Perfusión sin contraste utilizando imágenes de RM marcadas con espín arterial para la evaluación de la respuesta a la terapia en el glioblastoma
Un estudio prospectivo para evaluar la perfusión cuantitativa sin contraste utilizando imágenes de resonancia magnética (RM) marcada con espín arterial para evaluar la respuesta a la terapia en el glioblastoma
Se realizará una resonancia magnética incluyendo ASL antes, durante y después del tratamiento, en un total de 7 sesiones de resonancia magnética hasta 8 meses después de la primera sesión. A partir de entonces, los pacientes serán seguidos a través de exámenes clínicos estándar durante los próximos 3 años o hasta el fallecimiento, lo que ocurra primero.
Clínicamente, se toman imágenes de los pacientes con GBM cada 8 semanas, comenzando 10 semanas después de completar la quimiorradiación, desde morfológico (es decir, tamaño) no se anticipan cambios antes. Sin embargo, nuestra experiencia preliminar y otras han mostrado cambios funcionales que incluyen perfusión y difusión tan pronto como 3 semanas después del inicio del tratamiento. Por lo tanto, nuestras sesiones de resonancia magnética T10, T18, T26 y T34 se realizarán junto con las sesiones de imágenes clínicas, mientras que las sesiones de resonancia magnética T3 y T6 se realizarán adicionalmente para esta propuesta. Todas las sesiones de imágenes de RM se programarán dentro de ± 1 o ± 2 semanas del período de tiempo objetivo, como se indica en la tabla.
Se realizará una resonancia magnética incluyendo ASL antes, durante y después del tratamiento, en un total de 7 sesiones de resonancia magnética hasta 8 meses después de la primera sesión. Las imágenes de RM de investigación pueden tardar aproximadamente 15 minutos adicionales por cada sesión de imágenes. Sin embargo, las sesiones de imágenes de RM T3 y T6 se realizarán adicionalmente para los fines de este estudio, cada una de las cuales durará aproximadamente una hora. A partir de entonces, los pacientes serán seguidos a través de exámenes clínicos estándar durante los próximos 3 años o hasta el fallecimiento, lo que ocurra primero.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El glioblastoma (GBM) representa aproximadamente el 15 % de todos los tumores cerebrales primarios con aproximadamente 19 000 nuevos casos diagnosticados anualmente. Las tasas de supervivencia a uno, cinco y diez años para los pacientes con GBM son del 37,2 %, 5,1 % y 2,6 % desde el diagnóstico, respectivamente, lo que lo convierte en uno de los cánceres más letales conocidos, entre todos los cánceres. Los GBM pueden ser difíciles de tratar y continuamente se están desarrollando nuevas terapias contra el cáncer para el tratamiento de GBM.
El alto costo y los riesgos potenciales asociados con los ensayos en humanos para estas terapias experimentales han enfatizado la necesidad de un monitoreo sensible de la respuesta del tumor. Los enfoques de imagen pueden desempeñar un papel importante en la evaluación y selección de posibles nuevas terapias con un seguimiento longitudinal no invasivo de la respuesta al tratamiento. Actualmente, la evaluación radiológica de los resultados del tratamiento se basa predominantemente en morfológicos (es decir, tamaño) cambia utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) y otras puntuaciones similares. Este es un factor limitante importante ya que los efectos de muchos agentes terapéuticos a nivel microscópico preceden a los eventuales cambios en el tamaño del tumor. Una de esas propiedades tumorales que ha ganado mayor atención es la angiogénesis, que se ha demostrado que favorece la proliferación e infiltración tumoral. Un número cada vez mayor de ensayos clínicos han comenzado a centrarse en los suministros vasculares del tumor, ya sea inhibiendo directamente la angiogénesis (p. terapia antiangiogénica) o interrumpiendo indirectamente la proliferación celular y eventualmente la angiogénesis (p. quimiorradiación citotóxica). Dichos ensayos clínicos y el eventual uso clínico de estas terapias se verían muy favorecidos por la disponibilidad de indicadores sólidos de angiogénesis por imágenes (es decir, perfusión tisular).
La tomografía por emisión de positrones (PET) que usa agua marcada con 15O (15O-PET) se considera el estándar de oro para la medición no invasiva de la perfusión tisular. Sin embargo, el uso de 15O-PET requiere un ciclotrón muy cerca de PET para producir 15O-agua de corta duración (vida media 2,4 min), lo que limita su aplicabilidad en entornos clínicos. Las técnicas de imagen alternativas incluyen ultrasonido con microburbujas, tomografía computarizada (TC) de perfusión con agente de contraste yodado y resonancia magnética de perfusión con agentes de contraste a base de gadolinio. Todas estas técnicas requieren agentes exógenos, lo que restringe su uso en el seguimiento longitudinal de la respuesta al tratamiento.
La RM arterial marcada con espín (ASL) ha surgido recientemente como un método de imagen cuantitativa (QI) para medir la perfusión (o el flujo sanguíneo capilar) sin la administración de agentes de contraste exógenos. ASL "marca" magnéticamente el agua altamente permeable en la sangre como marcador y mide su acumulación en el tejido de interés, sin inyectar ningún contraste exógeno. Se han validado varias versiones de ASL en animales usando microesferas y en humanos usando 15O-PET en el cerebro. ASL también tiene una serie de ventajas en comparación con las mediciones de perfusión de RM basadas en contraste dinámico mejorado (DCE) y contraste de susceptibilidad dinámica (DSC). Específicamente, ASL no requiere un agente exógeno que alivie las preocupaciones de acumulación de gadolinio o fibrosis sistémica nefrogénica (NSF) en pacientes con insuficiencia renal y, a diferencia de DCE/DSC, la contribución de la permeabilidad vascular a la perfusión medida por ASL es insignificante, lo que permite la cuantificación de perfusión absoluta en unidades fisiológicas (ml/100g/min).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con GBM histológicamente probado
- GBM recién diagnosticado. Se permite la cirugía previa, pero no se debe haber iniciado ningún otro tratamiento como quimioterapia, radioterapia y terapia antiangiogénica.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
- Las mujeres en edad fértil deben aceptar someterse a un examen de detección de embarazo en orina según el protocolo estándar del departamento de Radiología, establecido para evitar la obtención de imágenes de pacientes embarazadas. Una mujer en edad fértil es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios: 1) No se haya sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o 2) No ha sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 12 meses consecutivos anteriores).
- Programado para someterse a quimiorradiación.
Criterio de exclusión:
- Sujetos que han recibido quimioterapia o radioterapia previa.
- Es posible que los sujetos no estén recibiendo ningún otro agente en investigación en el momento de la inscripción.
- Los sujetos no deben estar embarazadas ya que el embarazo es una contraindicación para la administración de agentes de contraste basados en gadolinio.
- Cualquier contraindicación para la RM según el protocolo de rutina del Departamento de Radiología, p. Objetos incompatibles con MRI, incluidos, entre otros, dispositivos médicos (p. marcapasos, desfibriladores automáticos implantables, etc.) y otros cuerpos extraños.
- Reacción alérgica grave conocida a los agentes de contraste a base de gadolinio.
- Pacientes con enfermedad de células falciformes y pacientes con otras anemias hemolíticas (bajo recuento de glóbulos rojos en el cuerpo).
- Pacientes con claustrofobia incontrolable, dolor lumbar intenso y temblores incontrolables, hasta el punto de que no puedan tolerar un estudio de resonancia magnética.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Pacientes con glioblastoma
Los pacientes con glioblastoma comprobado histológicamente se someterán a una resonancia magnética mejorada con marcaje de espín arterial en las semanas 0, 3, 6, 10, 18, 26 y 34 después de comenzar el tratamiento estándar.
|
Semana 0 (antes del inicio de la quimiorradiación): se realizará una IRM con ASL junto con la sesión de imágenes de atención estándar del paciente Semana 3: IRM de investigación con contraste y ASL Semana 6: IRM de investigación con contraste y ASL Semana 10: IRM con ASL se realizará junto con la sesión de imágenes de atención estándar del paciente Semana 18: la resonancia magnética con ASL se realizará junto con la sesión de imágenes de atención estándar del paciente Semana 26: la resonancia magnética con ASL se realizará junto con la sesión de imágenes de atención estándar del paciente Semana 34: la resonancia magnética con ASL se realizará junto con la sesión de imágenes estándar de atención del paciente
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en la perfusión dentro del tumor realzado
Periodo de tiempo: Línea de base a 3 semanas
|
Determinará que los cambios en la perfusión tumoral medidos por ASL se asocian con la respuesta al tratamiento, medida como tiempo hasta la progresión.
Se usará una prueba de correlación de una muestra para determinar la correlación entre el cambio en la perfusión tumoral medida por ASL (línea de base a 3 semanas) y el tiempo hasta la progresión.
Las correlaciones se medirán y compararán utilizando el coeficiente de correlación de Pearson junto con un intervalo de confianza del 95 %.
|
Línea de base a 3 semanas
|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
|
Determinará si los cambios en la perfusión medida por ASL están asociados con la SLP.
La SLP se correlacionará con la perfusión inicial y los cambios posteriores al tratamiento a las 3, 6 y 10 semanas en comparación con la línea base mediante modelos de regresión de Cox univariables y multivariables.
Determinará si los cambios en la perfusión tumoral medida por ASL como una variable continua dentro del tumor realzado desde el inicio hasta 3, 6 y 10 semanas después del inicio de la quimiorradiación se asocian con la SLP.
Se presentará el cociente de riesgos instantáneos y su intervalo de confianza del 95%.
|
Hasta 3 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
ASL midió la perfusión dentro del tumor realzado
Periodo de tiempo: Base
|
Determinará si la perfusión tumoral medida por ASL al inicio está asociada con la respuesta al tratamiento, medida como tiempo hasta la progresión.
Se usará una prueba de correlación de una muestra para determinar la correlación entre la perfusión tumoral medida por ASL inicial y el tiempo hasta la progresión.
Las correlaciones se medirán y compararán utilizando el coeficiente de correlación de Pearson junto con un intervalo de confianza del 95 %.
|
Base
|
|
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
|
Determinará si los cambios en la perfusión medida por ASL están asociados con la SG.
La OS se correlacionará con la perfusión inicial y los cambios posteriores al tratamiento a las 3, 6 y 10 semanas en comparación con la línea base mediante modelos de regresión de Cox univariables y multivariables.
Determinará si los cambios en la perfusión tumoral medida por ASL como una variable continua dentro del tumor realzado desde el inicio hasta 3, 6 y 10 semanas después del inicio de la quimiorradiación se asocian con la SG.
Se presentará el cociente de riesgos instantáneos y su intervalo de confianza del 95%.
|
Hasta 3 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ananth Madhuranthakam, PhD, UT Southwestern Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- STU 032018-079
- 1U01CA207091-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .