알츠하이머병의 네트워크 변조

특정 목표

목표 1: aMCI 및 lvPPA 환자에서 기본 모드 네트워크(DMN) 대 언어 네트워크의 선택적 rTMS 변조 가능성을 조사합니다. 적절한 모의 자극 조건을 포함하여 동일한 방법론으로 반복 세션에서 동일한 주제를 연구하여 네트워크 변조에 대한 rTMS/fcMRI 접근 방식의 신뢰성을 평가할 것입니다.

가설 1a: 시간에 따라 분리된 동일한 자극 세션에서 AG(DMN의 노드) 및 pIFG(언어 네트워크의 노드)에 대한 흥분성 rTMS에 따른 네트워크 기능 연결의 변화는 aMCI 및 lvPPA 환자에서 주제 내 변동성을 최소화할 것입니다. 따라서 DMN 및 언어 네트워크 내에서 연결성 변화를 보여주는 이전 연구 결과의 재현성과 접근 방식의 신뢰성을 확인합니다.

가설 1b: pIFG에 대한 고주파수 rTMS는 언어 네트워크 내에서 pIFG-SMG-pMTG 기능적 연결성을 확실하게 증가시킬 것입니다. AG에 대한 고주파수 rTMS는 DMN에서 pIPL과 HF 사이의 기능적 연결성을 안정적으로 증가시킵니다.

가설 1c: AG에 대한 자극(DMN에서)은 언어 네트워크 내에서 연결성을 조절하지 않는 반면, pIFG(언어 네트워크에서)에 대한 자극은 DMN 연결성을 조절하지 않는다는 점에서 네트워크 기능 연결성의 변화는 선택적일 것입니다.

목표 2: aMCI 및 lvPPA 환자의 기억 및 언어 기능에 대한 rTMS 변조의 효과를 평가합니다.

가설 2a: 언어 네트워크에 대한 흥분성 rTMS는 lvPPA 환자의 향상된 언어 수행과 연관될 것입니다.

가설 2b: DMN에 대한 흥분성 rTMS는 aMCI 환자의 기억력 향상과 관련이 있을 것입니다.

가설 2c: 인지 개선은 rTMS 중단 후 최소 2주 동안 지속될 것입니다.

목표 3: rTMS 후 aMCI 및 lvPPA 환자에서 인지 개선의 기본이 되는 기능적 네트워크 메커니즘을 식별합니다.

가설 3a: rTMS 이후 각 네트워크 내 고유 기능적 연결성(fcMRI로 평가된 대로)의 변경은 향상된 인지 성능과 관련이 있을 것입니다.

가설 3b: 기준선에서 각 네트워크(이전 연구에서 평가됨) 내에서 위축 및 타우 병리의 정도가 더 큰 환자는 rTMS에 대한 반응이 더 적을 것으로 예측할 것입니다.

우리는 aMCI 환자 최대 20명과 lvPPA 환자 최대 20명을 모집할 것입니다(아밀로이드 및 타우 이미징 또는 기본 AD 병리를 뒷받침하는 CSF 바이오마커 포함). 우리는 먼저 기본 기능 연결 MRI(fcMRI)를 수행할 것이며, 그 목적은 향후 세션 동안 관심 있는 네트워크를 대상으로 하는 데 사용할 수 있는 개별화된 네트워크 맵을 얻는 것입니다.

이후 최대 2주 동안 5일 연속 자극(월요일부터 금요일까지)이 뒤따를 것입니다. aMCI 환자는 DMN의 각회(AG) 결절에 대한 자극을 받게 되며, lvPPA 환자는 언어 네트워크의 후하전두회(pIFG) 결절에 대한 자극을 받게 됩니다. 2주 중 한 주 동안 자극이 활성화되고 다른 주 동안 자극은 SHAM이 됩니다. 활성 및 SHAM 자극 블록의 순서는 상쇄됩니다.

우리는 동시에 aMCI 및 lvPPA 환자의 기억 및 언어 기능에 대한 rTMS 변조의 효과를 평가할 것이며, 그렇게 함으로써 rTMS 후 인지 개선의 기본이 되는 기능적 네트워크 메커니즘을 식별할 것입니다. 언어 및 기억력 평가는 주 1일(월요일), 3일(수요일) 및 5일(금요일)에 실시됩니다. 마지막으로 기능적 연결성에 대한 자극의 분산 효과를 평가하기 위해 fcMRI가 1일(월요일)과 5일(금요일)에 수행됩니다.

우리는 이러한 결과가 개념 증명 데이터를 보여주는 영향력 있는 원고로 이어질 것으로 예상합니다. 1) 관련 뇌 네트워크를 선택적으로 대상으로 하는 rTMS를 사용하여 aMCI의 기억력과 lvPPA의 언어를 향상시킬 수 있으며, 2) 기본 메커니즘에 관한 것입니다. rTMS가 네트워크 기능에 미치는 영향.