阿尔茨海默病的网络调制

具体目标

目标 1：研究 aMCI 和 lvPPA 患者默认模式网络 (DMN) 与语言网络的选择性 rTMS 调制的可行性。 我们将评估 rTMS/fcMRI 网络调制方法的可靠性，方法是在重复的会话中研究相同的主题，采用相同的方法，包括适当的假刺激条件。

假设 1a：兴奋性 rTMS 到 AG（DMN 的一个节点）和 pIFG（语言网络的一个节点）在时间上分开的相同刺激会话后网络功能连接的变化将在 aMCI 和 lvPPA 患者中显示出最小的受试者变异性，分别，从而确认该方法的可靠性和先前发现的可重复性，证明 DMN 和语言网络内的连接性变化。

假设 1b：pIFG 的高频 rTMS 将可靠地增加语言网络内的 pIFG-SMG-pMTG 功能连接；高频 rTMS 到 AG 将可靠地增加 DMN 中 pIPL 和 HF 之间的功能连接。

假设 1c：网络功能连通性的变化将是选择性的，因为对 AG（在 DMN 中）的刺激不会调节语言网络内的连通性，而对 pIFG（在语言网络中）的刺激不会调节 DMN 连通性。

目标 2：评估 rTMS 调制对 aMCI 和 lvPPA 患者记忆和语言功能的影响。

假设 2a：语言网络的兴奋性 rTMS 将与 lvPPA 患者语言表现的改善有关。

假设 2b：对 DMN 的兴奋性 rTMS 与 aMCI 患者记忆力的改善有关。

假设 2c：停止 rTMS 后，认知改善将持续至少两周。

目标 3：确定 rTMS 后 aMCI 和 lvPPA 患者认知改善的功能网络机制。

假设 3a：rTMS 后每个网络内的内在功能连通性（通过 fcMRI 评估）的改变将与认知表现的改善相关。

假设 3b：在基线时每个网络（在先前研究中评估）内具有更大程度萎缩和 tau 病理学的患者将预测对 rTMS 的反应更小。

我们将招募最多 20 名 aMCI 患者和最多 20 名 lvPPA 患者（淀粉样蛋白和 tau 成像或支持潜在 AD 病理学的 CSF 生物标志物）。 我们将首先执行基线功能连接 MRI (fcMRI)，其目的是获得个性化的网络图，可用于在未来的会话中定位感兴趣的网络。

随后将进行长达两周的连续五天刺激（周一至周五）。 aMCI 患者将接受对 DMN 的角回 (AG) 节点的刺激，而 lvPPA 患者将接受对语言网络的后下额回 (pIFG) 节点的刺激。 在这两周的其中一周中，刺激将是活跃的，而在另一周中，刺激将是虚假的。 活动和 SHAM 刺激块的顺序将被平衡。

我们将同时评估 rTMS 调制对 aMCI 和 lvPPA 患者记忆和语言功能的影响，并在此过程中确定 rTMS 后认知改善的功能网络机制。 语言和记忆力评估将在一周的第 1 天（星期一）、第 3 天（星期三）和第 5 天（星期五）进行。 最后，为了评估刺激对功能连接的分布式影响，fcMRI 将在第 1 天（星期一）和第 5 天（星期五）进行。

我们预计这些结果将产生一份有影响力的手稿，显示概念验证数据：1）可以使用选择性地针对相关大脑网络的 rTMS 改善 aMCI 中的记忆和 lvPPA 中的语言，以及：2）关于潜在机制rTMS 对网络功能的影响。