Nem kontrasztos perfúzió artériás pörgéssel jelzett MR képalkotással a glioblasztóma terápiás válaszának értékelésére
Prospektív tanulmány a kvantitatív nem kontrasztos perfúzió értékelésére artériás spin-jelzett mágneses rezonancia (MR) képalkotással a terápiás válasz értékelésére glioblasztómában
MRI-t, beleértve az ASL-t is, a kezelés előtt, alatt és után végezzük, összesen 7 MRI-ülésben az első kezelés után 8 hónapig. Ezt követően a betegeket standard klinikai vizsgálatokon követik a következő 3 éven keresztül, vagy a halálukig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Klinikailag a GBM betegeket 8 hetente leképezik, a kemoradiáció befejezése után 10 héttől kezdve, mivel morfológiai (pl. méret) változások nem várhatók korábban. Előzetes tapasztalataink és mások azonban funkcionális változásokat mutattak, beleértve a perfúziót és a diffúziót, már 3 héttel a kezelés megkezdése után. Így a T10, T18, T26 és T34 MRI üléseinket a klinikai képalkotó ülésekkel együtt, míg a T3 és T6 MRI üléseket ezen javaslathoz kiegészítve végezzük. Az összes MR képalkotó vizsgálatot a táblázatban jelzett célidőszaktól számított ±1 vagy ±2 héten belül ütemezzük.
MRI-t, beleértve az ASL-t is, a kezelés előtt, alatt és után végezzük, összesen 7 MRI-ülésben az első kezelés után 8 hónapig. A kutatási MR-képalkotás minden képalkotó munkamenetenként körülbelül további 15 percet vehet igénybe. Ennek a vizsgálatnak a céljaira azonban a T3 és T6 MR képalkotó üléseket kiegészítőleg elvégzik, mindegyik körülbelül egy órát vesz igénybe. Ezt követően a betegeket standard klinikai vizsgálatokon követik a következő 3 éven keresztül, vagy a halálukig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A glioblasztóma (GBM) az összes elsődleges agydaganat körülbelül 15%-át teszi ki, és évente körülbelül 19 000 új esetet diagnosztizálnak. A GBM-ben szenvedő betegek egy-, öt- és tízéves túlélési aránya rendre 37,2%, 5,1% és 2,6% a diagnózistól számítva, így ez az egyik leghalálosabb ismert ráktípus az összes rák közül. A GBM-ek kezelése kihívást jelenthet, és folyamatosan új rákterápiákat fejlesztenek ki a GBM kezelésére.
Az ilyen kísérleti terápiákkal kapcsolatos humán kísérletekkel kapcsolatos magas költségek és potenciális kockázatok hangsúlyozták a tumorválasz érzékeny monitorozásának szükségességét. A képalkotó megközelítések fontos szerepet játszhatnak a lehetséges új terápiák értékelésében és kiválasztásában a kezelési válasz non-invazív longitudinális monitorozásával. Jelenleg a kezelési eredmények radiológiai értékelése túlnyomórészt morfológiai (pl. méret) változásai a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) és más hasonló pontszámok segítségével. Ez egy fő korlátozó tényező, mivel számos terápiás szer hatása mikroszkopikus szinten megelőzi a tumor méretének esetleges változásait. Az egyik ilyen tumortulajdonság, amely fokozott figyelmet kapott, az angiogenezis, amelyről kimutatták, hogy támogatja a tumor proliferációját és infiltrációját. Egyre több klinikai vizsgálat indult a tumor érrendszeri ellátására, vagy közvetlenül gátolja az angiogenezist (pl. antiangiogén terápia), vagy közvetve megzavarja a sejtproliferációt és végül az angiogenezist (pl. citotoxikus kemosugárzás). Az ilyen klinikai vizsgálatokat és e terápiák esetleges klinikai alkalmazását nagyban segítené az angiogenezis megbízható képalkotó mutatóinak rendelkezésre állása (pl. szöveti perfúzió).
A 15O-vel jelölt vizet (15O-PET) használó pozitronemissziós tomográfia (PET) a szöveti perfúzió nem invazív mérésének aranystandardja. A 15O-PET használatához azonban a PET közvetlen közelében lévő ciklotronra van szükség ahhoz, hogy rövid élettartamú 15O-vizet termeljen (felezési idő 2,4 perc), ami korlátozza a klinikai körülmények közötti alkalmazhatóságát. Az alternatív képalkotó technikák közé tartozik a mikrobuborékos ultrahang, a jódtartalmú kontrasztanyagot használó perfúziós komputertomográfia (CT) és a gadolínium alapú kontrasztanyagokkal végzett perfúziós MRI. Mindezek a technikák exogén ágenseket igényelnek, korlátozva ezek alkalmazását a kezelési válasz longitudinális monitorozásában.
Az artériás spin-jelölt (ASL) MRI a közelmúltban jelent meg kvantitatív képalkotó (QI) módszerként a perfúzió (vagy kapilláris véráramlás) mérésére exogén kontrasztanyagok alkalmazása nélkül. Az ASL mágnesesen "felcímkézi" a vérben lévő nagy áteresztőképességű vizet nyomjelzőként, és méri felhalmozódásukat a kívánt szövetben anélkül, hogy bármilyen exogén kontrasztot injektálna. Az ASL különféle változatait állatokon mikrogömbökkel, emberekben pedig 15O-PET agyban történő alkalmazásával validálták. Az ASL számos előnnyel is rendelkezik a dinamikus kontrasztjavított (DCE) és dinamikus szuszceptibilitási kontraszt (DSC) alapú MR-perfúziós mérésekhez képest. Pontosabban, az ASL nem igényel exogén szert, amely enyhíti a gadolínium felhalmozódása vagy a nefrogén szisztémás fibrózis (NSF) aggodalmát károsodott vesefunkciójú betegeknél, és a DCE/DSC-vel ellentétben az érpermeabilitás hozzájárulása az ASL mért perfúziójához elhanyagolható, ami lehetővé teszi az abszolút perfúzió mennyiségi meghatározását fiziológiai egység (ml/100g/perc).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt GBM-ben szenvedő betegek
- Újonnan diagnosztizált GBM. Előzetes műtét megengedett, de semmilyen más kezelést, például kemoterápiát, sugárkezelést vagy antiangiogén terápiát nem szabad elkezdeni.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2
- A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük a vizelet terhességi szűrésébe a radiológiai osztály szokásos protokollja szerint, a terhes betegek képalkotásának megakadályozása érdekében. Fogamzóképes nő az a nő (függetlenül attól, hogy szexuális irányultságú, petevezeték-lekötésen esett át, vagy tetszés szerint cölibátusban maradt), aki megfelel az alábbi kritériumoknak: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy 2) legalább 12 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja).
- A tervek szerint kemoradiáción kell átesni.
Kizárási kritériumok:
- Olyan alanyok, akik korábban kemoterápiában vagy sugárterápiában részesültek.
- Előfordulhat, hogy az alanyok nem kapnak más vizsgálati szert a beiratkozáskor.
- Az alanyok nem lehetnek terhesek, mivel a terhesség a gadolínium alapú kontrasztanyagok alkalmazásának ellenjavallata.
- Bármilyen ellenjavallat az MRI-hez a Radiológiai Osztály rutin protokollja szerint, pl. MRI-vel nem kompatibilis tárgyak, beleértve, de nem kizárólagosan az orvosi eszközöket (pl. pacemakerek, automata beültethető kardioverter defibrillátorok stb.) és egyéb idegen testek.
- Ismert súlyos allergiás reakció a gadolinium alapú kontrasztanyagokra.
- Sarlósejtes analízisben és egyéb hemolitikus anémiában (alacsony vörösvérszám a szervezetben) szenvedő betegek.
- Kontrollálhatatlan klausztrofóbiában, súlyos deréktáji fájdalomban és kontrollálhatatlan remegéssel küzdő betegek olyan mértékben, hogy ez képtelenné tenné őket egy MRI-vizsgálat elviselésére.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Glioblasztóma betegek
A szövettanilag igazolt glioblasztómában szenvedő betegek a 0., 3., 6., 10., 18., 26. és 34. héten fokozott MRI-n esnek át artériás spin-jelöléssel a standard kezelés megkezdése után.
|
0. hét (a kemoradiáció megkezdése előtt): Az ASL-vel végzett MRI-t a páciens szokásos ellátási képalkotó vizsgálatával együtt végzik. 3. hét: kontrasztanyagos kutatási MRI ASL-lel 6. hét: kontrasztanyagos kutatási MRI ASL-vel 10. hét: Az MRI ASL-vel a beteg szokásos ápolási képalkotó vizsgálatával együtt kell elvégezni 18. hét: Az ASL-vel végzett MRI-t a páciens szokásos gondozási képalkotó vizsgálatával együtt kell elvégezni. 26. hét: Az ASL-vel végzett MRI-t a beteg szokásos gondozási képalkotó vizsgálatával együtt kell elvégezni 34. hét: MRI ASL-vel a páciens szokásos ellátási képalkotó vizsgálatával együtt kerül végrehajtásra
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a perfúzióban a fokozódó daganaton belül
Időkeret: Alapérték 3 hétig
|
Meghatározza az ASL-ben mért tumorperfúzióban bekövetkezett változásokat a kezelési válaszra, a progresszióig eltelt időként mérve.
Egymintás korrelációs tesztet használunk az ASL-ben mért tumorperfúzió változása (a kiindulási érték 3 hétig) és a progresszióig eltelt idő közötti összefüggés meghatározására.
A korrelációkat a Pearson-féle korrelációs együttható és 95%-os konfidencia intervallum segítségével mérjük és hasonlítjuk össze.
|
Alapérték 3 hétig
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Legfeljebb 3 év
|
Meghatározza, hogy az ASL-ben mért perfúzió változásai összefüggésben állnak-e a PFS-sel.
Az egyváltozós és többváltozós Cox-regressziós modellek segítségével a PFS-t korrelálni fogják a kiindulási perfúzióval és a kezelés utáni változásokkal 3, 6 és 10 héten az alapvonalhoz képest.
Meghatározza, hogy az ASL-ben mért tumor perfúzióban, mint folyamatos változóban, a daganat fokozódásán belül a kiindulási állapottól a kemoradiáció megkezdése után 3, 6 és 10 hétig összefüggésbe hozható-e a PFS.
Bemutatjuk a kockázati arányt és annak 95%-os konfidencia intervallumát.
|
Legfeljebb 3 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az ASL perfúziót mért a fokozódó daganaton belül
Időkeret: Alapvonal
|
Meghatározza, hogy a kiinduláskor mért ASL tumorperfúzió összefüggésben áll-e a kezelési válasszal, a progresszióig eltelt időként mérve.
Egymintás korrelációs tesztet használunk az alapvonal ASL mért tumorperfúzió és a progresszióig eltelt idő közötti összefüggés meghatározására.
A korrelációkat a Pearson-féle korrelációs együttható és 95%-os konfidencia intervallum segítségével mérjük és hasonlítjuk össze.
|
Alapvonal
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Legfeljebb 3 év
|
Meghatározza, hogy az ASL mért perfúzió változásai összefüggésben állnak-e az operációs rendszerrel.
Az operációs rendszert a kiindulási perfúzióval és a kezelés utáni változásokkal a 3., 6. és 10. héten az alapvonalhoz képest egyváltozós és többváltozós Cox-regressziós modellek alkalmazásával korrelálják.
Meg fogja határozni, hogy az ASL-ben mért tumor perfúzióban, mint folytonos változóban, a daganat fokozódásán belül a kiindulási állapottól a kemosugárzás megkezdése utáni 3, 6 és 10 hétig összefüggésbe hozható-e az OS.
Bemutatjuk a kockázati arányt és annak 95%-os konfidencia intervallumát.
|
Legfeljebb 3 év
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ananth Madhuranthakam, PhD, UT Southwestern Medical Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- STU 032018-079
- 1U01CA207091-01A1 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .