfuusion muutokset jatkuvana muuttujana kasvaimen tehostamisessa lähtötasosta 3, 6 ja 10 viikkoon kemosäteilyhoidon aloittamisen jälkeen PFS:ään.
Riskisuhde ja sen 95 %:n luottamusväli esitetään.
|
Jopa 3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ASL mittasi perfuusiota vahvistavan kasvaimen sisällä
Aikaikkuna: Perustaso
|
Määrittää, liittyykö ASL:lla mitattu kasvaimen perfuusio lähtötilanteessa hoitovasteeseen, mitattuna aikana etenemiseen.
Yhden näytteen korrelaatiotestiä käytetään korrelaation määrittämiseen perustason ASL-mittauksen kasvaimen perfuusion ja etenemiseen kuluvan ajan välillä.
Korrelaatiot mitataan ja verrataan käyttämällä Pearsonin korrelaatiokerrointa yhdessä 95 %:n luottamusvälin kanssa.
|
Perustaso
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Määrittää, liittyvätkö ASL-mittauksen perfuusion muutokset käyttöjärjestelmään.
Käyttöjärjestelmä korreloidaan lähtötason perfuusion ja hoidon jälkeisten muutosten kanssa 3, 6 ja 10 viikon kohdalla verrattuna lähtötilanteeseen käyttämällä yksimuuttujia ja monimuuttujia Cox-regressiomalleja.
Määrittää, liittyykö ASL:n mitatun kasvaimen perfuusion muutokset jatkuvana muuttujana kasvaimen tehostamiseen lähtötasosta 3, 6 ja 10 viikkoon kemosäteilyhoidon aloittamisen jälkeen.
Riskisuhde ja sen 95 %:n luottamusväli esitetään.
|
Jopa 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ananth Madhuranthakam, PhD, UT Southwestern Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STU 032018-079
- 1U01CA207091-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .