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Modulation de réseau dans la maladie d'Alzheimer

16 mars 2022 mis à jour par: Mark Eldaief, MD, Brigham and Women's Hospital

Neuromodulation des réseaux du langage et de la mémoire dans la maladie d'Alzheimer

Le but de cette étude est d'évaluer les effets de la stimulation cérébrale non invasive sur la mémoire et la capacité du langage chez les patients présentant deux variations phénotypiques de la pathologie sous-jacente de la maladie d'Alzheimer : la déficience cognitive légère amnésique (aMCI) et la variante logopénique de l'aphasie progressive primaire (lvPPA) . Cette étude utilisera la stimulation magnétique transcrânienne répétitive (rTMS) pour stimuler les nœuds des réseaux que l'on pense être affectés dans ces deux conditions. Plus précisément, un nœud du réseau en mode par défaut (DMN) - le gyrus angulaire (AG) - sera stimulé chez les patients atteints d'aMCI ; et un nœud du réseau linguistique - le gyrus frontal postéro-inférieur (pIFG) sera stimulé chez les patients atteints de lvPPA.

Nous utiliserons l'IRM de connectivité fonctionnelle (fcMRI) pour évaluer les changements dans l'architecture fonctionnelle du réseau suite à la stimulation. Nous évaluerons également les améliorations cognitives putatives résultant de la stimulation par des tests de langage approfondis chez les patients lvPPA et des tests de mémoire approfondis chez les patients aMCI.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectifs spécifiques

Objectif 1 : Étudier la faisabilité de la modulation sélective par SMTr du réseau en mode par défaut (DMN) par rapport au réseau linguistique chez les patients atteints d'aMCI et de lvPPA. Nous évaluerons la fiabilité de l'approche rTMS/fcMRI de la modulation du réseau en étudiant les mêmes sujets au cours de sessions répétées, avec la même méthodologie, y compris des conditions de stimulation fictive appropriées.

Hypothèse 1a : Les changements dans la connectivité fonctionnelle du réseau suite à la SMTr excitatrice vers AG (un nœud du DMN) et pIFG (un nœud du réseau linguistique) au cours de sessions de stimulation identiques séparées dans le temps, montreront une variabilité intra-sujet minimale chez les patients aMCI et lvPPA, respectivement, confirmant ainsi la fiabilité de l'approche et la reproductibilité des résultats antérieurs démontrant les changements de connectivité au sein du DMN et des réseaux linguistiques.

Hypothèse 1b : la SMTr à haute fréquence vers pIFG augmentera de manière fiable la connectivité fonctionnelle pIFG-SMG-pMTG au sein du réseau linguistique ; rTMS à haute fréquence à AG augmentera de manière fiable la connectivité fonctionnelle entre pIPL et HF dans le DMN.

Hypothèse 1c : Les changements dans la connectivité fonctionnelle du réseau seront sélectifs, en ce sens que la stimulation à AG (dans le DMN) ne modulera pas la connectivité au sein du réseau linguistique, tandis que la stimulation à pIFG (dans le réseau linguistique) ne modulera pas la connectivité DMN.

Objectif 2 : Évaluer les effets de la modulation de la SMTr sur la fonction de la mémoire et du langage chez les patients atteints d'aMCI et de lvPPA.

Hypothèse 2a : La SMTr excitatrice du réseau langagier sera associée à une amélioration des performances langagières chez les patients atteints d'APPlv.

Hypothèse 2b : la SMTr excitatrice au DMN sera associée à une amélioration des performances de la mémoire chez les patients atteints d'aMCI.

Hypothèse 2c : Les améliorations cognitives persisteront pendant au moins deux semaines après l'arrêt de la SMTr.

Objectif 3 : Identifier les mécanismes de réseau fonctionnel sous-jacents à l'amélioration cognitive chez les patients atteints d'aMCI et de lvPPA après rTMS.

Hypothèse 3a : Les altérations de la connectivité fonctionnelle intrinsèque (telles qu'évaluées par fcMRI) au sein de chaque réseau après rTMS seront corrélées à l'amélioration des performances cognitives.

Hypothèse 3b : Les patients présentant un degré plus élevé d'atrophie et de pathologie tau au sein de chaque réseau (évalué dans une étude antérieure) au départ prédiront une réponse moindre à la SMTr.

Nous recruterons jusqu'à 20 patients atteints d'aMCI et jusqu'à 20 patients atteints d'APPlv (avec imagerie amyloïde et tau ou biomarqueurs du LCR soutenant la pathologie sous-jacente de la MA). Nous effectuerons d'abord une IRM de connectivité fonctionnelle de base (fcMRI), dont le but sera d'obtenir des cartes de réseau individualisées qui pourront être utilisées pour cibler les réseaux d'intérêt lors de sessions futures.

Cela sera suivi de jusqu'à deux semaines de cinq jours consécutifs de stimulation (du lundi au vendredi). Les patients aMCI recevront une stimulation du nœud du gyrus angulaire (AG) du DMN, et les patients lvPPA recevront une stimulation du nœud du gyrus frontal postérieur inférieur (pIFG) du réseau linguistique. Pendant l'une des deux semaines, la stimulation sera active et pendant l'autre semaine, la stimulation sera SHAM. L'ordre des blocs de stimulation active et SHAM sera contrebalancé.

Nous évaluerons simultanément les effets de la modulation de la rTMS sur la fonction de la mémoire et du langage chez les patients atteints d'aMCI et de lvPPA, et identifierons ainsi les mécanismes fonctionnels du réseau sous-jacents à l'amélioration cognitive après la rTMS. Les évaluations du langage et de la mémoire seront effectuées les jours 1 (lundi), 3 (mercredi) et 5 (vendredi) de la semaine. Enfin, pour évaluer les effets distribués de la stimulation sur la connectivité fonctionnelle, la fcMRI sera réalisée les jours 1 (lundi) et 5 (vendredi).

Nous prévoyons que ces résultats conduiront à un manuscrit percutant montrant des données de preuve de concept : 1) qu'il est possible d'améliorer la mémoire dans l'aMCI et le langage dans le lvPPA en utilisant la SMTr ciblée sélectivement sur le réseau cérébral concerné, et : 2) concernant les mécanismes sous-jacents les effets de la rTMS sur le fonctionnement du réseau.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

11

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, États-Unis, 02129
        • Massachusetts General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 90 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients, âgés de 18 à 90 ans, porteurs d'un diagnostic de variante logopénique (lvPPA) de l'APP ou de MCI amnésique (aMCI). Les patients doivent avoir été observés pendant au moins un an par un clinicien spécialisé.
  2. La présence d'une pathologie sous-jacente de la MA doit être vérifiée par une imagerie TEP-amyloïde et/ou Tau-PET (réalisée dans le cadre d'un protocole antérieur), ou des biomarqueurs du LCR de la pathologie de la MA.
  3. Les patients avec lvPPA doivent avoir au moins un trouble du langage léger à modéré.
  4. Les patients atteints d'aMCI doivent répondre aux critères de cette condition, y compris la présence d'une altération de la mémoire épisodique au moins légère à modérée.
  5. Les patients doivent être de langue maternelle anglaise.
  6. Les patients doivent avoir un partenaire d'étude (par ex. conjoint, frère ou sœur, enfant majeur, ami) qui peut les accompagner à toutes les visites d'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Tout antécédent de convulsions, perte de conscience inexpliquée ou un membre de la famille au premier degré souffrant d'épilepsie (pour assurer la sécurité de recevoir la SMTr).
  2. Tout antécédent de maladie neurologique concomitante significative non liée à la maladie neurodégénérative en question (par ex. sclérose en plaques), ou des problèmes médicaux importants (par ex. diabète mal contrôlé/hypertension ou cancer dans les 5 ans).
  3. Symptômes actifs d'un trouble dépressif majeur, d'un trouble bipolaire, d'une schizophrénie, d'un trouble lié à l'usage de substances ou d'une déficience intellectuelle prémorbide importante selon les critères du DSM.
  4. Preuve IRM significative (par ex. leucoariose confluente ou accident vasculaire cérébral) maladie cérébrovasculaire, hydrocéphalie ou présence d'une masse intracrânienne occupant de l'espace.
  5. Contre-indications à l'IRM ou à la SMTr, notamment : stimulateur cardiaque ou fils de stimulateur cardiaque, neurostimulateurs, pompes implantées, métal dans le corps (tiges, plaques, vis, éclats d'obus, prothèses dentaires, stérilet), pinces chirurgicales pour anévrisme dans la tête, neurochirurgie antérieure ou implants cochléaires.
  6. Conformément aux directives publiées par le MGH IRB pour la SMTr, la grossesse doit être exclue par la ß-HCG urinaire si les réponses aux questions de dépistage suggèrent qu'une grossesse est possible et si les participantes sont préménopausées et en âge de procréer. Les sujets ne pourront pas s'inscrire s'ils allaitent.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Stimulation active
La SMTr active sera administrée avec un stimulateur MagPro X100 (MagVenture, Danemark), en utilisant une bobine refroidie par liquide en forme de huit de 70 mm capable de faire une stimulation active ou factice (par exemple, la bobine Cool B70 ou la bobine Cool B65 A/P) . La SMTr active sera délivrée à 80-120 % du seuil moteur actif ou au repos du patient. La SMTr sera administrée selon un schéma excitateur à 20 Hz. Les paramètres de stimulation resteront bien en deçà des directives de sécurité établies (Rossi et al. 2009).
Dispositif: stimulation magnétique transcrânienne répétitive (rTMS)
La SMTr est une méthode pour stimuler de manière focale et réversible une cible corticale pré-spécifiée. La SMTr fonctionne selon le principe de l'induction électromagnétique.
Comparateur factice: Stimulation factice
La stimulation SHAM sera également administrée avec un stimulateur MagPro X100 (MagVenture, Danemark), en utilisant une bobine refroidie par liquide en forme de huit de 70 mm capable de faire une stimulation active ou factice (par exemple, la bobine Cool B70 ou la bobine Cool B65 A/P ). La SMTr SHAM sera administrée à 80-120 % du seuil moteur de repos ou actif du patient. La stimulation SHAM sera délivrée aux mêmes cibles corticales que la SMTr active. Bien qu'aucune stimulation électromagnétique ne soit délivrée pendant SHAM, les sons se rapprocheront de la stimulation active et les électrodes cutanées se rapprocheront de la sensation de SMTr active. L'inclusion d'une condition fictive dans ce protocole est essentielle pour mesurer si la stimulation améliore ou non la performance de la mémoire ou du langage, ou si des effets de pratique ou d'autres effets non spécifiques sont responsables de tout changement dans la performance de la mémoire ou du langage qui peut être observé.
Dispositif: stimulation magnétique transcrânienne répétitive (rTMS)
La SMTr est une méthode pour stimuler de manière focale et réversible une cible corticale pré-spécifiée. La SMTr fonctionne selon le principe de l'induction électromagnétique.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Test de dénomination de Boston
Délai: Jusqu'à 5 semaines
Une épreuve de confrontation de nommage d'images dessinées.
Jusqu'à 5 semaines
Aphasie occidentale Batterie-répétition
Délai: Jusqu'à 5 semaines
Un test de la capacité à répéter des phrases phonétiquement complexes
Jusqu'à 5 semaines
Aphasie occidentale Compréhension de lecture par batterie
Délai: Jusqu'à 5 semaines
Un test de la capacité à comprendre correctement le matériel lu
Jusqu'à 5 semaines
Orthographe de la batterie de l'aphasie occidentale
Délai: Jusqu'à 5 semaines
Un test de capacité à épeler des mots irréguliers.
Jusqu'à 5 semaines
Test d'association de mots oraux contrôlés
Délai: Jusqu'à 5 semaines
Un test de génération de mots, par ex. génération d'autant de mots que possible commençant par une certaine lettre de l'alphabet.
Jusqu'à 5 semaines
Batterie sémantique de Cambridge
Délai: Jusqu'à 5 semaines
Un test de connaissances sémantiques à travers des appariements de mots.
Jusqu'à 5 semaines
Le test d'anagramme du nord-ouest
Délai: Jusqu'à 5 semaines
Un test de production non verbale de phrases.
Jusqu'à 5 semaines
Image Description Essai
Délai: Jusqu'à 5 semaines
Un test dans lequel les patients écrivent un paragraphe décrivant une image, comme un pique-nique ou l'image du vol de cookies.
Jusqu'à 5 semaines
Modifications de la connectivité fonctionnelle intrinsèque
Délai: Jusqu'à 5 semaines
Les changements dans la connectivité fonctionnelle de région à région au sein des réseaux stimulés seront évalués, par ex. les changements de connectivité dans le DMN seront évalués chez les patients aMCI et les changements dans le réseau linguistique seront évalués chez les patients lvPPA.
Jusqu'à 5 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Brigham and Women's Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2018

Achèvement primaire (Réel)

31 janvier 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 août 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 août 2019

Première publication (Réel)

6 août 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2018P001362

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Il n'est pas prévu de partager l'IPD avec des chercheurs en dehors de ce protocole.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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