Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Verkkomodulaatio Alzheimerin taudissa

keskiviikko 16. maaliskuuta 2022 päivittänyt: Mark Eldaief, MD, Brigham and Women's Hospital

Kieli- ja muistiverkkojen neuromodulaatio Alzheimerin taudissa

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida ei-invasiivisen aivostimulaation vaikutuksia muistiin ja kielitaitoon potilailla, joilla on kaksi taustalla olevan Alzheimerin taudin fenotyyppistä vaihtelua: amnestinen lievä kognitiivinen häiriö (aMCI) ja primaarisen progressiivisen afasian logopeninen variantti (lvPPA). . Tässä tutkimuksessa käytetään toistuvaa transkraniaalista magneettistimulaatiota (rTMS) sellaisten verkkojen solmujen stimuloimiseen, joihin näiden kahden tilan uskotaan vaikuttavan. Tarkemmin sanottuna oletusmoodiverkon (DMN) solmu - kulmagyrus (AG) - stimuloidaan aMCI-potilailla; ja kieliverkoston solmua - posterior inferior frontal gyrus (pIFG) - stimuloidaan potilailla, joilla on lvPPA.

Käytämme toiminnallista liitettävyyttä MRI:tä (fcMRI) arvioidaksemme muutoksia toiminnallisessa verkkoarkkitehtuurissa stimulaation jälkeen. Arvioimme myös oletetut kognitiiviset parannukset, jotka johtuvat stimulaatiosta perusteellisella kielitestauksella lvPPA-potilailla ja syvällisillä muistitesteillä aMCI-potilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Erityiset tavoitteet

Tavoite 1: Tutkia Default Mode Networkin (DMN) ja kieliverkon valikoivan rTMS-modulaation toteutettavuutta potilailla, joilla on aMCI ja lvPPA. Arvioimme rTMS/fcMRI-lähestymistavan luotettavuutta verkon modulaatioon tutkimalla samoja aiheita toistuvien istuntojen aikana samalla metodologialla, mukaan lukien asianmukaiset valestimulaatioolosuhteet.

Hypoteesi 1a: Muutokset verkon toiminnallisessa liitettävyydessä herättävän rTMS:n jälkeen AG:hen (DMN:n solmu) ja pIFG:hen (kieliverkon solmu) identtisten stimulaatioistuntojen aikana, jotka on erotettu ajallisesti, osoittavat vähäistä vaihtelua aMCI- ja lvPPA-potilailla. vastaavasti, mikä vahvistaa lähestymistavan luotettavuuden ja aikaisempien löydösten toistettavuuden, jotka osoittavat yhteyksien muutoksia DMN- ja kieliverkoissa.

Hypoteesi 1b: Korkeataajuinen rTMS pIFG:hen lisää luotettavasti pIFG-SMG-pMTG toiminnallista yhteyttä kieliverkossa; korkeataajuuksinen rTMS to AG lisää luotettavasti toiminnallista liitettävyyttä pIPL:n ja HF:n välillä DMN:ssä.

Hypoteesi 1c: Muutokset verkon toiminnallisessa yhteyksissä ovat selektiivisiä, sillä stimulaatio AG:hen (DMN:ssä) ei moduloi yhteyksiä kieliverkon sisällä, kun taas stimulaatio pIFG:hen (kieliverkossa) ei moduloi DMN-yhteyttä.

Tavoite 2: Arvioida rTMS-modulaation vaikutuksia muistiin ja kielitoimintoihin potilailla, joilla on aMCI ja lvPPA.

Hypoteesi 2a: Kiihdyttävä rTMS kieliverkkoon liittyy parantuneeseen kielen suorituskykyyn potilailla, joilla on lvPPA.

Hypoteesi 2b: Kiihottava rTMS DMN:ään liittyy parantuneeseen muistin suorituskykyyn potilailla, joilla on aMCI.

Hypoteesi 2c: Kognitiiviset parannukset jatkuvat vähintään kaksi viikkoa rTMS:n lopettamisen jälkeen.

Tavoite 3: Tunnistaa kognitiivisen paranemisen taustalla olevat toiminnalliset verkkomekanismit potilailla, joilla on aMCI ja lvPPA rTMS:n jälkeen.

Hypoteesi 3a: Muutokset luontaisessa toiminnallisessa yhteyksissä (arvioitu fcMRI:llä) kussakin verkossa rTMS:n jälkeen korreloivat kognitiivisen suorituskyvyn parantumisen kanssa.

Hypoteesi 3b: Potilaat, joilla on suurempi surkastumisaste ja tau-patologia kussakin verkossa (arvioitu aikaisemmassa tutkimuksessa) lähtötasolla, ennustavat pienemmän vasteen rTMS:lle.

Rekrytoimme enintään 20 potilasta, joilla on aMCI ja enintään 20 potilasta, joilla on lvPPA (jossa on amyloidi- ja tau-kuvaus tai CSF-biomarkkerit, jotka tukevat taustalla olevaa AD-patologiaa). Ensin suoritamme toiminnallisen liitettävyyden MRI-tutkimuksen (fcMRI), jonka tarkoituksena on saada yksilöllisiä verkkokarttoja, joita voidaan käyttää tulevien istuntojen aikana kohdistamiseen kiinnostaviin verkkoihin.

Tätä seuraa enintään kaksi viikkoa viisi peräkkäistä stimulaatiopäivää (maanantaista perjantaihin). aMCI-potilaat saavat stimulaatiota DMN:n angular gyrus (AG) -solmussa ja lvPPA-potilaat saavat stimulaatiota kieliverkoston posterior inferior frontal gyrus (pIFG) solmussa. Toisella kahdesta viikosta stimulaatio on aktiivista ja toisella viikolla SHAM-stimulaatiota. Aktiivisten ja SHAM-stimulaatiolohkojen järjestys tasapainotetaan.

Arvioimme samanaikaisesti rTMS-modulaation vaikutuksia muistiin ja kielitoimintoihin potilailla, joilla on aMCI ja lvPPA, ja näin tehdessämme tunnistamme toiminnalliset verkkomekanismit, jotka ovat kognitiivisen parannuksen taustalla rTMS:n jälkeen. Kieli- ja muistiarvioinnit suoritetaan viikonpäivinä 1 (maanantai) , 3 (keskiviikko) ja 5 (perjantai). Lopuksi, jotta voidaan arvioida stimulaation jakautuneita vaikutuksia toiminnalliseen yhteyteen, fcMRI suoritetaan päivinä 1 (maanantai) ja 5 (perjantai).

Odotamme näiden tulosten johtavan vaikuttavaan käsikirjoitukseen, jossa esitetään konseptitietoja: 1) on mahdollista parantaa muistia aMCI:ssä ja kieltä lvPPA:ssa käyttämällä rTMS:ää, joka on kohdistettu valikoivasti asiaankuuluvaan aivoverkkoon, ja: 2) koskien taustalla olevia mekanismeja. rTMS:n vaikutukset verkkotoimintoihin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

11

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Yhdysvallat, 02129
        • Massachusetts General Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 90 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. 18–90-vuotiaat potilaat, joilla on joko PPA:n logopeeninen variantti (lvPPA) tai amnestinen MCI (aMCI). Erikoislääkärin on täytynyt seurata potilaita vähintään vuoden ajan.
  2. Taustalla olevan AD-patologian esiintyminen on varmistettava aiemmalla amyloidi-PET- ja/tai Tau-PET-kuvauksella (tehty osana aikaisempaa protokollaa) tai AD-patologian CSF-biomarkkereilla.
  3. lvPPA-potilailla on oltava vähintään lievä tai kohtalainen kielen vajaatoiminta.
  4. AMCI-potilaiden on täytettävä tämän tilan kriteerit, mukaan lukien vähintään lievä tai kohtalainen episodinen muistin heikkeneminen.
  5. Potilaiden tulee olla äidinkielenään englantia puhuvia.
  6. Potilaalla tulee olla tutkimuskumppani (esim. puoliso, sisarus, aikuinen lapsi, ystävä), joka voi olla mukana kaikilla opintomatkoilla.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Kaikki kouristuskohtaukset, selittämätön tajunnan menetys tai epilepsiaa sairastava ensimmäisen asteen perheenjäsen (rTMS-hoidon turvallisuuden varmistamiseksi).
  2. Mikä tahansa historiallinen merkittävä samanaikainen neurologinen sairaus, joka ei liity kyseiseen hermostoa rappeutuvaan sairauteen (esim. multippeliskleroosi) tai merkittäviä lääketieteellisiä ongelmia (esim. huonosti hallinnassa oleva diabetes/hypertensio tai syöpä 5 vuoden sisällä).
  3. Vakavan masennushäiriön, kaksisuuntaisen mielialahäiriön, skitsofrenian, päihdehäiriön tai merkittävän premorbidin kehitysvamman aktiiviset oireet DSM-kriteerien mukaan.
  4. MRI-todisteet merkittävistä (esim. konfluentti leukoarioosi tai aivohalvaus) aivoverisuonitauti, vesipää tai tilaa vievä kallonsisäinen massa.
  5. MRI:n tai rTMS:n vasta-aiheet, mukaan lukien: sydämentahdistin tai tahdistimen johdot, neurostimulaattorit, implantoidut pumput, metalli vartalossa (tangot, levyt, ruuvit, sirpaleet, hammasproteesit, IUD), kirurgiset aneurysmaklipsit päähän, aikaisempi neurokirurgia tai sisäkorvaistutteet.
  6. Julkaistujen rTMS:n MGH IRB -ohjeiden mukaisesti raskaus on suljettava pois virtsan ß-HCG:llä, jos seulontakysymyksiin saadut vastaukset viittaavat siihen, että raskaus on mahdollista ja jos naispuolinen osallistuja on premenopausaalisessa ja hedelmällisessä iässä. Koehenkilöt eivät voi ilmoittautua, jos he imettävät.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Aktiivinen stimulaatio
Aktiivista rTMS:ää annetaan MagPro X100 -stimulaattorilla (MagVenture, Tanska) käyttäen 70 mm:n kahdeksasta nestejäähdytettyä kierukkaa, joka pystyy suorittamaan aktiivista tai valestimulaatiota (esim. Cool B70 -kela tai Cool B65 A/P -kela). . Aktiivinen rTMS toimitetaan 80-120 % potilaan lepo- tai aktiivisen motorisen kynnyksen kohdalla. rTMS annetaan kiihottavalla kuviolla 20 Hz:nä. Stimulaatioparametrit pysyvät hyvin vakiintuneiden turvallisuusohjeiden sisällä (Rossi ym. 2009).
Laite: toistuva transkraniaalinen magneettistimulaatio (rTMS)
rTMS on menetelmä, jolla stimuloidaan fokusoivasti ja reversiibelisti ennalta määritettyä aivokuoren kohdetta. rTMS toimii sähkömagneettisen induktion periaatteella.
Huijausvertailija: SHAM-stimulaatio
SHAM-stimulaatiota annetaan myös MagPro X100 -stimulaattorilla (MagVenture, Tanska) käyttäen 70 mm:n kahdeksasta nestejäähdytettyä kierukkaa, joka pystyy suorittamaan aktiivista tai valestimulaatiota (esim. Cool B70 -kela tai Cool B65 A/P -kela). ). SHAM rTMS toimitetaan 80-120 %:lla potilaan lepo- tai aktiivisen motorisen kynnyksen tasosta. SHAM-stimulaatio toimitetaan täsmälleen samoihin aivokuoren kohteisiin kuin aktiivinen rTMS. Vaikka sähkömagneettista stimulaatiota ei toimiteta SHAM:n aikana, äänet muistuttavat aktiivista stimulaatiota ja ihoelektrodit vastaavat aktiivisen rTMS:n tunnetta. Valheellisen tilan sisällyttäminen tähän protokollaan on kriittinen sen arvioimiseksi, parantaako stimulaatio muistia tai kielen suorituskykyä vai ovatko harjoitusvaikutukset tai muut epäspesifiset vaikutukset vastuussa muista havaittavista muutoksista tai kielen suorituskyvystä.
Laite: toistuva transkraniaalinen magneettistimulaatio (rTMS)
rTMS on menetelmä, jolla stimuloidaan fokusoivasti ja reversiibelisti ennalta määritettyä aivokuoren kohdetta. rTMS toimii sähkömagneettisen induktion periaatteella.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Bostonin nimeämistesti
Aikaikkuna: Jopa 5 viikkoa
Piirrettyjen kuvien vastakkainasettelun nimeämisen testi.
Jopa 5 viikkoa
Western Aphasia Battery-toisto
Aikaikkuna: Jopa 5 viikkoa
Testi kyvystä toistaa foneettisesti monimutkaisia ​​lauseita
Jopa 5 viikkoa
Western Aphasia Akku-lukemisen ymmärtäminen
Aikaikkuna: Jopa 5 viikkoa
Koe kyvystä ymmärtää luettua materiaalia oikein
Jopa 5 viikkoa
Western Aphasia Akun oikeinkirjoitus
Aikaikkuna: Jopa 5 viikkoa
Testi kyvystä kirjoittaa epäsäännöllisiä sanoja.
Jopa 5 viikkoa
Kontrolloitu suullinen sanaassosiaatiotesti
Aikaikkuna: Jopa 5 viikkoa
Sanan sukupolven testi, esim. luoda mahdollisimman monta sanaa, joka alkaa tietystä aakkosten kirjaimesta.
Jopa 5 viikkoa
Cambridgen semanttinen akku
Aikaikkuna: Jopa 5 viikkoa
Semanttisen tiedon testi sanaparien avulla.
Jopa 5 viikkoa
Luoteis-anagrammitesti
Aikaikkuna: Jopa 5 viikkoa
Testi ei-verbaalisesta lauseiden tuottamisesta.
Jopa 5 viikkoa
Kuva Kuvaus Testi
Aikaikkuna: Jopa 5 viikkoa
Testi, jossa potilaat kirjoittavat kuvaa kuvaavan kappaleen, kuten piknik- tai keksivarkauskuvan.
Jopa 5 viikkoa
Muutokset luontaisissa toiminnallisissa yhteyksissä
Aikaikkuna: Jopa 5 viikkoa
Muutoksia alueelta toiselle toiminnallisessa yhteyksissä stimuloitujen verkkojen sisällä arvioidaan mm. DMN:n liitettävyyden muutokset arvioidaan aMCI-potilailla ja kieliverkoston muutoksia lvPPA-potilailla.
Jopa 5 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Brigham and Women's Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 1. syyskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 31. tammikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. maaliskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 29. elokuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 2. elokuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 6. elokuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 17. maaliskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 16. maaliskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. maaliskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2018P001362

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

IPD:tä ei ole tarkoitus jakaa tutkijoiden kanssa tämän protokollan ulkopuolella.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Joo

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Alzheimerin tauti

Kliiniset tutkimukset toistuva transkraniaalinen magneettistimulaatio (rTMS)

  • Medical University of South Carolina
    Valmis
    Nopeutettu rTMS aivohalvauksen jälkeiseen apatiaan
    Aivohalvauksen jälkitauteja | Motivaatio | Apatia | Aivohalvaus (CVA) tai TIA | Aivohalvaus/aivohyökkäys | Abulia
    Yhdysvallat
  • The Mind Research Network
    University of New Mexico
    Aktiivinen, ei rekrytointi
    Aivotärähdyksen aivostimulaatio
    Transkraniaalinen magneettistimulaatio | Traumaattinen aivovamma | Magneettikuvaus | Aivotärähdyksen jälkeinen oireyhtymä | Neuropsykologiset testit
    Yhdysvallat

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Jamaica

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa