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膠芽腫における治療反応の評価のための動脈スピン標識 MR イメージングを使用した非造影灌流

2023年10月6日 更新者:Ananth Madhuranthakam、University of Texas Southwestern Medical Center

膠芽腫における治療反応の評価のための動脈スピン標識磁気共鳴 (MR) イメージングを使用した定量的非造影灌流を評価するための前向き研究

ASL を含む MRI は、最初のセッションから 8 か月後まで、合計 7 回の MRI セッションで、治療前、治療中、治療後に行われます。 その後、患者は次の 3 年間、または死亡するまで、標準的な臨床検査によって追跡されます。

臨床的には、GBM 患者は形態学的(すなわち サイズ) の変更は、以前には予想されていません。 ただし、私たちの予備的な経験と他の人は、治療開始後 3 週間という早い時期に灌流と拡散を含む機能の変化を示しています。 したがって、T10、T18、T26、および T34 MRI セッションは臨床イメージング セッションと共に実行されますが、T3 および T6 MRI セッションはこの提案のために追加で実行されます。 すべての MR イメージング セッションは、表に示されているように、目標期間の ±1 または ±2 週間以内にスケジュールされます。

ASL を含む MRI は、最初のセッションから 8 か月後まで、合計 7 回の MRI セッションで、治療前、治療中、治療後に行われます。 研究用 MR イメージングは​​、各イメージング セッションごとにさらに約 15 分かかる場合があります。 ただし、T3 および T6 MR イメージング セッションは、この研究の目的で追加で実行され、それぞれ約 1 時間かかります。 その後、患者は次の 3 年間、または死亡するまで、標準的な臨床検査によって追跡されます。

調査の概要

詳細な説明

膠芽腫 (GBM) は、すべての原発性脳腫瘍の約 15% を占め、毎年約 19,000 の新しい症例が診断されています。 GBM 患者の診断からの 1 年、5 年、10 年生存率はそれぞれ 37.2%、5.1%、2.6% であり、すべてのがんの中で最も致命的ながんの 1 つとなっています。 GBM は治療が困難な場合があり、GBM 治療のための新しいがん治療法が継続的に開発されています。

これらの実験的治療の人体試験に伴う高コストと潜在的なリスクにより、腫瘍反応の高感度モニタリングの必要性が強調されています。 イメージング アプローチは、治療反応の非侵襲的な縦断的モニタリングによる潜在的な新しい治療法の評価と選択において重要な役割を果たすことができます。 現在、治療結果の放射線学的評価は、主に形態学的(すなわち、 サイズ) は、固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST) およびその他の同様のスコアを使用して変化します。 これは、顕微鏡レベルでの多くの治療薬の効果が腫瘍サイズの最終的な変化に先行するため、主要な制限要因です。 注目を集めているそのような腫瘍特性の 1 つは血管新生であり、これは腫瘍の増殖と浸潤をサポートすることが示されています。 ますます多くの臨床試験が、血管新生を直接阻害する腫瘍血管供給を標的にし始めています (例: 抗血管新生療法)または間接的に細胞増殖を阻害し、最終的に血管新生を阻害します(例:血管新生)。 細胞傷害性化学放射線療法)。 このような臨床試験とこれらの治療法の最終的な臨床使用は、血管新生の堅牢な画像化指標 (すなわち、 組織灌流)。

15O 標識水 (15O-PET) を使用した陽電子放出断層撮影法 (PET) は、組織灌流の非侵襲的測定のゴールド スタンダードと見なされています。 ただし、15O-PET を使用するには、PET に近接してサイクロトロンを使用して短寿命の 15O-水 (半減期 2.4 分) を生成する必要があり、臨床環境での適用性が制限されます。 代替のイメージング技術には、マイクロバブルを使用した超音波、ヨード造影剤を使用した灌流コンピュータ断層撮影 (CT)、およびガドリニウムベースの造影剤を使用した灌流 MRI が含まれます。 これらの技術はすべて外因性物質を必要とするため、治療反応の縦断的モニタリングでの使用が制限されます。

動脈スピン標識 (ASL) MRI は、外因性造影剤を投与せずに灌流 (または毛細血管の血流) を測定する定量的イメージング (QI) 法として最近登場しました。 ASL は、血液中の透過性の高い水をトレーサーとして磁気的に「標識」し、外因性の造影剤を注入することなく、目的の組織への蓄積を測定します。 さまざまなバージョンの ASL が、ミクロスフェアを使用して動物で、および脳で 15O-PET を使用して人間で検証されています。 また、ASL には、ダイナミック コントラスト増強 (DCE) およびダイナミック感受率コントラスト (DSC) ベースの MR 灌流測定と比較して多くの利点があります。 具体的には、ASL は、腎機能障害のある患者におけるガドリニウム蓄積または腎性全身性線維症 (NSF) の懸念を軽減する外因性薬剤を必要とせず、DCE/DSC とは異なり、ASL 測定された灌流に対する血管透過性の寄与はごくわずかであり、絶対的な灌流の定量化を可能にします。生理学的単位 (ml/100g/分)。

研究の種類

介入

入学 (推定)

40

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -組織学的に証明されたGBMの患者
  • 新たに診断された GBM。 以前の手術は許可されていますが、化学療法、放射線治療、抗血管新生療法などの他の治療を開始してはいけません。
  • -東部共同腫瘍学グループ(ECOG)のパフォーマンスステータス0、1、または2
  • 出産の可能性のある女性は、妊娠中の患者のイメージングを防ぐために、標準的な放射線部門のプロトコルに従って尿妊娠スクリーニングを受けることに同意する必要があります。 出産の可能性のある女性とは、(性的指向に関係なく、卵管結紮を受けている、または選択により独身のままである)次の基準を満たす女性です。1)子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていません。または 2) 少なくとも連続 12 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 12 か月連続で月経があった)。
  • 化学放射線療法を受ける予定。

除外基準:

  • -以前に化学療法または放射線療法を受けたことがある被験者。
  • 被験者は、登録時に他の治験薬を受け取っていない可能性があります。
  • 妊娠はガドリニウムベースの造影剤の投与に対する禁忌であるため、被験者は妊娠していてはなりません。
  • -放射線科のルーチンプロトコルによるMRIの禁忌。 医療機器を含むがこれに限定されない MRI 非対応オブジェクト (例: ペースメーカー、自動植込み型除細動器など)およびその他の異物。
  • -ガドリニウムベースの造影剤に対する既知の重度のアレルギー反応。
  • 鎌状赤血球症の患者およびその他の溶血性貧血(体内の赤血球数が少ない)の患者。
  • 制御不能な閉所恐怖症、重度の腰痛、および制御不能な振戦を患っており、MRI 検査に耐えられなくなるほどの患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:診断
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:膠芽腫患者
組織学的に膠芽腫が証明された患者は、標準治療を開始してから 0、3、6、10、18、26、および 34 週目に、動脈スピン標識による強化 MRI を受けます。
0 週目 (化学放射線療法開始前): ASL を使用した MRI は、患者の標準治療のイメージング セッションに沿って実施されます 3 週目: ASL を使用した造影研究用 MRI 6 週目: ASL を使用した造影研究用 MRI 18 週目: ASL を使用した MRI は、患者の標準治療のイメージング セッションと一緒に実施されます 26 週目: ASL を使用した MRI は、患者の標準治療のイメージング セッションと一緒に実施されます 34 週目: ASL を使用した MRI患者の標準治療のイメージングセッションと一緒に実施されます

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
増強腫瘍内の灌流の変化
時間枠:ベースラインから 3 週間
進行までの時間として測定された、治療応答に関連する ASL 測定された腫瘍灌流の変化を決定します。 1サンプル相関検定を使用して、ASLで測定された腫瘍灌流の変化(ベースラインから3週間)と進行までの時間との相関を決定します。 相関関係は、ピアソンの相関係数と 95% 信頼区間を使用して測定および比較されます。
ベースラインから 3 週間
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:3年まで
ASLで測定された灌流の変化がPFSに関連しているかどうかを判断します。 PFS は、単変数および多変数 Cox 回帰モデルを使用して、ベースラインと比較して、ベースライン灌流および 3、6、および 10 週間での治療後の変化と相関します。 化学放射線療法の開始後、ベースラインから 3、6、および 10 週間後の増強腫瘍内の連続変数としての ASL 測定腫瘍灌流の変化が PFS と関連しているかどうかを判断します。 ハザード比とその 95% 信頼区間が表示されます。
3年まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
増強腫瘍内の ASL 測定灌流
時間枠:ベースライン
ベースラインで測定された ASL の腫瘍灌流が、進行までの時間として測定された治療反応と関連しているかどうかを判断します。 1サンプル相関テストを使用して、ベースラインASLで測定された腫瘍灌流と進行までの時間との相関を決定します。 相関関係は、ピアソンの相関係数と 95% 信頼区間を使用して測定および比較されます。
ベースライン
全生存期間 (OS)
時間枠:3年まで
ASLで測定された灌流の変化がOSに関連しているかどうかを判断します。 OS は、単変数および多変数 Cox 回帰モデルを使用して、ベースラインと比較して、ベースライン灌流および 3、6、および 10 週間での治療後の変化と相関します。 化学放射線療法の開始後、ベースラインから 3、6、および 10 週間後の増強腫瘍内の連続変数としての ASL 測定腫瘍灌流の変化が OS と関連しているかどうかを判断します。 ハザード比とその 95% 信頼区間が表示されます。
3年まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Ananth Madhuranthakam, PhD、UT Southwestern Medical Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年4月16日

一次修了 (推定)

2026年4月16日

研究の完了 (推定)

2027年4月16日

試験登録日

最初に提出

2019年4月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年4月17日

最初の投稿 (実際)

2019年4月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2023年10月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年10月6日

最終確認日

2023年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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